コロナウイルス病の治療のためのエピガロカテキンガレートEGCG、緑茶ポリフェノールの治療可能性PUBMEDより

Therapeutic Potential of EGCG, a Green Tea Polyphenol, for Treatment of Coronavirus Diseases

コロナウイルス病の治療のためのエピガロカテキンガレートEGCG、緑茶ポリフェノールの治療可能性PUBMEDより

EGCG・Epigallocatechin gallate：エピガロカテキンガレート

Life (Basel) 2021 Mar 4;11(3):197.

Abstract

要旨

Epigallocatechin gallate (EGCG) is a major catechin found in green tea, and there is mounting evidence that EGCG is potentially useful for the treatment of coronavirus diseases, including coronavirus disease 2019 (COVID-19).

エピガロカテキンガレート(EGCG)は、緑茶に含まれる主要なカテキンであり、新型コロナウイルス感染症2019(COVID-19)を含むコロナウイルス疾患の治療にEGCGが潜在的に有用であるという証拠が増えている。

Coronaviruses encode polyproteins that are cleaved by 3CL protease (the main protease) for maturation. Therefore, 3CL protease is regarded as the main target of antivirals against coronaviruses. EGCG is a major constituent of brewed green tea, and several studies have reported that EGCG inhibits the enzymatic activity of the coronavirus 3CL protease. Moreover, EGCG has been reported to regulate other potential targets, such as RNA-dependent RNA polymerase and the viral spike protein.

コロナウイルスはポリタンパク質をコード化しており、3CLプロテアーゼ（メインプロテアーゼ）によって切断されて成熟します。そのため、3CLプロテアーゼは、コロナウイルスに対する抗ウイルス剤の主要な標的とされています。EGCGは、淹れたてのお茶の主要成分であり、コロナウイルスの3CLプロテアーゼの酵素活性を阻害することがいくつかの研究で報告されている。さらに、EGCGは、RNA依存性RNAポリメラーゼやウイルスのスパイクタンパク質など、他の潜在的な標的を制御することも報告されている。

3CL protease：3CLプロテアーゼ
コロナウイルスのタンパク質分解酵素（メインプロテアーゼ、別名３CLプロテアーゼ）
RNA-dependent RNA polymerase 　RNA依存性RNAポリメラーゼ

Finally, recent studies have demonstrated that EGCG treatment interferes with the replication of coronavirus. In addition, the bioavailability of EGCG and future research prospects are discussed.

最後に、最近の研究では、EGCG治療がコロナウイルスの複製を妨げることが実証されています。また、EGCGのバイオアベイラビリティと今後の研究の見通しについても議論する。

Keywords: COVID-19; EGCG; SARS-CoV-2; coronavirus; green tea

キーワード：コロナウイルス感染症（COVID-19）、エピガロカテキンガレート（EGCG）

用語

カテキンのいろは
https://www.catechin-society.com/iroha.html

カテキンは、主にお茶に含まれるポリフェノールの一種で、お茶に特有の苦渋味成分のもととなる物質です。ポリフェノールはほとんどの植物に含まれる色素や苦渋味の成分で、ゴマのセサミン、タマネギのケルセチン、ウコンのクルクミン、ブルーベリーのアントシアニンなども同じ仲間です。抗酸化作用を持っている赤ワインやココアなどと同様、その機能性や健康効果が期待されています。

カテキンは、ポリフェノールの中のフラボノイド、その中でもフラバノールという種類に入ります。緑茶中には、(-)エピカテキン、(-)エピガロカテキン、(-)エピカテキンガレート、(-)エピガロカテキンガレートなどの約4種類のカテキンが含まれています。その中でも(-)エピガロカテキンガレートが一番多く、含まれるカテキンの50〜60％を占めています。(-)エピガロカテキンガレートは、カテキンの中でも抗酸化作用をはじめとし、広範な生理活性を持っています。
(-)エピガロカテキン、(-)エピカテキンガレート、(-)エピガロカテキンガレートの３種類は、お茶に特徴的なカテキンですが、(-)エピカテキンは、お茶以外にリンゴ、ブラックベリー、ソラマメ、サクランボ、ブドウ、ナシ、キイチゴ、チョコレートなどのポリフェノールにも含まれています。また、ソラマメ、ブドウ、アンズ、イチゴなどのポリフェノールには(+)カテキンという種類のカテキンが含まれています。

RNA依存性RNAポリメラーゼ
https://ja.wikipedia.org/wiki/RNA%E4%BE%9D%E5%AD%98%E6%80%A7RNA%E3%83%9D%E3%83%AA%E3%83%A1%E3%83%A9%E3%83%BC%E3%82%BC

RNA依存性RNAポリメラーゼ (英語:RNA-dependent RNA polymerase,RdRp・RDR)、 またはRNA複製酵素[注 1]とはRNAを鋳型にRNAを複製を合成する酵素である。RNAを鋳型とする点で、DNAを鋳型としてRNAの転写を行う典型的なRNAポリメラーゼ（DNA依存性RNAポリメラーゼ）と対照的である。
RNA依存性RNAポリメラーゼ (RdRp) はRNAのゲノムを保有し、かつ増殖ステップにDNAが関わらないウイルスにおいて必須のタンパク質である[3][4]

ポリタンパク質のことを調べていたときに見つけました。

SARSウイルスの巧みな戦略―プロテアーゼの特殊な基質認識―
https://www.amed.go.jp/news/release_20161122.html

SARSコロナウイルスはヒトの細胞に感染すると、自己複製のために必要なさまざまなタンパク質を合成します。その中には2種類の巨大なポリタンパク質があり、それぞれ1本のポリペプチド鎖（アミノ酸がペプチド結合でつながったもの）の中に複数のさまざまな酵素類を含んでいます。それら酵素の一つ、プロテアーゼ[2]はペプチド結合(-NH-CO-)の切断を通じて、さまざまなタンパク質のN末端[3]やC末端[3]を正しく形成する重要な働きをしています。この反応に関わる主要な3CLプロテアーゼはポリタンパク質の一部のため、自己の持つ酵素活性により切り出されて成熟型（活性型）となります。この作用を「自己プロセシング」と呼びます。自己プロセシングを機能させるために、3CLプロテアーゼは基質のポリタンパク質の中で自己のN末端側とC末端側の切断点付近のアミノ酸配列を厳密に認識しています。これまでの研究から、3CLプロテアーゼの基質認識メカニズムは全ての基質に対して同じであり、N末端側の切断部位の解析結果で、全てのメカニズムが説明できると考えられていました。

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断食6日：塗油の期待

先日、お客様とお話したときに断食をしたあとに塗油して栄養を吸収するのだと話しました。その時にどこに出ていたかを連絡しますとお伝えしたがそのままになっていしまった。改めて断食と塗油の関係を調べてみたときに見つけた記事です。塗油するために断食をすることが解りました。新しいことをやるためには断食が必要だとわかりました。断捨離と似ていますね。

スパイクナード精油を販売にあたり精油のことを調べていたらキリストの足に塗油した精油だと知りました。香油を塗布することの意義は何であるのかに興味を覚えました。それからいろんなことを調べてまだ興味をもっています。Christの意味が（塗油された人）であることを知りました。

断食6日：塗油の期待

Fasting Day 6: Expecting Anointing, Part Two

https://www.shadesofgrace.org/2011/01/18/fasting-day-6-expecting-anointing-part-2/

断食6日：塗油の期待

“The LORD is my shepherd, I lack nothing… You anoint my head with oil; my cup overflows.”
Psalm 23:1,5

主は私の羊飼いです。私には欠けているものはない・・
私の頭に油をそそいでくださいます。
私の杯は、あふれています。
詩篇 23:1,5

As I stated in Part One of this post, fasting prepares us for new anointing?for new things, new growth and expansion through the Holy Spirit. Anointing means to rub, pour or sprinkle on an oil; to consecrate or make sacred; to dedicate to the service of God.

この記事の第1部で述べたように、断食は、聖霊を通して新しい事、新しい塗油、新たな成長および展開に対する新塗油のための私たちの備えです。塗油は、油をこすったり、注いだり、振りかけることを意味します。清たり、神聖にすること。神の奉仕に専念すること。

The Bible speaks of three occasions of anointing.
聖書は、3つの塗油の事について語っています。

1.An anointing of respect or hospitality. A person was anointed to signify respect and hospitality. This was also a way to welcome guests into a home. (Mk 14:8; 16:1; Luke 7:46)

1.尊敬やおもてなしの塗油。人は尊敬とおもてなしを表すために塗油された。
これはまた、家にゲストを歓迎する方法でした。(Mk 14:8; 16:1;ルカ 7:46)

2.An anointing for service, for priests (Ex. 28:41), prophets (1 Ki. 19:16) and Kings (1 Sam. 10:1).

祭司(28:41)、預言者(1キ19:16)、王(1サム10:1)に対しての奉仕のための塗油

3.An anointing for medicinal purposes (I Sam. 1:6; Lk. 10:34; Jas. 5:14 & Rev. 3:18).

薬用のための塗油(I Sam. 1:6;Lk. 10:34;ジャス5:14&レヴ3:18)。

As you are fasting, shedding the old wineskin and preparing for new anointing, I believe you can expect the Spirit of God to:

あなたが断食し、新たな塗油のために古いワイン用皮袋を変えて準備しているので、私はあなたが神の霊を期待できると信じています:

The Spirit of the god 神の霊

Bring healing where it is needed

必要なところに癒しがもたらされる

The Anointed One

塗油された人

Jesus Christ, “the anointed one,” is the summation of all three types of anointing referenced above.

イエス・キリストは,「塗油された人」であり,上記で参照された3種類の塗油をすべて合わせ持っています。

Scripture speaks of how “God anointed Jesus of Nazareth with the Holy Spirit and power, and how he went around doing good and healing all who were under the power of the devil, because God was with him” (Acts 10:38).
」
聖書は、「神は、聖霊と力でナザレのイエスに塗油をされて、神はイエスといたために悪魔の力の下にいたすべての人々に良いことをして癒しまわったことを語っています。(使徒10:38)。

holy spirit 聖霊

Jesus said, “The Spirit of the Lord is on me, because he has anointed me to proclaim good news to the poor. He has sent me to proclaim freedom for the prisoners and recovery of sight for the blind, to set the oppressed free, to proclaim the year of the Lord’s favor” (Luke 4:18-19).

イエスは言いました、「主の御霊は私の上にあります。なぜならば、貧しい人々に福音を宣言するため私に塗油したのです。主は私を遣わされて、囚人のための自由、盲人のための視力回復、主の恩寵の年を宣言された。(ルカ 4:18-19).

