蘇合香精油吸入後のGABA増強による坑けいれん作用

Inhibitory Effects of the Essential Oil from SuHeXiang Wan on the Central Nervous System after Inhalation (Pharmacology)

吸入（薬学）後の中枢神経系に対する蘇合香精油の阻害作用

KOO Byung-Soo 1 LEE Seung-Il 2 HA Jeoung-Hee 3 LEE Dong-Ung 4

1Department of Oriental Neuropsychiatry, College of Oriental Medicine, Dongguk University
東国大学校, 韓国

2School of Life and Health, Sorabol College
徐羅伐大学、韓国

3Department of Pharmacology, College of Medicine, Yeungnam University
嶺南大学校、韓国

4Department of Biotechnology, College of Natural Science, Dongguk University
東国大学校, 韓国

キーワード SuHeXiang Wan essential oil anticonvulsive effect GABAergic neuromodulation sedative effect aroma therapy

蘇合香精油、抗けいれん作用、GABAニューロン修飾、鎮静作用、アロマセラピー

anticonvulsive action：抗けいれん作用

抄録

The present study was performed to evaluate the central nervous system inhibitory effects of the essential oil from SuHeXiang Wan (Storax pill), a prescription usually used for treating epilepsy in traditional Chinese medicine, on fragrance inhalation (aroma therapy).

現在の研究は、伝統的中医学でてんかん治療のために通常処方されるSuHeXiang Wan(蘇合香薬剤)からの芳香吸入（アロマセラピー）への中枢神経系抑制作用を評価するために行われた。

Preinhalation of the fragrance oil markedly delayed the appearance of pentylenetetrazole-induced convulsion, but showed weak activities on picrotoxin- and strychnine-induced convulsions, which implies this drug may inhibit the convulsion by GABAergic neuromodulation.

蘇合香精油の事前吸入はペンチレンテトラゾール誘発のけいれんの発現を極めて遅延させたがピクロトキシンンおよびストリキニーネ誘発のけいれんに対して弱活性を示した。このドラッグがGABAニューロンの神経修飾によってけいれんを阻害するかもしれないことを意味します。

Pentylenetetrazole：ペンチレンテトラゾール
Picrotoxin：ピクロトキシン
strychnine ストリキニーネ
GABAergic GABAニューロン
Neuromodulation：神経修飾

This essential oil inhibited the binding of [^3H]Rol5-1788, a selective antagonist for the benzodiazepine receptor and also the binding of [^3H]flunitrazepam, a selective agonist for the receptor, in the presence of γ-aminobutyric acid (GABA) and NaCl, showing a positive ＧＡＢＡ　shift, which suggested the strong possibility of the agonistic activity of the essential oil to the GABA/benzodiazepine receptor complex in rat cerebral cortices.

この精油は、プラスのGABAシフトを示してγ-アミノ酪酸 (GABA)および塩化ナトリウムの存在で、ベンゾジアゼピン受容体対しての特異的拮抗剤・[^3H]Rol5-1788の結合および受容体対しての特異的拮抗剤・3Hフルニトラゼパムの結合もまた阻害した。このことは、ラットの大脳皮質においてGABA/ベンゾジアゼピンの受容体への精油の拮抗作用の強い可能性を示唆した。

selective antagonis：特異的拮抗剤
benzodiazepine receptor：ベンゾジアゼピン受容体
γ-aminobutyric acid (GABA)　γ-アミノ酪酸 (GABA)
NaCl　塩化ナトリウム　
^3H]flunitrazepam ：3Hフルニトラゼパム
cerebral cortices 大脳皮質

Furthermore, inhalation inhibited the activity of GABA transaminase as the inhalation period was lengthened. The GABA level was significantly increased and glutamate content was significantly decreased in mouse brain by preinhalation of the essential oil.

さらに、吸入期間が延長されるとGABA-アミノ基転移酵素の活性を阻害した。精油の事前吸入によってマウスの脳でGABA濃度が増加してグルタミン酸量は極めて減少した。

GABA transaminase ：GABA-アミノ基転移酵素

The above results suggest that the anticonvulsive effect of this essential oil can also originate from the enhancement of GABA level in the mouse brain, because convulsion depends partially on GABA concentration which can be properly preserved by inhibiting GABA transaminase.

上記の研究結果は、また、この精油の抗けいれん作用はマウス脳でのGABA濃度の増加から生じることができることを示している。なぜならば、けいれんはGABA-アミノ基転移酵素を阻害することによって適切に保持ができているＧＡＢＡ濃度によって部分的に決まるからである。

Fragrance inhalation progressively prolonged the pentobarbital-induced sleeping time as inhalation time was lengthened and inhibited brain lipid peroxidation, to which the anticonvulsive action is attributed ; this also supported the above results, confirming the inhibitory effects of the essential oil of SuHeXiang Wan on the CNS via the GABAergic system.

芳香吸入は、吸入時間が延長されるにつれてペントバルビタール誘発睡眠時間を次第に延ばして脳の脂質過酸化反応を阻害した。抗けいれん作用はその結果によるものである。また、これはGABAニューロン系を介して中枢神経への蘇合香精油の阻害作用を確認視した上記の研究結果を支持した。

lipid peroxidation 脂質過酸化反応

考えたこと

精油の香りが鼻粘膜から吸収されて脳の関門を通りぬけてGABA受用体に作用してGABA濃度を増強して坑けいれん作用をもたらして鎮静させる。これで精油の作用のメカニズムが少しわかりました。このように精油成分が体内に吸収されてどのように直接または精油の体内代謝物がどのような受容体や酵素と反応して効果をあげるのかを知りたいです。これにより薬理的に精油の作用が説明できるかと思います。

以前にお客様から蘇合香の精油の問い合わせがあり、調べましたがまだ手にいれることが出来ていないです。
GABAアミノ基転移酵素阻害によるGABA濃度増強は偏頭痛に良いと文献に出ていました。このことにより蘇合香精油の吸入は偏頭痛に良いかもしれません。