ローズマリー成分カルノシン酸・カルノソールの内臓脂肪抑制効果
Carnosic acid and carnosol inhibit adipocyte differentiation in mouse 3T3-L1 cells through induction of phase2 enzymes and activation of glutathione metabolisｍ
カルノシン酸およびカルノソール第2相酵素の誘導およびグルタチオン代謝活性を介してマウス線維芽細胞3T3-L1（試薬）で脂肪細胞分化抑制
adipocyte differentiation：脂肪細胞分化
mouse 3T3-L1 cells：マウス線維芽細胞3T3-L1（試薬）
phase2 enzymes：第2相酵素
glutathione metabolisｍ：グルタチオン代謝
PUBMEDより
1: Biochem Biophys Res Commun. 2009 May 8;382(3):549-54. Epub 2009 Mar 14
Takahashi T, Tabuchi T, Tamaki Y, Kosaka K, Takikawa Y, Satoh T.
Department of Welfare Engineering, Faculty of Engineering, Iwate University, Morioka, Iwate 020-8551, Japan.
岩手大学工学部福祉システム工学科
In the previous studies, we reported that carnosic acid (CA) and carnosol (CS) originating from rosemary protected cortical neurons by activating the Keap1/Nrf2 pathway, which activation was initiated by S-alkylation of the critical cysteine thiol of the Keap1 protein by the "electrophilic"quinone-type of CA or CS.
以前の研究で、ローズマリー由来のカルノシン酸（CA）およびカルノソール（CS）がKeap1/Nrf2経路を活性化させることによって鼓索神経を保護することを報告した。その活性は、カルノシン酸（CA）またはカルノソール（CS）の“親電子性”キノン型によるKeap1タンパク質の重要なシステイン チオールのS-アルキル化によって始められた。
cortical neurons 鼓索神経
S-alkylation S-アルキル化
Here, we found that CA and CS inhibited the in vitro differentiation of mouse preadipocytes, 3T3-L1 cells, into adipocytes.
ここで、カルノシン酸（CA）またはカルノソール（CS）は、in vitroで脂肪細胞へのマウス前駆脂肪細胞・マウス線維芽細胞3T3-L1の分化を抑制したことを解明した。
preadipocytes：前駆脂肪細胞
adipocytes：脂肪細胞
Keap1/Nrf2 pathway：Keap1/Nrf2生体防御経路
quinone-type キノン型
In contrast, other physiologically-active and rosemary-originated compounds were completely negative. These actions seemed to be mediated by activation of the antioxidant-response element (ARE) and induction of phase2 enzymes. This estimation is justified by our present findings that only CA and CS among rosemary-originated compounds significantly activated the ARE and induced the phase2 enzymes.
対照的に、他の生理活性およびローズマリー由来化合物は完全に否定された。これらの作用は、抗酸化剤応答配列(ARE)の活性化および第2相酵素誘導によって媒介されたとおもわれる。この評価は、ローズマリー由来の化合物の中でカルノシン酸（CA）またはカルノソール（CS）だけが有意に抗酸化剤応答配列(ARE)に活性化して、第2相酵素を誘発した。
antioxidant-response element (ARE) 抗酸化剤応答配列
Next, we performed cDNA microarray analysis in order to identify the gene(s) responsible for these biological actions and found that phase2 enzymes (Gsta2, Gclc, Abcc4, and Abcc1), all of which are involved in the metabolism of glutathione (GSH), constituted 4 of the top 5 CA-induced genes.
次に、これらの生物学的作用の要因となる遺伝子を特定するためにcDNAマイクロアレーの解析を実施して、第2相酵素(Gsta2, Gclc, Abcc4, and Abcc1)を解明した。それらの全ての酵素はトップ5つのカルノシン酸CA誘発遺伝子のうちの4つを構成するグルタチオン(GSH)代謝に関与していることを発見した。
biological actions:生物学的作用
Furthermore, CA and CS, but not the other compounds tested, significantly increased the intracellular level of total GSH. Thus, we propose that the stimulation of GSH metabolism may be a critical step for the inhibition of adipocyte differentiation in 3T3-L1 cells and suggest that pro-electrophilic compounds such as CA and CS may be potential drugs against obesity-related diseases.
さらにまた、カルノシン酸（CA）およびカルノソール（CS）は、他の化合物は検査してないが、全グルタチオン(GSH)の細胞内濃度を増加させた。このように、グルタチオン(GSH)代謝刺激はマウス線維芽細胞3T3-L1（試薬）において脂肪細胞分化阻害に対する重要なステップであるかもしれないことを提案し、カルノシン酸（CA）およびカルノソール（CS）などの親電子性化合物は肥満関連疾患に対して可能性のある薬剤であるかもしれないことを示唆している。
obesity-related diseases 肥満関連疾患
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