Lord’s favor”　主の恩寵

The Spirit of the Lord　主の御霊

good news　福音　　良き知らせの事を福音と呼ぶそうです。


Notice that “anointing” includes:
spiritual power
healing
freedom for prisoners
release for the oppressed
sight where it has not existed before
proclaiming the Lord’s favor

「塗油」には次のものが含まれていることに注意してください。
霊的な力
治癒
囚人のための自由
抑圧された人々のための解放
以前には存在しなかった光景
主の好意を宣言する

考えたこと

翻訳にあたり調べていたときに見つけたのは下記の記事です。塗油は霊肉の強壮に効能ありとことに興味を持ちました。調べてみると霊肉一致の言葉に出会い、意味は、霊魂も肉体も、ともに大切であるとするキリスト教の思想であることを知った。これ読んで思い出したのは日本ホリスティック医学協会の考え方で人間の「からだ」とは、肉体・精神・心・霊魂の総体であり、すなわち人間そのものを指します。キャリアオイルと精油をブレンドした芳香油を使用するアロマセラピーマッサージは霊性の強壮に役に立つのではないかと思いました。尚、聖油oleum（油） sanctum（神聖な）で、オリーブ油の学名はOlea（油性の） europaea（ヨーロッパの）です。

オリーブ由の主成分オレイン酸は学名のOlea（油性の）の由来です。リモネンはCitrus limonからです。植物の学名と化学成分名とは関係があります。

ブリタニカ国際大百科事典 小項目事典「聖油」の解説

https://kotobank.jp/word/%E8%81%96%E6%B2%B9-86547

聖油せいゆ
oleum sanctum

キリスト教会で，祭式のために用いる祝別された純粋のオリーブ油。塗油は古来病気の治療，予防，霊肉の強壮に効能あり，恩恵分与の表徴とみなされた。カトリック教会では次の3種を区別する。 (1) 病者用聖油　病者の塗油の秘跡などに用いる。 (2) 洗礼志願者用聖油　洗礼に先立ち志願者に塗る。司祭叙階，祭壇祝別にも用いる。 (3) 聖香油　芳香油 (バルサム) を加えたもので，sacrum chrismaと呼ばれ，洗礼用聖水の祝別，堅信などに用いる。聖香油は6世紀以来，皇帝や王の戴冠用にも用いられた。そのため彼らはある意味で聖職者階級に属するとみなされ，典礼上の特権を受け，彼らが教会行政に介入する口実ともなった。

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COVID-19パンデミックに対する中医薬"達原飲"の揮発性成分の重要な役割

下記の文献を翻訳しているときに、調べていてもDayuan-Yinの漢字名が解りませんでした。知り合いの小暮　晃子医師（外科認定医、漢方専門医、国際中医師）にお尋ねして教えてもらいました。Dayuan-Yinは達原飲であることが解りました。達原飲で調べたら、達原飲の内容（蒼朮、陳皮、厚朴、霍香、草果、麻黄、羌活、生姜、檳榔子）は寒湿阻肺症（寒と湿が結びついたことにより、肺機 能が低下）のための処方でした。今、訳している“武漢の新型コロナウイルス感染症COVID-19を寒・湿の観点から理解すること/臨床的証拠とメカニズム”よると新型コロナウイルス感染症は寒・湿の観点から考えると治療法が見つかるようです。体質が寒・湿にならないことが免疫を高めることにつながるのかと思います。寒は体を冷やさないことが大切なのかも知れない。自分の体質を知ることが大切だと思いました。漢方を知ることは大事なことだと思いました。

The Important Role of Volatile Components From a Traditional Chinese Medicine Dayuan-Yin Against the COVID-19 Pandemic

COVID-19パンデミックに対する中医薬"達原飲"の揮発性成分の重要な役割

https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fphar.2020.583651/full

College of Pharmacy, Chengdu University of Traditional Chinese Medicine, Chengdu, China

成都中医薬大学薬学部、成都、中国

Aromatic Chinese herbs have been used to prevent plagues since ancient times. Traditional Chinese medicine has unique advantages in the prevention and treatment of epidemic diseases. According to the traditional Chinese medicine treatment plan in the National COVID-19 Diagnosis and Treatment Plan (Trial Seventh Edition) of the National Health Commission, Chinese patent medicines or prescriptions rich in aromatic Chinese herbs are selected for prevention and treatment during the period of medical observation, clinical treatment, and recovery of confirmed COVID-19 patients. Some local health committees or traditional Chinese medicine administrations recommend a variety of other ways of using traditional aromatic Chinese herbs to prevent and cure COVID-19. These involve external fumigation, use of moxibustion, and wearing of sachet. The efficacy of aromatic Chinese herbs plays a decisive role in the prevention and treatment of COVID-19.

芳香性漢方薬は、古代から疫病の予防に用いられてきました。中国伝統医学は、疫病の予防と治療において独自の利点を持っています。国家衛生委員会の「全国新型コロナウイルス感染症COVID-19診断治療計画（試行第7版）」の中で伝統中国医学の治療計画によると、COVID-19が確定した患者の医学的観察、臨床治療、回復の期間中の予防と治療のために、中国の売薬や芳香性漢方薬を多く含む処方が選択されている。地方の衛生委員会や中国伝統医学管理機関の中には、COVID-19の予防と治療のために伝統的芳香性漢方薬を使用する様々な他の方法を推奨しているところもある。これらの方法には、外部燻蒸、お灸の使用、匂い袋の着用などが含まれる。COVID-19の予防と治療には、芳香性漢方薬の効能が決定的な役割を果たします。

The unique properties, chemical composition, and mechanism of action of aromatic Chinese herbs are worthy of extensive and in-depth experimental and clinical research. The findings are expected to provide a reference for follow-up treatment of novel coronavirus and the development of corresponding drugs. In 2003, Dayuan-Yin produced excellent results in the treatment of the SARS virus. Individually, 112 confirmed cases were administered this drug between January and April 2003, and more than 93.7% of the patients showed noticeable mitigation of the symptoms, as well as recovery. Dayuan-Yin also was selected as one of the nationally recommended prescriptions for the COVID-19. Based on the national recommendation of Dayuan-Yin prescription, this review discusses the role of volatile components in the prevention and treatment of COVID-19, and speculates the possible mechanism of action, so as to provide a basis for the prevention and treatment of COVID-19.

芳香性漢方薬のユニークな特性、化学組成、作用機序は、広範かつ詳細な実験的・臨床的研究に値する。その成果は、新型コロナウイルスのフォローアップ治療や対応する医薬品の開発の参考になると期待されています。2003年、SARSウイルスの治療においては素晴らしい結果を出した。2003年1月から4月までの間に確認された112名の患者に投与したところ、93.7%以上の患者が症状の軽減と回復を示しました。また、「COVID-19」の全国推奨処方にも「達原飲」が選ばれました。本レビューでは、全国的に推奨されている達原飲Dayuan-Yin処方に基づいて、COVID-19の予防と治療における揮発性成分の役割を議論し、考えられる作用機序を推測し、COVID-19の予防と治療のための基礎を提供する。

Introduction

序論

When the new coronavirus infection broke out in Wuhan, China, in December 2019, WHO announced that it was PHEIC, which is named “COVID-19” (Wu et al., 2020). By mid-August 2020, more than 21,815,000 patients had been diagnosed with the disease worldwide, while 772,856 infected persons died. At present, the coronavirus has spread to 188 countries, with the US, Brazil, and India having a total of about 11,444,806 infected cases as of August 18, 2020 (Johns Hopkins University & Medicine, J.H.U, 2020). The situation is deteriorating every day, although the number of new cases in China has declined significantly since mid-March 2020. It is known that COVID-19 is harmful to different organs of the human body. Many governments have launched a joint prevention and control plan to prevent the spread of the COVID-19 pandemic.

2019年12月に中国の武漢で新型コロナウイルス感染症が発生した際、WHOは「新型コロナウイルス感染症COVID-19」と命名された「国際的に懸念される公衆衛生上の緊急事態」PHEICであると発表した（Wu et al.2020）。2020年8月中旬までに、全世界で21,815,000人以上の患者が診断され、772,856人の感染者が死亡しました。現在、コロナウイルスは188カ国に広がっており、アメリカ、ブラジル、インドでは2020年8月18日時点で約11,444,806人の感染者が発生しています（Johns Hopkins University & Medicine, J.H.U, 2020）。中国では2020年3月中旬以降、新規感染者数が大幅に減少していますが、状況は日々悪化しています。COVID-19は人体のさまざまな臓器に有害であることが知られています。多くの政府がCOVID-19のパンデミックの拡大を防ぐために、共同で予防・制御計画を立ち上げています。

PHEIC: Public Health Emergency of International Concern）：国際的に懸念される公衆衛生上の緊急事態

Despite extensive and global scientific efforts, there is little drug has had a significant clinical effect on COVID-19 (Cao B. et al., 2020). Interestingly, Traditional Chinese medicine (TCM) plays an important role in the prevention, treatment, and rehabilitation of COVID-19 (Ren et al., 2020). According to the latest data from the State Administration of traditional Chinese medicine, Dayuan-Yin, a cocktail of aromatic Chinese herbs, has a significant therapeutic effect on COVID-19 (Ruan et al., 2020). In 2003, Dayuan-Yin produced excellent results in the treatment of the SARS virus.

大規模かつ世界的な科学的努力にもかかわらず、COVID-19に対して有意な臨床効果を発揮した薬剤はほとんどありません（Cao B. et al., 2020）。興味深いことに、中国伝統医学（TCM）はCOVID-19の予防、治療、リハビリに重要な役割を果たしています（Ren et al.
国家中医薬管理局の最新データによると、芳香性漢方薬のカクテルであるDayuan-Yinには、COVID-19に対する有意な治療効果があるとされています（Ruan et al.、2020）。2003年、Dayuan-YinはSARSウイルスの治療に優れた結果をもたらしました。

State Administration of Traditional Chinese Medicine ：国家中医薬管理局

A total of 112 confirmed cases were individually administered Dayuan-Yin between January and April 2003,with more than 93.7% of the patients showing noticeable reduction in symptoms, as well as recovery (Li H. et al., 2020).As a result of this excellent therapeutic outcome, the TCM treatment plan in the National COVID-19 Diagnosis and Treatment Plan (Trial Seventh Edition) of the National Health Commission issued by the People’s Republic of China, has recommended Dayuan-Yin for normal COVID-19 patients (General Office of the National., Health Commission of the people’s Republic of China. et al., 2020). It has been used clinically in improving symptoms of lung condition for a long time, with the results showing that the prescription shortened the course of the disease by reducing the clinical symptoms and improving prognosis of patients.

2003年1月から4月の間に、確認された症例合計112名の患者には達原飲が個別に投与され、93.7%以上の患者が顕著な症状の軽減と回復を示しました(Li H. et al., 2020)。この優れた治療成果を受けて、中華人民共和国が発行した国家衛生委員会の「全国COVID-19診断治療計画（試行7版）」の中医学治療計画では、正常なCOVID-19患者に達原飲を推奨しています（中華人民共和国衛生委員会国家総室.他、2020年）。肺疾患の症状改善に臨床的に長期間使用されており、処方によって臨床症状が軽減され、患者の予後が改善されることで病気の経過が短縮されるという結果が得られています。

Thus, it is worthy of clinical application (Ruan et al., 2020; Wang W. et al., 2020). At present, the TCM has adopted Dayuan-Yin for the treatment of COVID-19, and it has achieved good curative effect (Wang B. et al., 2020; Li D. et al., 2020). The bioactive components of Dayuan-Yin remain unknown. This is probably due to the fact that the TCM decoction has nine herbal components derived from several prescriptions in a classic TCM fashion. The complex constituents of Dayuan-Yin make it hard to carry out a detailed study on its bioactive components in a short time.

したがって、臨床応用に値する。(Ruan et al., 2020; Wang W. et al., 2020)現在、中国伝統医学TCMは、COVID-19の治療に達原飲を採用しており、良好な治癒効果を達成している。(Wang B. et al., 2020; Li D. et al., 2020).達原飲の生理活性成分は不明のままである。
これはおそらく、中国伝統医学TCMの煎じ薬は古典的TCMの方法で幾つかの処方箋から由来する9つの薬草成分を有しているという事実によるものです。達原飲の複合体成分は短時間でその生理活性成分に関する詳細な研究を行うことは困難である。

Decoction：煎じ薬
complex component 複合体成分

These are Atractylodes lancea (Thunb.) DC., Citrus × aurantium L., Magnolia officinalis Rehder & E.H.Wilson, Pogostemon cablin (Blanco) Benth., Lanxangia tsao-ko (Crevost & Lemari?) M.F.Newman & Skornick., Ephedra sinica Stapf, Hansenia weberbaueriana (Fedde ex H.Wolff) Pimenov & Kljuykov, Zingiber officinale Roscoe, and Areca catechu L. in Dayuan-Yin.These plants are present in Dayuan-Yin in the ratio of 15: 10: 10: 10: 6: 6: 10: 10: 10. (General Office of the National., Health Commission of the people’s Republic of China. et al., 2020) (Figure 1). Eight of them are aromatic Chinese herbs.

