Z-リグスチリド神経変性疾患治療に役立つかも？

Protection against hydrogen peroxide-induced injury by Z-ligustilide in PC12 cells.

PC12細胞における過酸化水素誘発損傷に対するZ-リグスチリドによる保護作用。

hydrogen peroxide (H(2)O(2))-induced injury：過酸化水素誘発損傷

PUBMEDより

Exp Brain Res. 2008 Jan;184(3):307-12. Epub 2007 Aug 24.

Yu Y, Du JR, Wang CY, Qian ZM.

Department of Pharmacology and Key Laboratory of Drug Targeting, Education Ministry, West China School of Pharmacy, Sichuan University, Chengdu, 610041, People's Republic of China.

Z-ligustilide (Z-LIG) is the primary lipophilic compound of the Chinese medicine Danggui (Radix Angelica sinensis). Previous studies demonstrated that Z-LIG had significant neuroprotective potential in both transient and permanent cerebral ischemia, possibly through antioxidant and anti-apoptotic mechanisms.

Z-リグスチリド（Z-LIG）は漢方薬当帰（Radix Angelica sinensis).の主要な親油性化合物である。前回の研究は
多分、抗酸化および抗アポトーシスのメカニズムを通して一時的および永久的脳虚血の両方で有意な神経保護の可能性があることを証明した。

permanent cerebral ischemia　永久性脳虚血

The present study examined the mechanisms of Z-LIG on hydrogen peroxide (H(2)O(2))-induced injury in PC12 cells. Following exposure of the cells to H(2)O(2 )(500 microM), a significant reduction in cell survival and total antioxidant capacity (TAC), as well as increased intracellular reactive oxygen species (ROS), were observed.

本研究はPC12細胞における過酸化水素誘発損傷に関してZ-リグスチリドのメカニズムを調査した。過酸化水素(500 microM)対する細胞の暴露に続いて、有意な細胞生存率および全抗酸化能(TAC)の減少、同様に細胞内活性酸素種の増加が観察された。

cell survival 細胞生存率
total antioxidant capacity (TAC)　全抗酸化能(TAC)
intracellular reactive oxygen species (ROS)　細胞内活性酸素種

In addition, H(2)O(2 )treatment significantly upregulated Bax expression, cleaved-caspase 3, and cytosolic cytochrome-c, and decreased Bcl-2 protein levels. Pretreatment of the cells with Z-LIG (0.1, 1.0, 2.5, or 5.0 microg/ml) significantly attenuated H(2)O(2)-induced cell death, attenuated increased intracellular ROS levels, and decreased Bax expression, cleaved-caspase 3, and cytochrome-c. Further, Z-LIG improved cellular TAC and concentration-dependently upregulated Bcl-2 expression.

加えて、過酸化水素処理は有意にバックス発現、切断カスパーゼ3および細胞質シトクロムCを上方制御して、Bcl-2タンパク質濃度を低下させた。Z-リグスチリド(0.1, 1.0, 2.5, 又は5.0 microg/ml)で細胞の前処理は有意に
過酸化水素誘発細胞死を減らし、細胞内活性酸素種濃度増加を減らして、バックス発現、切断カスパーゼ3、およびシトクロムCを低下させた。さらに、Z-リグスチリドは全抗酸化能(TAC)を改善して濃度依存はbcl‐2発現を上方制御した。

Bax expression: Bax　バックス発現
cleaved-caspase 3　切断カスパーゼ3
cytosolic cytochrome-c　細胞質シトクロムC

These results demonstrate that Z-LIG has a pronounced protective effect against H(2)O(2)-induced cytotoxicity, at least partly through improving cellular antioxidant defense and inhibiting the mitochondrial apoptotic pathway. These findings suggest that Z-LIG may be useful in the treatment of neurodegenerative disorders in which oxidative stress and apoptosis are mainly implicated.

これらの結果はZ-リグスチリドが少なくとも部分的に細胞の抗酸化防御改善およびミトコンドリアを介したアポトーシス経路阻害を通して過酸化水素誘発細胞毒性に対して顕著な保護作用を有することを証明する。これらの研究結果はZ-リグスチリドが示唆する。酸化ストレスおよびアポプトーシスが主に関係づけられている神経変性疾患治療に役立つ可能性があることを示唆する。

neurodegenerative disorders　神経変性疾患
cellular antioxidant defense　細胞の抗酸化防御
mitochondrial apoptotic pathway　 ミトコンドリアを介したアポトーシス経路