コスツノリドの糖尿病への効果

Normo-glycemic and hypolipidemic effect of costunolide isolated from Costus speciosus (Koen ex. Retz.)Sm. In　streptozotocin-induced diabetic rats.

ストレプトゾトシン誘導糖尿病ラットでコスタスから単離されたコスツノリドの正常血糖および脂質低下効果

Normo-glycemic 正常血糖の
hypolipidemic effect　 脂質低下効果
streptozotocin (STZ)：ストレプトゾトシン（実験的に糖尿病を起こす薬剤）

PUBMEDより

Eliza J, Daisy P, Ignacimuthu S, Duraipandiyan V.

Source

ソース

Department of Biotechnology, Holy Cross College, Trichy 620002, Tamil Nadu, India.

Abstract

要旨

Diabetes mellitus is the most common and serious metabolic disorder among people all over the world. Many plants have successfully been used to overcome this problem. Costus speciosus is widely used in Indian medicine to treat various diseases including diabetes.

糖尿病は、世界中の人々の間で最も一般的で重篤な代謝性疾患である。多くの植物がこの疾患を克服するために成功裡に使用されました。コスタスは糖尿病を含む様々な疾病を治療するためにインド医学で幅広く使用されている。

Diabetes mellitus　糖尿病
metabolic disorder　代謝性疾患

Bioassay guided fractionation was followed to isolate costunolide from the hexane extract of C. speciosus root. The structure was elucidated using X-ray crystallography. Costunolide was administered to streptozotocin (STZ) (50 mg/kg bw)-induced diabetic male wistar rats at different doses (5, 10, 20 mg/kg bw) for 30 days to assess its effect on fasting plasma glucose and cholesterol levels.

コスタス根茎のヘキサン抽出物からコスツノリドを単離するたにバイオアッセイ誘導分画が続いた。構造はX線結晶構造解析を用いて解明された。コスツノリドは30日間様々な容量(5, 10, 20 mg/kg bw)でストレプトゾトシン誘導糖尿病ラットに投与されて、空腹時血糖値およびコレステロールレベルへのコスツノリド効果を評価した。

Bioassay guided fractionation バイオアッセイ誘導分画
X-ray crystallography　X線結晶構造解析
fasting plasma glucose：空腹時血糖値

It was found that plasma glucose was significantly (p<0.05) reduced in a dose-dependent manner when compared to the control. In addition, oral administration of costunolide (20 mg/kg bw) significantly decreased glycosylated hemoglobin (HbA(1c)), serum total cholesterol, triglyceride, LDL cholesterol and at the same time markedly increased plasma insulin, tissue glycogen, HDL cholesterol and serum protein.

対照群と比較されたとき時、血糖値が用量依存的方法で有意に(p<0.05)減少したことが解明された。さらに、コスツノリド(20 mg/kg bw)の経口投与は糖化ヘモグロビン(HbA(1c))、血清総コレステロール、トリグリセリド、LDLコレステロールを有意に減少させて、同時に、血漿中のインスリン値、組織グリコーゲン、HDLコレステロールおよび血清タンパク質を著しく増加させた。

glycosylated hemoglobin　糖化ヘモグロビン
serum total cholesterol 血清総コレステロール
plasma insulin 血漿中のインスリン値
tissue glycogen : 組織グリコーゲン
serum protein 血清タンパク質

Also costunolide restored the altered plasma enzyme (aspartate aminotransferase, alanine aminotrasferase, lactate dehydrogenase, alkaline phosphatase and acid phosphatase) levels to near normal.

また、コスツノリドは変異血漿酵素（アスパラギン酸アミノ基転移酵素、アラニンアミノ基転移酵素、乳酸脱水素酵、アルカリホスファターゼおよび酸性ホスファターゼ）をほぼ正常レベルに回復した。

altered enzyme 変異酵素
plasma enzyme 血漿酵素
aspartate aminotransferase アスパラギン酸アミノ基転移酵素
alanine aminotrasferaseアラニンアミノ基転移酵素
lactate dehydrogenase 乳酸脱水素酵
alkaline phosphataseアルカリホスファターゼ
acid phosphatase 酸性ホスファターゼ

Costunolide might have stimulated the beta islets to secrete insulin by inhibiting the expression of nitric oxide synthase. The results of this experimental study indicated that costunolide possessed normo-glycemic and hypolipidemic activity and hence it could be used as a drug for treating diabetes.