これらは、達原飲のソウジュツ（蒼朮）、チンピ（陳皮）、コウボク（厚朴）、カッコウ（霍香）・パチョリ、ソウカ（草果）、マオウ（麻黄）、キョウカツ（羌活）、ショウガ（生姜）、ビンロウジ（檳榔子）です。これらの植物は、達原飲に15：10：10：10：6：6：10：10の割合で含有されています。（中華人民共和国衛生委員会国家総局、他、2020年）（図1）。そのうち8種類が芳香性漢方薬です。

Atractylodes lancea (Thunb.) DC：ソウジュツ（蒼朮）キク科　根茎
Citrus × aurantium L　　　チンピ（陳皮）　ミカン科　果皮
Magnolia officinalis Rehder & E.H.Wilson,　コウボク（厚朴）、モクレン科、樹皮
Pogostemon cablin　パチョリ　シソ科　全草
漢方ではパチョリの全草を乾燥させたものを霍香（カッコウ）と呼び霍香正気散などの漢方薬に用いる
Lanxangia tsao-ko 　ソウカ（草果）ショウガ科　乾燥果実
ソウカの成熟果実を乾燥したものがカルダモン類生薬「草果」である
Ephedra sinica Stapf　マオウ（麻黄）マオウ科　地上部の茎
Hansenia weberbaueriana　キョウカツ（羌活）
Zingiber officinale Roscoe　ショウガ（生姜）ショウガ科　根茎
Areca catechu L.　　ビンロウジ（檳榔子）　ヤシ科　種子

Air pollution is a major environmental problem affecting global respiratory health (Guan et al., 2016). Moreover, aromatic Chinese herbs can be used for air disinfection (Sun and Liang, 2015). It is one of the reasons why aromatic Chinese medicine have been successfully used as key TCM for prevention of epidemics since ancient times (Luo et al., 2020). Volatile components are the main active components of aromatic Chinese herbs (Chen and Wang, 1994). It is supposed that the volatile components which are essential active ingredients in Dayuan-Yin may play a vital role in treating COVID-19 patients.

大気汚染は、世界の呼吸器系の健康に影響を与える主要な環境問題です（Guan et al.、2016）。さらに、芳香性漢方薬は空気殺菌に使用することができます（Sun and Liang, 2015）。これは、芳香性漢方薬が古来より疫病予防のための重要なTCMとして成功してきた理由の1つです（Luo et al. 揮発性成分は、芳香性漢方薬の主な活性成分である（Chen and Wang, 1994）。Dayuan-Yinに含まれる必須の有効成分である揮発性成分は、COVID-19患者の治療に重要な役割を果たしていると考えられます。


関連サイト

小暮　晃子先生のサイトです
ようこそ！漢方吉祥へ
https://www.kampokissho.jp/
『漢方ファン・漢方サポーターを増やしたい！』

日本には、日本伝統医学である漢方（Kampo）があります。Kampo Kissho（漢方　吉祥）では、現代に合わせて発展を続ける漢方医学の現状や考え方を正しくお伝えしていきます。

関連文献

達原飲と解り、調べていたら下記のサイトを見つけ

緊急寄稿　新型コロナウイルス感染症（COVID-19）に対する漢方の役割（渡辺賢治ほか）

https://www.jmedj.co.jp/journal/paper/detail.php?id=14426

読んでみてリファレンスの“COVID-19 感染症に対する漢方治療の考え方”が気になり
調べたら達原飲の処方と同じものを見つけた。

https://www.kansensho.or.jp/uploads/files/news/gakkai/covid19_kanpou_0319.pdf

エキス剤の場合

(2)寒湿阻肺症（寒と湿が結びついたことにより、肺機 能が低下）

臨床症状：微熱、身熱不揚（つよい熱感があるが体表 部には甚だしい熱がない）或いは熱はない、空咳、痰 が少ない、倦怠感、胸が苦しい、胃の膨満感と不快感、 或いは吐き気がする、下痢便。舌質は淡紅、舌苔は白 または白膩、脈は濡。

推奨処方：蒼朮 15g、陳皮 10g、厚朴 10g、?香 10g、 草果 6g、生麻黄 6g、羌活 10g、生姜 10g、檳榔 10g。

精油のお知らせ

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フランスの生産者達は、EUのラベル表示計画がラベンダー畑を破壊するかもしれないと語る。

欧州でラベンダー精油販売に規制がかかるとお客様から連絡を頂き調べてみました。

Growers in France say EU’s labelling plans may destroy lavender fields

フランスの生産者達は、EUのラベル表示計画がラベンダー畑を破壊するかもしれないと語る。

https://www.connexionfrance.com/French-news/Growers-in-France-say-EU-s-labelling-plans-may-destroy-lavender-fields-600-plus-chemical-molecules-found-in-lavender

Under the draft EU regulation, the 600-plus chemical molecules found in lavender could be potentially relabelled as dangerous, threatening the future of the industry

EUの規制案では、ラベンダーに含まれる600以上の化学物質が危険なものとして再表示される可能性があり、産業の将来が脅かされることになります。

9 September 2021

Purple swathes of lavender flowers growing naturally in France could be a thing of the past if new EU laws go ahead, producers have claimed.

フランスで自生している紫色のラベンダーの花は、EUの新しい法律が先に進めば、過去のものになってしまうかもしれないと生産者が主張している。

A draft European Commission regulation which aims to create “an environment free from toxic substances” will change the legislation on certain molecules present in essential oils.

「有害物質のない環境」を作ることを目的としている欧州委員会の規制案では、精油に含まれる特定の分子に関する法律が変更されることになっている。

Under the EU regulation, all chemical molecules ? including the 600-plus found in lavender ? will be quantified and qualified, and potentially relabelled as dangerous.

EUの規制では、ラベンダーに含まれる600以上の全ての化学分子が、定量化され、適格化され、潜在的危険物として再ラベル付けされます。

“It’s a catastrophe,” said Eliane Br?s, president of France Lavande, a cooperative of more than 100 producers from southeast France.

「それは大惨事です」と、フランス南東部から100人以上の生産者の協同組合であるフランス・ラベンダーの社長、エリアン・ブレ・エ・エスは述べました。

“If essential oils are classed in this way, it will be calamitous for so many people. For those who do not know better, lavender will be thought of as dangerous and this isn’t the case.

「精油がこのように分類されれば、多くの人にとって悲劇的なことになります。よく知らない人にとっては、ラベンダーは危険なものだと思われるでしょうが、これは事実ではないです。

Calamitous　悲劇的な

“Politicians now want to be whiter than white but this new law will not only have a dramatic effect financially on farmers and those who work in lavender, but also in every other aspect of our lives.

「政治家は今や道徳的には正しいと望んでいるが、この新しい法律は、農家やラベンダーの仕事をしている人々に経済的に劇的な影響を与えるだけでなく、私たちの生活のあらゆる側面にも影響を与えます。

“It will be the end of lavender ? it is that serious.” The chemicals strategy for sustainability, presented in October 2020, is part of Brussels’ Green Pact, which aims to steer Europe towards zero pollution.

"これはラベンダーの終焉となるでしょう。" それほど深刻なのです。2020年10月に発表された「持続可能性のための化学物質戦略」は、ブリュッセルの「グリーン・協約」の一環で、ヨーロッパを汚染ゼロに導くことを目的としています。

The chemicals strategy for sustainability 持続可能性のための化学物質戦略」

To achieve this, Brussels plans to “ban the use of the most harmful chemicals in consumer products such as toys, cosmetics and detergents”, according to an EU press release.

この計画を実現するために、欧州委員会のプレスリリースによると、ブリュッセルは「玩具、化粧品、洗剤などの消費者製品に最も有害な化学物質を使用することを禁止する」ことを計画しています。

The objective is to ensure that “chemicals are used in a safer and more sustainable way”.

その目的は、「化学物質が安全でより持続可能な方法で使用される」ようにすることです。

The proposal includes a revision of the classification, labelling and packaging of substances, which producers fear will affect lavender essential oils. They are worried the new regulation will see skull and crossbones logos or danger warnings plastered over bottles of essential oils, as well as a statement saying that the oils can cause allergic reactions.

この提案には、生産者がラベンダー精油に影響を与えるのではないかと懸念している物質の分類、表示、包装の改訂が含まれています。彼らは、新しい規制は、ドクロマークのボーンのロゴや精油のボトルの上に貼られた危険な警告だけでなく、精油がアレルギー反応を引き起こす可能性があるという危険警告を見ることを心配しています。

skull and crossbones：ドクロマーク

The proposed rules are a major blow to the lavender industry in France, which includes 2,500 producers, 130 distilleries, and 300 companies representing perfumery, cosmetics and aromatherapy.


フランスのラベンダー産業は、2,500の生産者、130の蒸留所、香水や化粧品、アロマセピーを扱う300の企業で構成されていますが、この規制案は大きな打撃となります。

proposed rules 規制案

Many are now protesting about the potential changes. A petition demanding the EU takes into account the specificity of natural products ? and, in particular, that of essential oils ? when implementing the new legislation has been signed by more than 95,000 people.

現在、多くの人々が、この変更の可能性に抗議しています。欧州委員会が新法律を施行する際に、天然物、特に精油の特異性を考慮することを求める請願書には、95,000人以上が署名しています。

petition 請願書

“We are also all putting signs up in our fields to get people’s attention,” said Ms Br?s. “And we’re talking to politicians so that the issue is debated and something is done.


「また、私たちは皆、自分の畑に看板を立てて人々の注意を引いています」と、Br ? s氏は述べました。「そして、この問題が議論され、何かがなされるように、政治家と話し合っています。

“The new regulations won’t just affect France, but the whole of Europe and even beyond.” For Ms Br?s, there is a clear distinction between essential oils that have been naturally produced and those that have been artificially created.

「新しい規制は、フランスだけでなく、ヨーロッパ全体、さらにはよヨーロッパを超えて影響を与えるでしょう」。Br?s氏は、天然の自然に作られた精油と人工的に作られた精油は明確に区別されると述べています。


“It is neither credible nor interesting to group them together,” she said.

「それらを一緒にグループ化することは信頼できないし、面白くもありません」と、彼女は述べました。


“In a few years, this new law will include the bouquets of lavender that you see in the markets and in shops, believe me. And soon, the lavender fields that tourists love to visit will no longer exist.”

「数年後には、市場や店で見かけるラベンダーの花束も、この新法の対象になるでしょう、信じてください。そしてすぐに、観光客が好んで訪れるラベンダー畑は存在しなくなるでしょう」。

Ms Br?s, who has been working in the lavender industry for more than 45 years, continued: “As with everything, you must know how to use lavender correctly. I was born into lavender ? we use it with all our children and animals when they hurt themselves. We heal them with lavender. We put a little bit on their pillows to soothe babies and help them sleep.

45年以上もラベンダー業界に携わってきたMs Br?sさんは、こう続けます。「何事もそうですが、ラベンダーの正しい使い方を知らなければなりません。私はラベンダーの中で生まれました。子供や動物が怪我をしたときには必ずラベンダーを使います。子供や動物が怪我をしたときには、ラベンダーで治療します。赤ちゃんの場合は、枕に少し垂らして落ち着かせ、寝かしつけます。

'Lavender is all our life'

「ラベンダーは私たちの生活のすべてです」。

The EU says it has no intention of banning essential oils of lavender.

EUは、ラベンダー精油を禁止する意図はないと述べています。

In a statement published in Le Figaro, the European executive said: “The fears on this subject are unfounded.”

Le Figaroに掲載された声明の中で、欧州委員会の幹部は次のように述べています。"この問題に関する懸念は根拠がない"

The aim of the revision, it continued, was simply “to better protect consumer health and the environment”.

改定の目的は、単に「消費者の健康と環境をよりよく保護すること」にあるとしています。

It also stressed that there was still some way to go before regulations change.

また、規制が変更される前にまだいくぶ ん長い道の りがあることを強調しました。

According to the European Commission, there will be no legislative proposal before the end of 2022.

欧州委員会によると、2022年末までに法案は提出されません。

legislative proposal 　法案

This will then have to be discussed and adopted by the European Parliament, on the one hand, and by the Council, which brings together the 27 member states, on the other.

この提案は、欧州議会と、27カ国の加盟国をまとめる欧州理事会で議論され、採択される必要があります。

This will give all players involved time to discuss the issue before it comes into force, it added, which currently is not expected “before 2025”.

