当帰・川芎の精油成分Z- リグスチリドのアルツハイマー病予防および治療の潜在的候補

Protective effect of Z-ligustilide against amyloid beta-induced neurotoxicity is associated with decreased pro-inflammatory markers in rat brains.

アミロイドβ誘発神経毒性に対するZ-リグスチリドの保護作用はラット脳で前炎症マーカー減少と関係している。

Z-ligustilide：Z- リグスチリド（当帰・川芎の精油成分）
amyloid beta：アミロイドβ
pro-inflammatory markers：前炎症マーカー

PUBMEDより

Pharmacol Biochem Behav. 2009 Jun;92(4):635-41. Epub 2009 Mar 24.

Kuang X, Du JR, Chen YS, Wang J, Wang YN.

State Key Laboratory of Biotherapy, West China Medical School, Sichuan University, Chengdu 610041, China.

四川大学、成都、中国

Sichuan University 四川大学

Neuroinflammatory responses induced by accumulation and aggregation of beta-amyloid (Abeta) peptide are mainly involved in Alzheimer's disease (AD) pathogenesis. Z-ligustilide (LIG), a novel neuroprotectant against ischemic stroke, was reported to have significant anti-inflammatory effects via inhibition of TNF-alpha production and bioactivity.

β-アミロイド（アミロイドβ）ペプチドの蓄積および凝集によって誘発される神経炎症性反応は主にアルツハイマー病（AD）病因に関係している。脳梗塞に対する新しい神経保護薬、Z-リグスチリド（LIG）はTNF（腫瘍壊死因子）-α産生および生理活性を介して有意な抗炎症作用を有していることが報告された。

accumulation：蓄積
aggregation：凝集
ischemic stroke：脳梗塞
TNF：Tumor Necrosis Factor　腫瘍壊死因子

The present study investigated the effect of LIG on AD-like cognitive impairment and neuropathological and neuroinflammatory changes induced by bilateral intracerebroventricular injections of Abeta(25-35) at a dose of 50 nmol/rat. Rats received oral administration of 40 mg/kg LIG or volume-matched vehicle 1 h before Abeta(25-35) treatment then once daily for 15 days. Morris water maze was used to detect the cognitive dysfunction induced by Abeta(25-35).

本研究は、50 nmol/rat.の量でアミロイドβタンパク質(25-35)の両側脳室内注入によって誘発されるアルツハイマー病のような認知障害と神経病理学的変化および神経炎症性変化へのZ-リグスチリド（LIG）作用を調査した。
ラットは15日間１日１回さらにアミロイドβタンパク質(25-35)処置1時間前に、40mg/kgのZ-リグスチリド（LIG）または量相当の賦形剤の経口投与を受けた。

cognitive impairment　認知障害
neuropathological changes　神経病理学的変化、
intracerebroventricular injections　脳室内注入
Abeta(25-35)：アミロイドβタンパク質(25-35)
vehicle：賦形剤

Morris water maze was used to detect the cognitive dysfunction induced by Abeta(25-35), Compared to the sham-operated rats, Abeta(25-35) injection significantly prolonged the mean escape latency in vehicle-treated rats in the Morris water maze test (p < 0.01) and increased both AD-related neuropathological signs (i.e., Abeta, amyloid precursor protein, and phosphorylated Tau immunoreactivity) and pro-inflammatory mediators (i.e., TNF-alpha and activated NF-kappaB) in the prefrontal cortex and CA1 subregion of the hippocampus. And these neurotoxic effects of Abeta(25-35) were significantly ameliorated with LIG treatment (p < 0.01 vs. vehicle-treated group).

モーリス水迷路はアミロイドβタンパク質(25-35)によって誘発された認知障害を検知するために使用された。偽手術ラットに比べて、アミロイドβタンパク質(25-35)注入は有意に賦形剤処置ラットで平均逃避潜時を延長させて、前頭前野および海馬CA1サブ領域でアルツハイマー病関連神経病理学的徴候（例えば、アミロイドβタンパク質、アミロイド前駆体タンパク質、およびリン酸化タウタンパクの免疫反応性）と前炎症性メディエーター（例えば、腫瘍壊死因子-αおよび活性化核内因子κB）の両方を増加させたそして、アミロイドβタンパク質(25-35)のこれらの神経毒性作用はZ-リグスチリド治療(p < 0.01 対賦形剤処置群)で有意に改善された。

Morris water maze　 モーリス水迷路
sham-operated rats：偽手術ラット
escape latency　逃避潜時
amyloid precursor protein：アミロイド前駆体タンパク質
Tau immunoreactivity　タウの免疫反応性
NF-κB：nuclear factor-kappa B・エヌエフ・カッパー・ビー、核内因子κB
prefrontal cortex：前頭前野
CA1 subregion of the hippocampus：海馬CA1サブ領域
neurotoxic effects　神経毒性作用

The present data suggest that LIG modulates TNF-alpha-activated NF-kappaB signaling pathway with respect to its protective effect against Abeta(25-35)-induced neurotoxicity. LIG would be a potential candidate for further preclinical study aimed at the prevention and treatment of cognitive deficits in AD.

現在のデータは、Z-リグスチリドがアミロイドβタンパク質(25-35)誘発神経毒性に対してその保護作用に関して
TNF-α活性化NF-kappaBシグナル伝達経路を調整することを示唆する-。Z-リグスチリドはアルツハイマー病における認知障害の予防および治療を目的とする更なる前臨床試験の潜在的候補になるだろう。

NF-kappaB signaling pathway：NFκBシグナル伝達経路　　

PMID: 19324070 [PubMed - indexed for MEDLINE]