コスツノリドは一酸化窒素合成酵素の発現を阻害することによってインスリン分泌をさせるためランゲルハンス島のβ細胞を刺激したかもしれない。この実験的研究の結果はコスツノリドが正常血糖および脂質低下活性を有していて、従って、糖尿病治療のための薬剤としてそれが使用することができるかもしれないことを示した。

beta islet： ランゲルハンス島のβ細胞
nitric oxide synthase一酸化窒素合成酵素

[PubMed - indexed for MEDLINE]

糖尿病とインスリン感受性を高める精油

三上杏平先生・精油の化学講座11月9日（水）官能基と各論

三上杏平先生マイ・キャリアオイル・バイブル出版記念講座「キャリアオイルのいろいろ」＆サイン会（12月2日）

いつも精油の化学講座でお世話になっている三上杏平先生の『マイ・キャリアオイル・バイブル』（牧歌舎・税込2,625円）が出版されました。それを記念して著者・三上杏平先生のキャリアオイル講座＆サイン会を開催します。

日時：2011年12月2日（金）　13時30分〜17時（13時10分より受付）

会場：こどもの城　研修室904号室

渋谷駅から徒歩10分（東口／宮益坂側）
地下鉄「表参道駅」から徒歩7〜8分
東京都渋谷区神宮前5－53－1
電話：03-3797-5677　
　
受講料：8,000円

◆プログラム◆

13:10〜 受付開始

13:30〜16:30 講義

タイトル「キャリアオイルのいろいろ」

(1)キャリアオイルとはどんなもの
(2)キャリアオイルの製造工程について
植物オイル全般の工程と方法
オリーブ油，椿油，エゴマ油の製造工程図解説明
(3)キャリアオイルの役割と皮膚浸透の可能性
(4)キヤリアオイルの体内での働き
(5)主なキャリアオイルの詳細解説
オリーブ油、ホホバ油、小麦胚芽油、植物スクアレンとスクアレン
(6)その他(質疑応答）

尚、講義は副読本『マイ・キャリアオイル・バイブル』と当日配布資料を用いて行います。マイ・キャリアオイル・バイブルの本を持参していただきます。ない方には当日販売いたします。

16:30〜17:00　本のサイン会

◆お問い合わせ・申込について◆

お申し込みの際は下記の内容をご記入の上
こちらのメールもしくはFAX等でご返信くださいますようお願い申し上げます。

(1)名前
(2)住所
(3)電話番号
(4)ご職業
(5) マイ・キャリアオイル・バイブル有無、ない方で当日購入の方は連絡ください。

フィトアロマ研究所小島宛
ＴＥＬ:/ＦＡＸ:　０４５－６２１－２７１０

みなさまのご参加お待ちしております。
よろしくお願い申し上げます。

三上杏平先生・精油の化学講座11月9日（水）官能基と各論

クロモジ・ホワイトセージ・月桃の蒸留会 IN 秩父（11月6日）お知らせ

クロモジ・ホワイトセージ・月桃の蒸留会　IN 秩父（11月6日）お知らせ

秩父で育った植物の水蒸気蒸留の会を企画しました。

ハーブ長瀞クラブの黒澤達男様のご協力を得て古民家（築120年の養蚕農家建物）で黒澤さんのハーブ園で育てられたホワイトセージ・月桃と秩父産のクロモジを大型・小型（ガラス製）を用いて秩父の水で蒸留します。

＊精油が出来るまでの課程を見ていただきます。
尚、黒澤さんより蒸留についての説明があります。

＊黒澤さんより秩父でのハーブの育て方についてのお話があります。

＊クロモジの芳香蒸留水をスプレイボトルに入れたのをお持ち帰りいただきます。

＊現地集合の現地解散でお弁当持参になります。

日程：11月6日（日）

集合時間：午前11時

集合場所：野上駅（秩父鉄道）

10:00発　熊谷駅(JRから乗り継ぎ時間15分)　　

10:31発　寄居駅（東武からの乗り継ぎ時間5分）

10:44着　野上駅

10:30発　御花畑駅（西武秩父駅乗り継ぎ時間10分）
10:57着　野上駅

徒歩で会場に行きます。（10分位）

終了予定時刻は15時を予定しています。

参加費1,500円は当日直接ハーブ長瀞クラブにお支払いいただきます。

当日、秩父産手作りどどめジャム（桑の実）、ブラックベリージャム、なつめジャムの販売があります。（数量には限りがあります）

◆お問い合わせ・申込について◆
お申し込みの際は下記の内容をご記入の上こちらのメールもしくはFAX等でご返信くださいますようお願い申し上げます。

(1)名前
(2)住所
(3)電話番号
(4)ご職業

フィトアロマ研究所
小島宛
E-mail: phytoaroma@smile.odn.ne.jp
ＴＥＬ:/ＦＡＸ:　０４５－６２１－２７１０

みなさまのご参加お待ちしております。
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腹部アロマセラピーマッサージの生理痛軽減効果

Aromatherapy massage on the abdomen for alleviating menstrual pain in high school girls: a preliminary controlled clinical study.

女子高生の生理痛軽減のための腹部アロマセラピー・マッサージ：予備比較対照臨床試験

alleviating effects　軽減効果

ＰＵＢＭＥＤより

Evid Based Complement Alternat Med. 2012;2012:187163. Epub 2011 Sep 22.

Hur MH, Lee MS, Seong KY, Lee MK.

Source

ソース

Department of Nursing, Eulji University, Daejeon 301-746, Republic of Korea.

Abstract

要旨

This study investigated the alleviating effects of aromatherapy massage and acetaminophen on menstrual pain in Korean high school girls. Subjects were divided into two groups: the aromatherapy massage (treatment) group (n = 32) and the acetaminophen (control) group (n = 23). Aromatherapy massage was performed on subjects in the treatment group. The abdomen was massaged once using clary sage, marjoram, cinnamon, ginger, and geranium in a base of almond oil.