これにより、すべての関係者は効力を発する前に問題について話し合う時間が与えられますが、現在は「2025年以前」とは予想されていません。

用語

an environment free from toxic substances”を調べていたとこに見つけた

欧州委員会、有害物質のない環境に向けて新たな化学物質戦略を採択
https://tenbou.nies.go.jp/news/fnews/detail.php?i=30509

欧州委員会は、欧州グリーンディールで発表した有害物質のない環境に向けての一歩となる「持続可能な欧州連合（EU）化学物質戦略」を採択した。同戦略は、安全で持続可能な化学物質のための技術革新を促進し、有害な化学物質に対する人の健康と環境の保護を強化するものとなる。社会にとって不可欠であることが証明されない限り、玩具、育児用品、化粧品、洗剤、食器・キッチン用品・食品包装、繊維製品などの消費者製品から、内分泌かく乱物質、免疫系や呼吸器系に影響を与える化学物質、ペルフルオロアルキル酸およびポリフルオロアルキル酸（PFAS）などの難分解性物質を含む最も有害な化学物質の使用を禁止し、すべての化学物質がより安全かつ持続的に使用されていることを保証する。また同戦略は、安全で持続可能な化学物質の生産と使用において、EUの産業が世界的に競争力のあるプレーヤーとなることを想定しており、EUからの財政支援を確保していく。

中国伝統医学の理論に基づいた新型コロナウイルス感染症COVID-19の予防と治療における芳香漢方薬の役割についての考察WHOの文献より

香りとコロナウイルス感染症に興味を持っていて検索をしていたら下記の文献に出会いました。芳香漢方薬が新型コロナウイルス感染症2019（COVID-19）の予防と治療に役に立つことを知りました。特に匂い袋を身に着けていることが感染症に立つことです。発売しているインヘラーに精油をブレンドして日常生活で香りを嗅ぐことが役に立つのかもしれません。

Discussion on role of aromatic Chinese herbs in prevention and treatment of COVID-19 based on theory of traditional Chinese medicine

https://search.bvsalud.org/global-literature-on-novel-coronavirus-2019-ncov/resource/en/ppcovidwho-2063

中国伝統医学の理論に基づいた新型コロナウイルス感染症COVID-19の予防と治療における芳香漢方薬の役割についての考察

World Health Organization

世界保健機構

COVID-19
Global literature on coronavirus disease

新型コロナウイルス感染症に関する世界的文献


A review.

レビュー

Aromatic Chinese herbs has been used to prevent plague since ancient times, and traditional Chinese medicine has unique advantages in the prevention and treatment of epidemic disease.

芳香漢方薬は古来より疫病の予防に用いられており、中国伝統医学は疫病の予防と治療に独自の利点を持っています。

Corona virus disease 2019 (COVID-19) is rampant, and the National Health Commission of the People's Republic of China issued guidelines recommends treatment plans with integrated traditional Chinese and Western medicine.

新型コロナウイルス感染症2019（COVID-19）が猛威を振るっていますが、中華人民共和国国家衛生健康委員会が発行したガイドラインでは、中国伝統医学と西洋医学を統合した治療計画が推奨されています。

According to the traditional Chinese medicine treatment plan in the National COVID-19 Diagnosis and Treatment Plan (Trial Seventh Edition) of the National Health Commission, Chinese patent medicines or prescriptions containing more aromatic Chinese herbs are selected for prevention and treatment during the period of medical observation, clin. treatment and recovery of confirmed patients.

国家衛生委員会の「全国COVID-19診断治療計画（試行7版）」の漢方治療計画によると、確定した患者の医学的観察、診療、回復の期間には、中国の売薬や、より香りの強い漢方薬を含む処方を選択して予防と治療を行います。

patent medicine　売薬（医師の処方箋がなくても買える薬）

Some local health committees or traditional Chinese medicine administrations also recommend a variety of other ways to use aromatic traditional Chinese herbs (external fumigation, moxibustion, wearing sachet, etc.) to prevent and cure COVID-19.

また、一部の地方衛生委員会や国家中医薬管理局では、COVID-19の予防・治療のために、他にも様々な方法で芳香漢方薬を使用することを推奨しています（外部の燻蒸消毒、お灸、匂い袋を身に着けることなど）。

Fumigation　燻蒸消毒
Moxibustion　お灸
Sachet　匂い袋

The efficacy of "fragrance repels filth and reinforces vital qi" of aromatic Chinese herbs plays a pos. role in the prevention and treatment of COVID-19. It has become a consensus to use aromatic Chinese herbs to interfere with the occurrence and development of COVID-19.

芳香漢方薬の「香りは汚染を撃退し、生命力のある気を強化する」の効能は新型コロナウイルス感染症COVID-19の予防と治療において重要な役割を果たします。COVID-19の発病・進行を阻害するため芳香漢方薬を使用することは合意されています。

The unique properties, chem. composition and action mechanism of aromatic Chinese herbs are worthy of extensive and in-depth exptl. and clin. research, which can provide reference for the follow-utreatment of novel coronavirus and the development of corresponding drugs.

芳香漢方薬の特異的特性、化学成分、作用機序は、広範かつ詳細な実験的・臨床的研究に値するものであり、そのことは新型コロナウイルスのフォローアップ治療や対応する医薬品の開発に参考となるものです。

Based on the theory of traditional Chinese medicine, this paper discusses the role of aromatic Chinese herbs in the prevention and treatment of COVID-19, and speculates the possible mechanism of its function, in order to provide a basis for attaching importance to the prevention and treatment of COVID-19.

中国伝統医学の理論に基づいて，本論文はCOVID-19の予防と治療における芳香漢方薬の役割を議論し，COVID-19の予防と治療に重要度を付加するための基礎を提供するためにその作用機序を推測する。

お知らせ

インヘラー
https://phytoaroma.ocnk.net/product/409

抗菌作用を有する植物由来プロテアーゼ阻害剤PUBMEDより

以前のメルマガの記事で植物由来の化学化合物が新型コロナウイルスSARS VC2の複製に必要なメインプロテアーゼ（タンパク質分解酵素）を阻害することを知りました。それでプロテアーゼと植物の関係を調べていたらPlant Protease(植物プロテアーゼ)があることを知りました。植物は自分の外敵（細菌）から守るために植物プロテアーゼを産生して細菌の細胞壁を分解するそうです。植物が産生したプロテアーゼをヒトが摂食しているとコロナウイルスのメインプロテアーゼを分解するそうです。緑茶を飲んでいる人は風邪をひかないと言われています。緑茶のエピガロカテキンがコロナウイルスに良いとの文献が良く出ています。

Therapeutic Potential of EGCG, a Green Tea Polyphenol, for Treatment of Coronavirus Diseases

コロナウイルス病の治療のためのエピガロカテキンガレー（EGCG）、緑茶ポリフェノールの治療可能性　PUBMEDより

EGCG・Epigallocatechin gallate：エピガロカテキンガレート

EGCG is a major constituent of brewed green tea, and several studies have reported that EGCG inhibits the enzymatic activity of the coronavirus 3CL protease.

エピガロカテキンガレート（EGCG）は、淹れたての緑茶の主要成分であり、いくつかの研究は、EGCGがコロナウイルス3CLプロテアーゼの酵素活性を阻害することを報告している。

また、ポリフェノールと言えば、精油にもフェノール成分を含有しているオレガノ、クローブ、シナモン、タイムがあります。これらの精油成分とコロナウイルスの関係に興味をもっています。精油成分に抗ウイルス作用、抗菌作用のなどがありますがその作用機序は良くわかっていないです。緑茶のエピガロカテキンはウイルスのメインプロテアーゼを阻害します。精油の化学成分を体の細胞のどこかに結合して作用を発生させるので個々の精油化学成分がどの受容体に結合するのかに興味をもっています。今回は植物の防御のためプロテアーゼを産生することの文献です。思いつきたことを書きました。
が

Protease Inhibitors from Plants with Antimicrobial Activity

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2705521/

抗菌作用を有する植物由来プロテアーゼ阻害剤

Abstract

要旨

Antimicrobial proteins (peptides) are known to play important roles in the innate host defense mechanisms of most living organisms, including plants, insects, amphibians and mammals. They are also known to possess potent antibiotic activity against bacteria, fungi, and even certain viruses.

抗菌性タンパク質（ペプチド）は、植物、昆虫、両生類、哺乳類など、ほとんどの生物の先天的宿主防御機構に重要な役割を果たしていることが知られている。また、細菌や真菌、さらには特定のウイルスに対しても強力な抗生物質活性を持つことが知られている

Recently, the rapid emergence of microbial pathogens that are resistant to currently available antibiotics has triggered considerable interest in the isolation and investigation of the mode of action of antimicrobial proteins (peptides). Plants produce a variety of proteins (peptides) that are involved in the defense against pathogens and invading organisms, including ribosome-inactivating proteins, lectins, protease inhibitors and antifungal peptides (proteins).

最近、現在入手可能な抗生物質に耐性のある微生物病原体の急速な出現は、抗菌タンパク質(ペプチド)の作用機序の単離および調査に大きな関心を引き起こしている。植物は、リボソーム不活性化タンパク質、レクチン、プロテアーゼ阻害剤および抗真菌ペプチド(タンパク質)を含む、病原体および侵入微生生物に対する防御に関与する様々なタンパク質(ペプチド)を産生する。

Specially, the protease inhibitors can inhibit aspartic, serine and cysteine proteinases. Increased levels of trypsin and chymotrypsin inhibitors correlated with the plants resistance to the pathogen. Usually, the purification of antimicrobial proteins (peptides) with protease inhibitor activity was accomplished by salt-extraction, ultrafiltration and C18 reverse phase chromatography, successfully.

特に、プロテアーゼ阻害剤は、アスパラギン酸、セリン、システインプロテアーゼを阻害することができる。トリプシン阻害剤やキモトリプシン阻害剤の増加は、植物の病原菌に対する抵抗性と相関していた。通常、プロテアーゼ阻害活性を持つ抗菌性タンパク質（ペプチド）の精製は、塩抽出、限外濾過、C18逆相クロマトグラフィーで成功している。

Aspartic proteinases: アスパラギン酸プロテアーゼ

serine proteinase　セリンプロテアーゼ

cysteine proteinases.システインプロテアーゼ

We discuss the relation between antimicrobial and anti-protease activity in this review. Protease inhibitors from plants potently inhibited the growth of a variety of pathogenic bacterial and fungal strains and are therefore excellent candidates for use as the lead compounds for the development of novel antimicrobial agents.

この総説では、抗菌活性と抗プロテアーゼ活性の関係について述べています。植物由来のプロテアーゼ阻害剤は，様々な病原性細菌や真菌の成長を強力に阻害したことから，新規抗菌剤開発のリード化合物として使用できる優れた候補である。

Keywords: plants, chromatographic columns, antimicrobial peptide, pathogenic bacterial and fungal strains, protease inhibitors, novel antimicrobial agents

キーワード：植物，クロマトグラフィーカラム，抗菌ペプチド，病原性細菌・真菌株，プロテアーゼ阻害剤，新規抗菌剤

用語

TMPRSS2発現細胞と呼吸器ウイルスの分離培養
https://www.niid.go.jp/niid/ja/typhi-m/iasr-reference/2523-related-articles/related-articles-485/9764-485r08.html

培養液中へのトリプシンの添加が必要な呼吸器ウイルスも, もちろん患者の気道内では適切に開裂活性化し増殖している。気道内で呼吸器ウイルスを活性化している主要なプロテアーゼの一つがTMPRSS2であることが明らかになっている1,2）。TMPRSS2は, II型膜貫通型セリンプロテアーゼの一種で, 主には前立腺や気道上皮に発現している。

プロテアーゼ
https://ja.wikipedia.org/wiki/%E3%83%97%E3%83%AD%E3%83%86%E3%82%A2%E3%83%BC%E3%82%BC

プロテアーゼ (protease)は、タンパク質をより小さなポリペプチドや単一のアミノ酸への分解を触媒する (速度を上げる) 加水分解酵素の総称である。ペプチダーゼ (peptidase) やプロテイナーゼ（proteinase）とも呼ばれる。それらは、水が反応して結合を壊す加水分解によってタンパク質内のペプチド結合を切断する。プロテアーゼは、摂取したタンパク質の消化、タンパク質の異化作用 (古いタンパク質の分解)、細胞シグナル伝達など、多くの生物学的機能に関与している[1][2]。

プロテイナーゼと植物に関して調べたときに見つけた。

分解酵素とインヒビターを介した植物と病原菌の攻防 植物病原菌の矛と盾
https://www.jstage.jst.go.jp/article/kagakutoseibutsu/56/4/56_560403/_pdf/-char/ja

