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January 07, 2008


Suppressive effect of natural sesquiterpenoids on inducible cyclooxygenase (COX-2) and nitric oxide synthase (iNOS) activity in mouse macrophage cells.

マウス マクロファジー細胞における誘導型シクロオキシナーゲ(COX-2)および一酸化窒素(NO)合成酵素(iNOS)の活性への天然セキステルペノイド抑制作用


Lee SK, Hong CH, Huh SK, Kim SS, Oh OJ, Min HY, Park KK, Chung WY, Hwang JK.

College of Pharmacy, Ewha Womans University, Seoul, Korea. sklee@mm.ewha.ac.kr

Prostaglandins and nitric oxide produced by inducible cyclooygenase (COX-2) and nitric oxide synthase (iNOS), respectively, have been implicated as important mediators in the processes of inflammation and carcinogenesis. These potential COX-2 and iNOS inhibitors have been considered as antiinflammatory and cancer chemopreventive agents.


In this study, we investigated the effect of natural sesquiterpenoids isolated from plants of the Zingiberaceae family on the activities of COX-2 and iNOS in cultured lipopolysaccharide (LPS)-activated mouse macrophage cell RAW 264.7 to discover new lead compounds as COX-2 or iNOS inhibitors.

本研究で、COX-2 または iNOSの阻害剤としての新素材を探すために培養リポ多糖体活性化マウス・マクロファージ細胞RAW 264.7におけるCOX-2 およびiNOS活性へのショウガ科植物より単離した天然セキステルピノイド作用を調査した。

lipopolysaccharide (LPS) リポ多糖体
Xanthorrhizol, a sesquiterpenoid, isolated from the rhizome of Curcuma xanthorrhiza Roxb. (Zingiberaceae), exhibited a potent inhibition of COX-2 (IC50 = 0.2 microg/mL) and iNOS activity (IC50 = 1.0 microg/mL) in the assay system of prostaglandin E2 (PGE2) accumulation and nitric oxide production, respectively. Western blot analyses revealed that the inhibitory potential of xanthorrhizol on the COX-2 activity coincided well with the suppression of COX-2 protein expression in LPS-induced macrophages.
それぞれ、プロスタグランジンE2(PGE2)集積および一酸化窒素産生のアッセイシステムでCOX-2 (IC50 = 0.2 microg/mL) および iNOS (IC50 = 1.0 microg/mL)の活性の阻害剤の可能性を示した。ウエスタンプロット分析では、COX-2活性へのxanthorrhizol阻害活性可能性がリポ多糖体誘発マクロファージでCOX-2タンパク質発現の抑制と一致することが分かった。

Curcuma xanthorrhiza ジャワウコン
assay system アッセイシステム
Western blot analyses ウエスタンプロット分析

In addition, sesquiterpenoids beta-turmerone and ar-turmerone isolated from the rhizome of Curcuma zedoaria Roscoe (Zingiberaceae) also showed a potent inhibitory activity of COX-2 (beta-turmerone, IC50 = 1.6 microg/mL; ar-turmerone, IC50 = 5.2 microg/mL) and iNOS (beta-turmerone, IC50 = 4.6 microg/mL; ar-turmerone, IC50 = 3.2 microg/mL).

加えて、また、紫ウコン(カチュールスガンディ)・ショウガ科の根茎より単離したセキステルぺノイド、βーターメロンおよびar-ターメロンは、COX-2 (βーターメロン, IC50 = 1.6 microg/mL; ar-ターメロン, IC50 = 5.2 microg/mL) および iNOS (βーターメロ, IC50 = 4.6 microg/mL; ar-ターメロン, IC50 = 3.2 microg/mL). の活性阻害の可能性を示した。

These results suggest that natural sesquiterpenoids from C. xanthorrhiza and C. zedoaria might be lead candidates for further developing COX-2 or iNOS inhibitors possessing cancer chemopreventive or anti-inflammatory properties.

これらの研究結果が、ジャワウコンおよび紫ウコン(カチュールスガンディ)からの天然セスキテルペノイドはガン化学予防作用または抗炎症作用保持するCOX-2 またはiNOS抑制剤を開発するための最先端の候補になるかもしれないことを示唆している。

PMID: 12086400 [PubMed - indexed for MEDLINE]




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