植物は微生物の侵略から身を守るために，侵入を受ける前からあらかじめ備えている基礎的な抵抗性と，侵入 を感知した後に作動する抵抗性の2段階の防御システムを もっている．植物に病気を起こす微生物のうち約8割は糸 状菌（カビ）が原因とされており，そのため植物は糸状 菌の細胞壁を構成するキチンやタンパク質をターゲットと する分解酵素，キチナーゼやプロテアーゼを常時分泌し ている．これら分解酵素によって糸状菌から一部漏れ出 した細胞壁分子を，植物が認識することで微生物の侵入 を事前に察知し，基礎的な抵抗性が誘導される

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食品中の化学化合物は主要なSARS-CoV-2酵素を阻害することができるとの研究結果Science dailyより

http://aromahonjin.way-nifty.com/blog/2021/06/post-60a99a.html

「ウイルスが複製および組み立てするためには、SARS-CoV-2のメインプロテアーゼ」(M pro)が必要です。「このプロテアーゼを阻害または非活性化できれば、ウイルスは死んでしまいます。

コンピュータシミュレーションは、緑茶、マスカディンブドウの2種、カカオパウダーとダークチョコレートから研究された化学化合物はメインプロテアーゼ(M pro)の異なる部位に結合できることを示した。

Xie研究室においてノースカロライナ州立大学博士課程学生、ユエ・ジューによって完了したインビトロラボ実験も同様の結果を示した。緑茶とマスカディンブドウの化学化合物は、メインプロテアーゼ(M pro)機能を阻害することに大成功しました; カカオパウダーとダークチョコレートの化学化合物は、メインプロテアーゼ（Mプロ）の活性を約半分に減らしました。

新型コロナウイルスSARS-CoV-2感染症の感染、調節、臨床的進行における鼻腔内微小環境の中心的役割Natureより

コロナウイルスは鼻腔に侵入し、増殖し、口からウイルスを排出します。鼻腔の粘膜にはウイルス結合するACE2受容体があります。香りと関係する嗅覚受容体は鼻腔だけでなく舌、肺、心臓、口、腎臓、腸などにあり、そこにはACE2受容体もあります。このことは香りを嗅ぐことは何らかの影響を与えることになります。前回のブログで精油の香り成分であるユーカリの1,8シネオールがウイルス複製に必要なセリンプロテアーゼを阻害します。香りを嗅ぐことは鼻腔粘膜免疫に影響を与えるのではないかと思います。香り成分とコロナウイルスの関係をもっと調べてみたいです。


The central role of the nasal microenvironment in the transmission, modulation, and clinical progression of SARS-CoV-2 infection

https://www.nature.com/articles/s41385-020-00359-2

新型コロナウイルスSARS-CoV-2感染症の感染症の感染、調節、臨床的進行における鼻腔内微小環境の中心的役割

Abstract

要旨

The novel coronavirus SARS-CoV-2 enters into the human body mainly through the ACE2 + TMPRSS2+ nasal epithelial cells. The initial host response to this pathogen occurs in a peculiar immune microenvironment that, starting from the Nasopharynx-Associated Lymphoid Tissue (NALT) system, is the product of a long evolutionary process that is aimed to first recognize exogenous airborne agents.In the present work, we want to critically review the latest molecular and cellular findings on the mucosal response to SARS-CoV-2 in the nasal cavity and in NALT, and to analyze its impact in the subsequent course of COVID-19.Finally, we want to explore the possibility that the regulation of the systemic inflammatory network against the virus can be modulated starting from the initial phases of the nasal and nasopharyngeal response and this may have several clinical and epidemiological implications starting from a mucosal vaccine development.

新型コロナウイルスSARS-CoV-2は、主にACE2受容体（アンジオテンシン変換酵素II）+ II型膜貫通型セリンプロテアーゼTMPRSS2+鼻腔粘膜上皮細胞を介して人体に侵入入る。この病原体に対する初期の宿主応答は、鼻咽頭関連リンパ組織（NALT）系から始まり、外部の空気中に浮遊する物質を最初に認識することを目的とした長い進化過程の産物である特異的免疫微小環境で起こる。本研究では、鼻腔およびNALTにおけるSARS-CoV-2に対する粘膜応答に関する最新の分子および細胞の所見を批判的に検討し、その後のCOVID-19の過程での影響を分析したいと考えています。最後に、ウイルスに対する全身炎症ネットワークの調節が、鼻腔や鼻咽頭の反応の初期段階から調整できる可能性を探り、これが粘膜ワクチンの開発をはじめとするいくつかの臨床的・疫学的な意味を持つ可能性を示したい。

ACE2 ：Angiotensin-converting enzyme 2、アンジオテンシン変換酵素II
MPRSS2とは、呼吸器上皮に発現している宿主のタンパク分解酵素のひとつである。
TMPRESS2（Transmembrane protease, serine 2）II型膜貫通型セリンプロテアーゼ
nasal epithelial cells　：鼻腔粘膜上皮細胞
nasopharynx 鼻咽頭
Nasopharynx-Associated Lymphoid Tissue (NALT) ：鼻咽腔関連リンパ組織 (NALT)
systemic inflammatory network 全身性炎症ネットワーク

Introduction

序論

The nose represents an important component of the mucosal immunity in upper airways (UA), and it is involved both in host protection and immune homeostasis between the commensal microbiota and invading pathogens. Phylogenetically, the nasal cavity and the nasopharynx-associated lymphoid tissue (NALT) constitute an ancient barrier system that can be found even in early bony vertebrates.1,2 While in rodents, this immune compartment is found in the floor of the nasal cavity (hence the name nasal-associated lymphoid tissue), in humans it is more properly referred to as NALT since it is located in the most cranial pharyngeal mucosa.2 Strikingly, this tissue has coevolved along with the olfactory system under the same evolutionary forces, both in terrestrial and in aquatic animals.3 In addition, being in direct physical contact with the external environment, the nasal mucosa routinely filters, moistens, and warms the inhaled air to minimize the irritative effects on lower airways, to maintain the mucociliary clearance, and to favor gaseous exchanges.4,5

鼻は上気道(UA)における粘膜免疫の重要な構成要素であり、それは、常在菌細菌叢と侵入病原体との間の宿主保護および免疫恒常性の両方に関与している。系統的には、鼻腔および鼻咽頭関連リンパ組織(NALT)は、初期の骨のある脊椎動物でもみられる古代のバリアシステムを構成する。げっ歯類動物では、この免疫区画は鼻腔の底(そのため鼻関連リンパ組織と呼ばれています)に見られ、ヒトでは最も頭蓋咽頭粘膜に位置するので鼻咽頭関連リンパ組織NALTと呼ばれることがより適切である。2驚くべきことに、この組織は、陸上動物と水生動物の両方で、同じ進化力の下で嗅覚システムと共に進化してきました。 さらに、外部環境と直接物理的に接触することで、鼻腔粘膜は、吸入空気を日常的にろ過し、給湿しし、温め、下気道 への刺激作用を最小限に抑え、粘膜繊毛除去を維持し、ガス交換を有利にする。

mucosal immunity　：粘膜免疫
upper airways (UA),：上気道
commensal microbiota常在細 菌叢
Phylogenetically　系統的に
vertebrates rodents　げっ歯類脊椎動物
rodents　げっ歯類
immune compartmen：免疫の区画
各種免疫細胞が種類ごと に分かれて存在する「組織区画」
cranial pharyngeal mucosa 頭蓋咽頭粘膜　
mucociliary 粘液線毛
gaseous exchanges　ガス交換

Through both innate and acquired immunity, the nose and NALT play a central role in the induction of mucosal immune responses, including the generation of Th1- and Th2-polarized lymphocytes, and IgA-committed B cells.1,3 Together with other cellular elements, such as dendritic cells (DCs), microfold (M) cells, and macrophages, nasal epithelial ciliated and goblet cells form a unique gateway involved in the induction of the local and systemic response to a wide range of pathogens and allergens.1,6 Accordingly, intranasal immunization is able to activate an antigen-specific protective immunity in both the mucosal and systemic immune compartments.7

鼻と鼻咽頭関連リンパ組織（NALT）は、自然免疫と獲得免疫の両方を通して、Th1細胞およびTh2細胞極性リンパ球や免疫グロブリンA（IgA）コミットB細胞の生成など、粘膜免疫応答の誘導に中心的な役割を果たしている1,3。樹状細胞(DCs),マイクロフォールド(M)細胞およびマクロファージなどのどの他の細胞要素とともに、鼻腔上皮の繊毛細胞や杯細胞は広範囲の病原体やアレルゲンに対する局所的および全身的な反応の誘導に関与するユニークなゲートウェイを形成している1,6。したがって、鼻腔内免疫は、粘膜および全身性免疫領域の両方で抗原特異的な防御免疫を活性化することができる7。


Th1細胞は、細菌やウィルスなどの異物に対して反応します。
Th2細胞は, サイトカインを産生
IgA（Immunoglobulin A）免疫グロブリンA・抗体の一種
抗体とは、侵入してきた病原体にくっついて、これを無力化するように働く免疫物質。タンパク質でできており、免疫グロブリンとも呼ばれます。鼻汁、涙腺、唾液、消化管、膣など、全身の粘膜に存在しています
dendritic cells (DCs)：樹状細胞 (DCs) ・T細胞に抗原の情報を伝達し、免疫反応を開始させる。
microfold (M) cells：M細胞・抗原取り込み細胞である
ciliated cells 線毛細胞・体内へ侵入する異物を除去する線毛
goblet cells　杯細胞・粘液を分泌
intranasal immunization 鼻腔内免疫

The Severe Acute Respiratory Syndrome-CoronaVirus-2 (SARS-CoV-2) is a novel RNA beta-coronavirus of probable zoonotic origin that is currently causing an unprecedented pandemic.8 The disease originating from SARS-CoV-2 is known as COronaVIrus Disease 19 (COVID-19) and it develops initially as a respiratory infection but, in some individuals, it may progress to systemic involvement. Like many other airborne viral diseases, penetration into the UA is the first step of the infection, as a higher viral load was found in nasal swabs when compared to throat swabs.9 By single-cell RNA sequencing, nasal epithelial cells were shown to express the highest levels of angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) and of the cellular serine protease TMPRSS2, both working as the main entry receptors for SARS-CoV-2 following interaction with viral (S)pike protein.10,11,12 Given that the nose is not only the mere entry site but also the main target of SARS-CoV-2, understanding the initial host–viral interaction in the nasal and NALT microenvironments may be one of the keys to understand and modulate the systemic inflammatory response.11 In this paper, we want to critically review the currently available cellular, experimental, and clinical data regarding the central role of the nose and the NALT in the transmission, modulation, and progression of COVID-19.

重症急性呼吸器症候群コロナウイルス-2(SARS-CoV-2)は、人獣共通感染症に由来する可能性の高い新規のRNA β-コロナウイルスで，現在，前例のないパンデミックを引き起こしている8。新型コロナウイルスSARS-CoV-2に起因する疾患は、新型コロナウイルス感染症（COVID-19）として知られており、最初は呼吸器感染症として発症しますが、一部の人では全身性の病変に進行することもあります。他の多くの空気感染性ウイルス疾患と同様に、上気道UAへの侵入が感染の最初のステップであり、喉の綿棒と比較して鼻の綿棒では高いウイルス量が検出されました9。シングルセルRNAシーケンスのデータ解析によって、鼻腔粘膜上皮細胞は、アンジオテンシン変換酵素2（ACE2）と細胞性セリンプロテアーゼTMPRSS2を最も多く発現していることが示された。これらの2つの酵素は、ウイルスのスパイクタンパク質との相互作用により、SARS-CoV-2の主要な侵入受容体として働く10,11,12鼻腔は単なる侵入部位であるだけでなく、新型コロナウイルス （SARS-CoV-2）の主な標的でもあることを考えると、鼻腔および鼻咽頭関連リンパ組織NALTの微小環境における初期の宿主ウイルス相互作用を理解することは、全身性炎症反応を理解し、調節するための鍵の1つかもしれません。 この論文では、COVID-19の感染、調節、進行における鼻腔および鼻咽頭関連リンパ組織NALTの中心的役割について、現在入手可能な細胞、実験、臨床データを批判的にレビューした。

Single Cell RNA-seqデータ解析
Single Cell RNA-seqはNGSを用いて細胞1つ1つの遺伝 子発現を解析する手法です。マイクロ流路や液滴（ドロッ プレット）を使って1細胞ごとのcDNAライブラリーを調製 する技術が発達してきたことにより、近年、がん・免疫・幹 細胞・発生・脳神経など幅広い分野で利用が進んでいます。

用語

＊粘膜免疫システム—生体防御の最前線

https://www.jstage.jst.go.jp/article/jibiinkoka/114/11/114_11_843/_article/-char/ja/

抄録

生体防御の上で極めて重要な位置にある粘膜には, 粘膜免疫として知られる全身免疫とは異なる巧妙な免疫システムが構築されている. 粘膜固有の免疫担当細胞としてB1系B細胞やγδT細胞, またNK22細胞などが見出され, それぞれ重要な役割を果たしている. また, 粘膜面に, 病原体に対する防御に不可欠な, 抗原特異的分泌型IgAを効率的かつ臓器特異的に誘導するメカニズムとして, MALT (粘膜関連リンパ組織) を中心とした粘膜免疫システムが構築されている.


＊感染症対策、今やるべき免疫力アップ術
｜〜粘膜の健康を守って、ウイルスの侵入を防止しよう！〜

https://www.d1yk.co.jp/info_health/2020/09/post-56.html

かぜなどのウイルスや細菌感染対策には、体の免疫力強化に加えて、それらの侵入口である喉や鼻などの粘膜の健康を守ることも大切です。

感染対策として、ヨーグルトや納豆などを食べて免疫力を上げるように気をつけている方も多いと思います。一方で粘膜の健康対策は、見落として実施していない方が多いのではないでしょうか。

今回の健康情報は、粘膜の健康を守って感染対策に役立てるためのポイントをご紹介いたします。

粘膜免疫をご存じですか？
免疫力は、ウイルスや細菌などの敵から体を守る力です。私たちの免疫力には、「粘膜免と「全身免疫」があることをご存じでしょうか。

日々の生活の中で私たちの体は、自然界に存在する無数のウイルスや細菌などの危険な異物（敵）にさらされています。これらの異物が粘膜から体内に侵入しないように私たちの体を守っているのが粘膜免疫です。

粘膜免疫が働く場所は、目、鼻、口、喉、腸管などの粘膜で、異物が粘膜を介して体内に入るのを防いだり、体外に出してしまうことで体を守っています。

しかし、数が多い場合、感染力が強い場合、粘膜の健康状態が悪い場合など、粘膜免疫が破られて異物が体内に侵入してきます。

体内に侵入したウイルスや細菌などの異物に対して働く免疫が全身免疫です。

全身免疫では、免疫細胞がウイルスや細菌などを捕食したりして排除します。全身免疫が働く時の発熱には、免疫細胞を活性化させ、ウイルスを弱体化させる作用があります。

免疫力というと、全身免疫のみを思い浮かべる方が多いように思いますが、ウイルスなどの感染症を防ぐには、全身免疫だけでなく異物の侵入を防ぐ粘膜免疫を強化することも非常に重要です。

＊内なる敵：SARS-CoV-2が人体のタンパク質を利用して細胞に感染する仕組み
https://www.cas.org/ja/resource/blog/covid-19-spike-protein

何らかの方法でSARS-CoV-2が細胞に侵入ウイルスが細胞と結合した後の侵入経路には2つの異なる可能性があります（図2）。使用される経路は、スパイクタンパク質を「刺激する」人プロテアーゼが存在するかどうかによって変わります。プロテアーゼの有無はウイルスが侵入する人細胞の種類およびその細胞の特定の状況によって異なります。いくつかの人プロテアーゼはスパイクタンパク質を分割できますが、これにはII型膜貫通型セリンプロテアーゼ（TMPRSS2）、フリン、エラスターゼ、トリプシンが含まれます。TMPRSS2は人の肺細胞に発現します。したがって、呼吸器系の細胞へのウイルス侵入において重要な役割を果たしてると考えられています。

新型コロナウイルス感染症COVID-19治療に有効な代替品としての精油：薬物動態的および毒性的特性を有するメインプロテアーゼ（Mpro）の分子間相互作用分析PUBMEDより

Essential oils as an effective alternative for the treatment of COVID-19: Molecular interaction analysis of protease (Mpro) with pharmacokinetics and toxicological properties

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33848890/

COVID-19治療に有効な代替品としての精油：薬物動態的および毒性的特性を有するメインプロテアーゼ（Mpro）の分子間相互作用分析PUBMEDより

Protease：プロテアーゼ

プロテアーゼ (protease)は、タンパク質をより小さなポリペプチドや単一のアミノ酸への分解を触媒する (速度を上げる) 加水分解酵素の総称である。ウイキペディアより
pharmacokinetics 薬物動態

Abstract

要旨

Background

背景

The current health concern to the entire world is the chronic respiratory disease caused by coronavirus 2 (COVID-19). A specific treatment or proper therapy is still lacking, and the investigations from across the world for proper drug/vaccine development towards disease control are in progress. The Coronavirus replication takes place by the conversion of the polypeptide into functional protein and this occurs due to the key enzyme Main protease (Mpro). Therefore, identification of natural and effective Mpro inhibitors could be a safe and promising approach for COVID-19 control.

世界中にとって現在の健康上の不安は、コロナウイルス2(COVID-19)によって引き起こされる慢性呼吸器疾患である。具体的な治療法や適切な療法はまだ欠けており、疾病管理に向けた適切な薬物/ワクチン開発に向けた世界中からの調査が進行中です。コロナウイルス複製は、ポリペプチドを機能的タンパク質に変換することによって起こり、これは主要な酵素メインプロテアーゼ(Mpro )に起因して起こる。したがって、天然および有効なメインプロテアーゼMpro 阻害剤の同定は、COVID-19制御のための安全で有望なアプローチとなり得る。

Methods

方法

The present in silico study evaluates the effect of bioactive compounds found in Eucalyptus and Corymbia species essential oil on Mpro by docking. Molecular docking of the major seven compounds of essential oil (citronellol, alpha-terpineol, eucalyptol, D-limonene, 3-carene, o-cymene, and alpha-pinene) with Mpro was studied by AutoDock 4.2, and the properties were analysed by PreADMET and Biovia Discovery Studio visualizer.

シリコン内での研究における本研究は、ドッキング（計算科学）によってメインプロテアーゼMpro に対するユーカリおよびコリンビア種の精油に見られる生理活性化合物の効果を評価する。精油の主要な7つの化合物(シトロネロール、α-テルピネオール、ユーカリプトール（1,8シネオール）、D-リモネン、3-カレン、オ-シメン、α-ピネン)とメインプロテアーゼMproの分子ドッキングは、AutoDock Vina（ドッキング計算方法）よって研究し、その特性をPreADMETおよびBIOVIA Discovery Studio Visualizerよって分析された。

Eucalyptol：ユーカリプトール
ユーカリプトール (eucalyptol) は天然に存在する有機化合物で、環状エーテル構造を持つモノテルペノイドの一種である。1,8-シネオール、リモネンオキシド、カジェプトール (cajeptol) とも呼ばれる。 消防法による第4類危険物 第2石油類に該当する[1]。ウイキペディアより

BIOVIA Discovery Studio Visualizer：タンパク質や低分子のデータを可視化・共有し、解析するための立体分子可視化ツールです。

Corymbia コリンビア属（コリンビア属( Corymbia） はユーカリ属（Eucalyptus）の近縁であり、古くはユーカリ属に含められていた)
in silico：シリコン内で

Results

結果

The calculated parameters such as binding energy, hydrophobic interactions, and hydrogen bond interactions of 6LU7 (Mpro) with Eucalyptus and Corymbia volatile secondary metabolites represented its scope as an effective therapy option against covid-19. Among the docked compounds, eucalyptol shows the least binding energy without toxicity.

ユーカリおよびコリンビア種の揮発性二次代謝産物との結合エネルギー、疎水性相互作用、およびCOVID-19主要プロテアーゼ(M→ηpro:6LU7)の水素結合相互作用などの計算されたパラメータは、covid-19に対する有効な治療オプションとしてその範囲を表した。ドッキングされた化合物のうち、ユーカリプトールは、毒性を伴わずに最も低い結合エネルギーを示す。

hydrophobic interactions　疎水性相互作用
6LU7 (Mpro)：COVID-19主要プロテアーゼ(M→ηpro:6LU7)

Conclusions

結論

The outcome of this study reported that the essential oilof Eucalyptus and Corymbia species, mainly eucalyptol can be utilized as a potential inhibitor against COVID-19 and also it can be used in its treatment. Hence, further analysis was required to explore its potential application in medicine.

本研究の結果は、ユーカリおよびコリンビア属種の精油は、主にユーカリプトールは、COVID-19に対する潜在的な阻害剤として利用することができ、また、その治療に使用することができる。したがって、薬剤における潜在的な応用を探求するためにさらなる分析が必要であった。


Keywords: Autodock, COVID-19, Eucalyptus, Corymbia eucalyptol, Molecular interaction analysis, Mpro

キーワード：Autodock、新型コロナウイルス感染症（COVID-19）、コリンビア種ユーカリプトール、分子間相互作用分析、メインプロテアーゼ（Mpro）


Autodock,：低分子化合物とタンパク質とのドッキングシミュレーションを行う


用語
メインプロテアーゼの事を調べていた時に見つけた記事
新型コロナウイルスタンパク質の柔らかい構造
－薬分子結合過程の分子動力学シミュレーション－
https://www.riken.jp/press/2020/20201110_3/#note5

ウイルスは、感染した細胞にウイルスタンパク質を作らせることで増殖します。SARS-CoV-2のMproは、細胞に作らせたタンパク質を適切な箇所で切断して完成させるハサミ（プロテアーゼ）として機能します。MproはHIVのプロテアーゼと類似していることから、既存のHIVプロテアーゼ阻害薬をSARS-CoV-2の治療に応用することが期待されています。

背景
コロナウイルスは一本鎖RNAをゲノムとして持ち、宿主細胞に感染するとRNAゲノムから長いタンパク質（ポリタンパク質[5]）が翻訳されます。このポリタンパク質が切断されることで、それぞれの断片がウイルスの増殖に必要な構造タンパク質や酵素として働きます。COVID-19の原因ウイルス「SARS-CoV-2」が同定されると、複数の機関がウイルスタンパク質の立体構造解析に取り組み、その成果が公的データベースに次々と登録されています注1）。
構造解析に基づく抗ウイルス薬の開発に際して、標的となるタンパク質の一つが、ポリタンパク質の切断を主に触媒するメインプロテアーゼです。メインプロテアーゼの切断活性を阻害すれば、細胞に感染したウイルスの増殖を抑制できると考えられ、メインプロテアーゼに結合する阻害分子の探索が進められています。実際に、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）においては、そのプロテアーゼを標的とした薬剤が複数開発され、有効性が示されています。

in silico
https://www.pharm.or.jp/dictionary/wiki.cgi?%E3%82%A4%E3%83%B3%E3%83%BB%E3%82%B7%E3%83%AA%E3%82%B3%E3%83%BB%E3%82%B9%E3%82%AF%E3%83%AA%E3%83%BC%E3%83%8B%E3%83%B3%E3%82%B0

in silicoは，「コンピュータ（シリコンチップ）の中で」の意味である．in vivo（生体内で）や，in vitro（試験管内で）に対応して作られた用語である．in silicoスクリーニングとは，新規薬物の候補化合物の構造などの情報とそれに対応する薬理レセプター，副作用の情報，あるいは代謝酵素やトランスポーターなどの情報をデータベース化して，あらかじめコンピュータに入力しておくことで，コンピュータ上で仮想実験を行い，薬理効果や薬物動態などを予測して，薬物として優れた性質を持つ化合物を選択すること．膨大な数の化合物から，より短い時間と少ないコストで，優れた性質を持つ候補化合物に絞り込むことができるという利点を持つ．［FYI用語解説(ファルマシアVol.38,No.2)より転載）

疎水効果
https://ja.wikipedia.org/wiki/%E7%96%8E%E6%B0%B4%E5%8A%B9%E6%9E%9C

疎水効果（そすいこうか、hydrophobic effect）は、水などの極性溶媒中で非極性分子（あるいは非極性基）が溶媒と分離し凝集する性質のことである。疎水性相互作用は、疎水効果によって非極性分子間に働く引力的相互作用をあらわす。疎水効果は、タンパク質のフォールディング[1]、タンパク質-タンパク質相互作用、脂質二重膜の形成などの駆動力であると考えられている。
簡単に言えば、疎水性分子同士が水にはじかれ、集合する現象である。疎水結合とも呼ばれるが、疎水性分子間に結合が形成されるわけではなく、疎水性分子間に直接引力が働かなくても疎水効果は生じる。

Autodockを調べていたときに見つけた文献
薬学教育におけるドッキングシミュレーションソフトの活用
Use of a Molecular Docking-Simulation Software for Pharmaceutical Education

https://u-lab.my-pharm.ac.jp/~joho/mbi/document/mbi12/mbi12_uesawa.pdf

１．ドッキングシミュレーションとは 一般に、薬物、ホルモン、栄養素といった低分子 化合物の生理作用の発現過程には、酵素等の生体 高分子との相互作用が介在する。この、低分子・生 体高分子間相互作用における複合体の安定構造を コンピュータ上で計算的に推定する手法がドッキン グシミュレーションである。ドッキングを実施するため には低分子側、高分子側およびその相互作用に関 する様々な知識が要求されるため、学生教育への 導入の敷居は決して低いとは言えない。また、商用 のドッキングシミュレーションソフトウエアは一般に高 価であり、これもまたドッキングシミュレーションの教 育への導入に対する大きな障壁となっていると考え られる。しかし、この手法は創薬過程で重視されるば かりでなく、薬効発現機序の理解にも寄与し得る。

高リスクな（65歳以上、肥満、糖尿病、慢性腎不全、心臓病、妊娠など）COVID-19陽性患者のためのモノクロール抗体療法” 米国政府公的ウエッブサイトコンバットCOVIDより

An official website of the United States Government
米国政府公的ウエッブサイト

COMBAT COVID
コンバットCOVID

MONOCLONAL ANTIBODIES FOR HIGH-RISK COVID-19 POSITIVE PATIENTS
Contact the Combat COVID Monoclonal Antibodies Call Center:

高リスクなCOVID-19陽性患者のためのモノクロール抗体
コンバットCOVIDモノクロール抗体コールセンターに連絡ください

https://combatcovid.hhs.gov/i-have-covid-19-now/monoclonal-antibodies-high-risk-covid-19-positive-patients

If you’ve tested positive for COVID-19, one of the first questions you may have is, What can I do to reduce the risk of getting sicker? The good news is, there are treatments that may reduce that risk. Depending on your age, health history, and how long you’ve had symptoms of COVID-19, you may qualify for a promising form of treatment for the disease. It’s called monoclonal antibody (mAb) treatment.

COVID-19の陽性反応が出た方が最初に抱く疑問は、「病気になるリスクを減らすためにはどうすればいいのか」ということでしょう。良いニュースは、そのリスクを減らすことができる治療法があるということです。あなたの年齢、既往歴、COVID-19の症状が出てからの期間に応じて、この病気に対する有望な治療法を受けることができます。この治療法は、モノクローナル抗体（mAb）治療と呼ばれています。

Some early evidence suggests that mAb treatment can reduce the amount of the SARS-CoV-2 virus (the virus that causes COVID-19) in a person's system. This amount is known as viral load. Having a lower viral load means you may have milder symptoms thereby decreasing the likelihood of you needing to stay in the hospital.

初期のエビデンスでは、モノクロール抗体mAb治療によって体内のSARS-CoV-2ウイルス（COVID-19の原因となるウイルス）の量を減らすことができるとされています。この量はウイルス量と呼ばれています。ウイルス量が少ないということは、症状が軽いことを意味し、入院が必要となる可能性が低くなります。

mAb treatment may help people who:

mAb治療は、以下のような人に有効です。
•Have a positive COVID-19 test, and had symptoms for 10 days or less

•COVID-19検査で陽性となり、症状が出てから10日以内の方

•Are at high risk of getting more serious symptoms

•重篤な症状が出る可能性が高い方

Visit the page How Do I Know If I’m High Risk, and What Do I Do Next? to learn more.

https://combatcovid.hhs.gov/i-have-covid-19/how-do-i-know-if-im-high-risk

上記高リスクのウエッブ

詳しくは、「高リスクかどうかを知るにはどうすればよいか、次に何をすればよいか」のページをご覧ください。

This page describes what mAbs are, how they can prevent mild to moderate symptoms from getting worse, and what to expect if you get mAb treatment.

このページでは、モノクロール抗体mAbとは何か、mAbがどのように軽症および中等症の症状の悪化を防ぐことができるのか、mAb治療を受ける場合の注意点などについて説明しています。

Find infusion locations　
全米モノクロール抗体治療センターを検索する。

Therapeutics Distribution Locations　
https://protect-public.hhs.gov/pages/therapeutics-distribution

抗体治療センター分布場所　　

Have symptoms, but no healthcare provider? Call the Combat COVID Monoclonal Antibodies Call Center at 1-877-332-6585.

症状があっても医療従事者がいない場合 コンバットCOVIDモノクローナル抗体コールセンター（1-877-332-6585）にお電話ください。

If you don’t qualify for mAb treatment, you still have options. There are clinical trials for people like you.

モノクロール抗体mAb治療の資格がない場合は、まだオプションがあります。あなたのような人々のための臨床試験があります。

Join a treatment clinical trial
https://combatcovid.hhs.gov/clinicaltrials

臨床試験に参加する


WHAT IS A MONOCLONAL ANTIBODY?

モノクローナル抗体とは何ですか？

Your body naturally makes antibodies to fight infection. However, your body may not have antibodies designed to recognize a novel (or new) virus like SARS-CoV-2, the virus that causes COVID-19. Monoclonal antibodies, or mAbs, are made in a laboratory to fight a particular infection—in this case, SARS-CoV-2—and are given to patients directly with an infusion. That’s why mAb treatment may help patients who are at high risk for serious symptoms or having to stay in the hospital.

あなたの体は感染に戦うために自然に抗体を作ります。しかし、あなたの体にはSARS-CoV-2,ような新型ウイルスを認識するように設計された抗体がないこともあります。モノクローナル抗体（mAb）は、特定の感染症（この場合はSARS-CoV-2）に対抗するために研究所で作られ、静脈注射で患者に直接投与される。そのため、重篤な症状や入院のリスクが高い患者さんには、モノクローナル抗体mAb治療が有効です。

mAb treatment for COVID-19 is different from a COVID-19 vaccine. A vaccine triggers your body’s natural immune response, but can take weeks to develop enough antibodies and prevent some kinds of infection. Some vaccines for COVID-19 require two shots, so your body can develop its own immune response to the disease. But if you already have the virus, mAb treatment gives your body the antibodies it needs to protect itself.

COVID-19に対するモノクローナル抗体（mAb）治療はCOVID-19ワクチンとは異なります。ワクチンはあなたの体の自然免疫応答を引き起こしますが、十分な抗体が作られ、いくつかの種類の感染症を防御するために数週間かかります。いくつかのCOVID-19ワクチンは2回接種が必要になって、それであなたの体は感染症に対する独自の免疫応答を起こすことができます。しかし、あなたがすでに感染している場合は、モノクローナル抗体mAb治療により、体を守るために必要な抗体を得ることができます。

How Can I Get Monoclonal Antibodies?
モノクローナル抗体治療はどのようにして受けられるのですか？

Step 1: Test positive for COVID-19 within the last 10 days
ステップ1： 過去10日以内にCOVID-19の陽性反応が出た場合

Step 2: Receive a referral from your healthcare provider
ステップ1：医療機関から紹介を受ける

Step 3: Locate an available infusion location
ステップ3: 利用可能なモノクローナル抗体療法センター

People who have had symptoms for 10 days or less should be referred for treatment by their healthcare providers and directed to available infusion locations. If you do not have a healthcare provider, call the Combat COVID Monoclonal Antibodies Call Center at 1-877-332-6585 to find out who to talk with about your symptoms and treatment.

症状が出てから10日以内の方は、医療従事者から治療の紹介を受け、利用可能な点滴場所をご案内します。医療機関をお持ちでない方は、コンバットCOVIDモノクローナル抗体コールセンター（1-877-332-6585）に電話して、症状や治療について相談できる担当者をお探しください。

There is no cost to anyone for the antibodies themselves, but there may be treatment fees. If you do not have insurance, ask the facility if there will be a charge.

抗体自体には誰にも費用はかかりませんが、治療費がかかる場合があります。保険に加入していない場合は、料金が発生するかどうか施設にお問い合わせ下さいます。

WHAT IF I DON’T QUALIFY FOR MONOCLONAL ANTIBODY TREATMENT?

モノクローナル抗体治療の資格がない場合はどうなりますか?

Your healthcare provider may decide you don’t qualify for mAb treatment. There could be several reasons for this. You may not meet all of the eligibility criteria, or you may have an underlying health condition that disqualifies you for mAb treatment.

あなたの医療従事者は、あなたがモノクローム抗体（mAb）治療の資格を持たないと判断するかもしれません。これにはいくつかの理由があります。すべての適格性基準を満たしていないか、mAb治療が適格でない基礎疾患あるかもしれない。

Whatever the reason is, don’t give up. There could be another option. You may be able to join a clinical trial for COVID-19.

理由が何であれ、あきらめないでください。別のオプションがある可能性があります。COVID-19の臨床試験に参加できる場合があります。

Participants in these clinical trials may receive new drugs or other treatments, so researchers can evaluate how well the treatments work. Thousands of participants in clinical trials have helped with the discovery of new treatments for COVID-19, and many more participants are needed to make sure that treatments work for people across age, gender, race, and ethnicity.

これらの臨床試験の参加者は、新薬やその他の治療法を受ける可能性があるため、研究者は治療がどれだけうまく機能するかを評価することができます。臨床試験の何千人もの参加者がCOVID-19の新しい治療法の発見に役立ち、年齢、性別、人種、民族を超えた人々のために治療が機能することを確実にするために、より多くの参加者が必要です。

Ask your healthcare provider if you may be eligible for a clinical trial for treating COVID-19. To learn more about clinical trials, visit our page, You Can Help Combat COVID, or call 877-414-8106

COVID-19の治療のための臨床試験の対象となる可能性があるかどうかを医療機関に問い合わせてください。臨床試験の詳細については、私たちのページをご覧ください, コンバットCOVIDまたは, または 877-414-8106にお電話ください、

WHAT CAN I EXPECT FROM TREATMENT (INFUSION)?

（静脈内注射）治療に期待できること

mAb treatment happens at an infusion center because the treatment is given through an intravenous (IV) infusion. Depending on the mAb treatment you receive, the whole process takes about 2 to 3 hours. First, medical staff conduct a screening; then they start an IV, which delivers the mAbs to your body in just over an hour. Afterward, the medical staff will have you stay at the infusion center for another hour to be sure you aren’t having an allergic reaction or other side effects. These reactions are rare, but the staff must observe you for this hour. Then you’ll be released to go home.

モノクローム抗体mAb治療は、静脈内注射を通じて治療が行われるため、モノクローム抗体治療輸液センターで行われる。mAb治療に応じて、全体のプロセスは約2〜3時間かかります。最初に、医療スタッフがスクリーニングを行い、そこで、静脈内注射（IV）を開始し、わずか1時間以上であなたの体にモノクロール抗体mAbsを投与します。その後、医療スタッフは、アレルギー反応やその他の副作用を起こしていないことを確認するために、さらに1時間あなたは注入センターに滞在します。これらの反応はまれですが、スタッフはこの時間あなたを観察する必要があります。その後、あなたは家に帰るために自由になります。

intravenous (IV) infusion　静脈内注射

It’s important to know that even if you start feeling better, you could still spread the virus for a while. So, you’ll need to isolate yourself (be alone) until all of these things happen:

気分が良くなり初めても、しばらくウイルスを拡散していることを知ることが重要です。したがって、これらすべてのことが起こるまで、自分自身を隔離する必要があります(一人でいること)。

1.At least 10 days have passed since your first symptoms of COVID-19

1.少なくともCOVID-19の最初の症状から少なくとも10日が経過した。

2.You haven’t had a fever in at least 24 hours, without taking any medicine that reduces fever

2.解熱剤を一切服用せずに少なくとも24時間は発熱しなかった。

3.Your other symptoms of COVID-19 are improving

COVID-19の他の症状が改善している。

IMPORTANT: Follow your healthcare provider’s instructions. Your personal health history may require you to meet additional conditions. Also, if you start to feel worse, don’t hesitate to seek medical care.

重要:医療機関の指示に従ってください。あなたの個人的な健康履歴は、追加の条件を満たすために必要な場合があります。また、気分が悪くなったら、遠慮なく医療を受けてください。

CAN ANTIBODY TREATMENT MAKE ME SICK?

抗体治療で病気になりますか？

Antibody treatments don’t contain any live SARS-CoV-2, so there’s no risk you’ll get COVID-19 from mAb treatment. However, antibody treatment may have side effects:

抗体治療は生きた新型コロナウイルスSARS-CoV-2含まれていないので、mAb治療によってCOVID-19に感染するリスクはありません。ただし、抗体治療には副作用があります。

•Allergic reactions can happen during and after an antibody infusion. Tell your healthcare provider right away if you get any of the following signs and symptoms of allergic reactions: fever; chills; nausea; headache; shortness of breath; low blood pressure; wheezing; swelling of your lips, face, or throat; rash, including hives; itching; muscle aches; and/or dizziness.

•抗体の注入中や注入後にアレルギー反応が起こる可能性があります。発熱、悪寒、吐き気、頭痛、息切れ、低血圧、喘ぎ、唇、顔、喉の腫れ、じんましんなどの発疹、かゆみ、筋肉痛、めまいなどのアレルギー反応の兆候や症状が出た場合は、すぐに医療機関に連絡してください。

•An infusion of any medicine may cause brief pain, bleeding, bruising of the skin, soreness, swelling, and possible infection at the infusion site.

どのような薬であっても、点滴を行うことにより、点滴部位の短時間の痛み、出血、皮膚のあざ、痛み、腫れ、感染の可能性があります。

These are not all the possible side effects of antibody treatment. Serious and unexpected side effects may happen. Some possible risks from antibody treatment are:

これらは抗体治療での全ての可能性ある副作用ではありあせん。重篤で予期しない副作用が起こる可能性はあります。抗体治療のリスクとして考えられるものは以下のとおりです。

•It may interfere with your body's ability to fight off a future infection of SARS-CoV-2.

.それはSARS-CoV-2の将来の感染を撃退するあなたの体の能力を妨げる可能性があります。

•It may reduce your body’s immune response to a vaccine for SARS-CoV-2.

これは、SARS-CoV-2のワクチンに対するあなたの体の免疫応答を減少させる可能性があります。

mAb treatments for COVID-19, like other treatments authorized for emergency use by the U.S. Food and Drug Administration, are still being studied, so it's possible that we don’t know all the risks yet. As researchers continue to study the virus and how mAb treatment affects it, we’ll learn more about these possible risks. If you have any questions, please talk with your healthcare provider.

今後、ウイルスの研究が進み、mAb治療がウイルスにどのような影響を与えるかが明らかになってくれば、このようなリスクの可能性についても明らかになってくるでしょう。研究者がウイルスとmAb治療がそれに与える影響を研究し続けるにつれて、我々はこれらの可能なリスクについてもっと学びます。 ご質問がある場合は、医療機関にお問い合わせください。

関連記事
Infusionの件で調べていた時に見つけた記事　一部を掲載してます。

抗SARS-CoV-2モノクローナル抗体 「ロナプリーブTM点滴静注セット」説明会

https://c-hotline.net/docs/co/arc/EOBA2067rev01/src/dl/chugai-pharm210826_1.pdf

COVID-19に対する治療薬3剤の概要

ロナプリーブ・アクテムラ（未承認）・AT-527（未承認）

ロナプリーブ

創製：リジェネロン

作用機序：SARS-CoV-2ウイルスのスパイクタ ンパク質を認識し、SARS-CoV-2の 宿主細胞への侵入を阻害することにより、ウイルスの増殖を抑制

適応症/ 予定適応症：SARS-CoV-2による感染症

投与経路：静脈内投与

開発ステージ （国内）：承認済み（特例承認）

SARS-CoV-2の自然免疫とワクチン誘発性免疫の比較：再感染とブレイクスルー感染medRxivより

Comparing SARS-CoV-2 natural immunity to vaccine-induced immunity: reinfections versus breakthrough infections

https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.08.24.21262415v1

SARS-CoV-2の自然免疫とワクチン誘発性免疫の比較：再感染とブレイクスルー感染

breakthrough infections　ブレイクスルー感染


下記の論文はmedRxiv”にAug 24,2021掲載

This article is a preprint and has not been peer-reviewed [what does this mean?]. It reports new medical research that has yet to be evaluated and so should not be used to guide clinical practice.

この論文はプレプリントで査読を受けていないです。「これは何を意味しますか」。この論文は、まだ評価されていない新しい医学研究を報告しているため、臨床診療の指針として使用すべきではありません。

Abstract

要旨

Background

背景

Reports of waning vaccine-induced immunity against COVID-19 have begun to surface. With that, the comparable long　term protection conferred by previous infection with SARS-CoV-2 remains unclear.

背景 COVID-19に対するワクチン誘発免疫が低下しているという報告が出始めている。それによって、SARS-CoV-2に過去に感染していた場合に得られる同程度の長期的な防御効果については不明である。

Methods

方法

We conducted a retrospective observational study comparing three groups:

我々は，3つのグループを比較する後ろ向き観察研究を行った。

(1)SARS-CoV-2-naïve individuals who received a two-dose regimen of the BioNTech/Pfizer mRNA BNT162b2 vaccine,

SARS-CoV-2未感染者がビオンテック/ファイザーのメッセンジャーRNA (mRNA) BNT162b2ワクチンを2回接種した場合


(2)previously infected individuals who have not been vaccinated, and

(2)過去に感染したがワクチンを接種していない場合


(3) previously infected and single dose vaccinated individuals.

(3)過去に感染して、ワクチンを1回接種した場合

Three multivariate logistic regression models were applied. In all models we evaluated four outcomes: SARS-CoV-2 infection, symptomatic disease, COVID-19-related hospitalization and death. The follow-up period of June 1 to August 14, 2021, when the Delta variant was dominant in Israel.

3つの多変量ロジスティック回帰モデルを適用した。すべてのモデルで、4つのアウトカムを評価した。SARS-CoV-2感染、症候性疾患、COVID-19関連の入院、死亡の4つのアウトカムを評価した。追跡期間は、イスラエルでデルタ変異株が優勢であった2021年6月1日から8月14日までとした。

retrospective observational study 後ろ向き観察研究
BioNTech/Pfizer ビオンテック/ファイザー
メッセンジャーRNA (mRNA) を基にしたワクチンで
multivariate logistic regression 多変量ロジスティック回帰
symptomatic disease症候性疾患、

Results
結果

SARS-CoV-2-naïve vaccinees had a 13.06-fold (95% CI, 8.08 to 21.11) increased risk for breakthrough infection with the Delta variant compared to those previously infected, when the first event (infection or vaccination) occurred during January and February of 2021. The increased risk was significant (P<0.001) for symptomatic disease as well. When allowing the infection to occur at any time before vaccination (from March 2020 to February 2021), evidence of waning natural immunity was demonstrated, though SARS-CoV-2 naïve vaccinees had a 5.96-fold (95% CI, 4.85 to 7.33) increased risk for breakthrough infection and a 7.13-fold (95% CI, 5.51 to 9.21) increased risk for symptomatic disease. SARS-CoV-2-naïve vaccinees were also at a greater risk for COVID-19-related-hospitalizations compared to those that were previously infected.


結果

SARS-COV-2ナイーブワクチン接種者は、第1波（感染またはワクチン接種）が2021年の1月から2月に発生した場合，以前の感染者と比較してデルタ変異株のブレイクスルー感染リスクが13.06倍（95％CI，8.08〜21.11）に上昇した。このリスク増加は、症候性疾患についても有意（P<0.001）同様であった。ワクチン接種前の任意の時期（2020年3月から2021年2月まで）に感染が発生した場合、自然免疫力が低下している証拠が示されたが、SARS-CoV-2ナイーブワクチン接種者は、ブレイクスルー感染のリスクが5.96倍（95％CI，4.85〜7.33）、症候性疾患のリスクが7.13倍（95％CI，5.51〜9.21）増加した。また，SARS-CoV-2 ナイーブワクチン接種者は，過去に感染した者と比較して COVID-19 関連の入院のリスクが高かった。

naïve vaccinees　ナイーブワクチン（抗原・ウイルスにさらされていないワクチン

Conclusions

結論

This study demonstrated that natural immunity confers longer lasting and stronger protection against infection, symptomatic disease and hospitalization caused by the Delta variant of SARS-CoV-2, compared to the BNT162b2 two-dose vaccine-induced immunity. Individuals who were both previously infected with SARS-CoV-2 and given a single dose of the vaccine gained additional protection against the Delta variant.

この研究は、自然免疫がファイザーBNT162b2 2回投与ワクチン誘発性免疫と比較して、SARS-CoV-2デルタ変異株によって引き起こされる感染、症候性疾患および入院に対してより長く持続し、より強い防御を与えることを実証した。以前SARS-CoV-2に感染し、ワクチンの単回投与を受けた個人は、デルタ変異体に対する追加の防御を得た。

vaccine-induced immunity ワクチン誘発性免疫

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下記の記事はAug 30 2021掲載の上記記事解説を書いた記事の一部の訳

Does SARS-CoV-2 natural infection immunity better protect against the Delta variant than vaccination?
https://www.news-medical.net/news/20210830/Does-SARS-CoV-2-natural-infection-immunity-better-protect-against-the-Delta-variant-than-vaccination.aspx
SARS-CoV-2の自然感染による免疫は、ワクチン接種よりもデルタ変異株に対する防御効果が高いか？

A new study from Israel suggests immunity gained after recovering from a bout of COVID-19 is more protective against the new Delta variant than vaccine-induced immunity. Natural immunity was estimated to be about 13 times stronger than having two doses of the Pfizer-BioNTech vaccine.

イスラエルで行われた新しい研究によると、COVID-19の感染から回復した後に得られる免疫は、ワクチン誘発免疫よりも新デルタ変異株に対する防御力が高いことが示唆された。自然免疫は、ファイザー・バイオンテック社のワクチンを2回接種するよりも約13倍強いと推定されました。

The researchers write:

研究者は下記のことをかいています。

This study demonstrated that natural immunity confers longer-lasting and stronger protection against infection, symptomatic disease and hospitalization caused by the Delta variant of SARS-CoV-2, compared to the BNT162b2 two-dose vaccine-induced immunity.”

今回の研究では、自然免疫が、BNT162b2の2回接種のワクチンによる免疫と比較して、SARS-CoV-2のデルタ変異株による感染、症候性疾患、入院に対して、より長期的で強力な防御効果を与えることが実証されました。"

However, vaccines can add an extra boost to protection in people who recovered from COVID-19. Results showed that a single vaccine dose with natural immunity provided greater protection against reinfection than people with natural immunity alone.

しかし、COVID-19感染から回復した人では、ワクチンによって防御力をさらに高めることができます。その結果、自然免疫と一緒にワクチンを1回接種すると、自然免疫だけの人よりも再感染に対する保護効果が高いことが分かりました。

The study “reinfections versus breakthrough infections” is published on the medRxiv* Comparing SARS-CoV-2 natural immunity to vaccine-induced immunity: preprint server.

研究「再感染とブレイクスルー感染」が medRxiv*にSARS-CoV-2の自然免疫とワクチン誘発性免疫の比較：プレプリントサーバーで掲載されています・

用語
medRxiv”について

医学分野のプレプリントサービス“medRxiv”の立ち上げが発表される

https://current.ndl.go.jp/node/38352

2019年6月5日、医学分野（medical and health sciences）のプレプリントサービス“medRxiv”の立ち上げが発表されました。論文の受付開始日は2019年6月6日、サービス開始日は2019年6月25日としています。

medRxivは、bioRxivを運営するコールド・スプリング・ハーバー研究所（CSHL）と医学系雑誌出版社BMJ、米・イエール大学の3機関共同運営によるプレプリントサービスで、査読前の医学分野の論文を受付し、新しい知見の迅速な共有やフィードバックを受けるためのプラットフォームを無料で提供するものです。

medRxivが受付した論文は「査読前」であることが明記されますが、DOIが付与されウェブ上で発見・索引付け・引用が可能になります。