本研究は、韓国女子高生の生理痛へのアロマセラピーマッツサージおよびアセトアミノフェンの軽減効果を
調査した。対象者は2郡に分割された:アロマセラピー・マッサージ（トリートメント）郡(n = 32)とアセトアミノフェン（対照）郡。アロマセラピー・マッサージはトリートメント郡の対象者に行われた。アーモンドベースオイルにクラリセージ、マジョラム、シナモン、ジンジャー、およびゼラニウム精油を用いて腹部はマッサージされた。

acetaminophen アセトアミノフェン

The level of menstrual pain was assessed using a visual analogue scale at baseline and twenty-four hours afterward. The reduction of menstrual pain was significantly higher in the aromatherapy group than in the acetaminophen group. Using multiple regression, aromatherapy massage was found to be more highly associated with reduction in the level of menstrual pain than acetaminophen.

生理痛レベルはベースラインおよび後２４時間で視覚的アナログ尺度を用いて評価された。生理痛の軽減は、アセトアミノフェン郡よりアロマセラピー郡において有意に高かった。多項回帰式を用いて、アロマセラピー・マッサージはアセトアミノフェンより生理痛レベル軽減により高く関係していることが解明された。

a visual analogue scale：視覚的アナログ尺度（人間での痛みの主観的強度評価法）
multiple regression多項回帰式

These finding suggest that aromatherapy massage may be an effective treatment for menstrual pain in high school girls. However, it could not be verified whether the positive effects derived from the aromatherapy, the massage, or both. Further rigorous studies should be conducted using more objective measures.

これらの研究結果は、アロマセラピー・マッサージが女子高生において生理痛の有効治療法であるかもしれないことを示唆する。しかし、ポジティブな結果がアロマセラピー、マッサージあるいは両方に由来したかどうか確認することができなかった。さらに正確な研究はより客観的な手段を使用して行なわれるべきである。

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看護における便秘管理への腹部経絡マッサージ

三上杏平先生著書『マイ・キャリアオイル・バイブル』出版記念講演会＆サイン会(11月1日)

いつも精油の化学講座でお世話になっている三上杏平先生の『マイ・キャリアオイル・バイブル』（牧歌舎・税込2,625円）が出版されました。それを記念して著者・三上杏平先生の講演会＆サイン会が開催されます。

タイトル：キャリアオイルの代謝
尚、本を見ながら簡単にオイルの話あり

日時：11月1日（火）　午後7時～（開場6時30分）

会場：西武池袋本店別館8階池袋コミュニティ・カレッジ4番教室

お問合せ：リブロ池袋本店　03-5949-2910
　
本をお買い上げの方は会場で著者三上杏平より本にサインをいただけます。

尚、マイ・キャリアオイル・バイブルはアマゾンでもお求めできます。

がんは病気ではない。それは生きるためのメカニズムである。（２）

Cancer is not a Disease - It's a Survival Mechanism (Book Excerpt)

がんは病気ではない。それは生きるためのメカニズムである。

To live in a human body, you must have access to a certain amount of life-sustaining energy. You may either use this inherent energy in a nourishing and self-sustaining or in a destructive and debilitating way. In case you consciously or unconsciously choose negligence or self-abuse over loving attention and self-respect, your body will likely end up having to fight for its life.

人体で生きるために、あなたはある量の生命維エネルギーにアクセスしなければならない。あなたは養生および生命維持方法または破壊的および消耗的方法のどちらかでこの先天的エネルギー（先天の気）を使用するかもしれない。あなたが愛情のこもった世話および自尊心ついて不注意または自己虐待を意識的または無意識的に選択する場合、あなたの体は結局最後にはその命にために戦わなければならないことになるだろう。

life-sustaining 生命維持
negligence 怠慢，手抜き; 不注意，手抜かり
self-abuse　自己虐待
self-respect 自尊心

Cancer is but one of the many ways the body tries to change the way you see and treat yourself, including your body. This inevitably brings up the subject of spiritual health, which plays at least as important a role in cancer as physical and emotional reasons do.

がんは、身体があなたの身体を含むあなたの自分自身への扱い方および見方の方法を変えようとする多くの手段の一つにすぎないのです。このことはスピリチュアルヘルスの課題を持ち出すことになり、そのことは身体的および感情的理由でがんにおいて少なくとも重要な役割として演じます。

spiritual health：スピリチュアルヘルス

Cancer appears to be a highly confusing and unpredictable disorder. It seems to strike the very happy and the very sad, the rich and the poor, the smokers and the non-smokers, the very healthy and the not so healthy. People from all backgrounds and occupations can have cancer. However, if you dare look behind the mask of its physical symptoms, such as the type, appearance and behavior of cancer cells, you will find that cancer is not as coincidental or unpredictable as it seems to be.

がんは非常に困惑させる予測不可能な障害のように見えます。それは、大いなる楽しさおよび非常な悲しさ、富者および貧者、喫煙者および非喫煙者に一撃を加えるようである。全てのバックグランドおよび職業の人々はがんになることがある。しかし、あなたががん細胞のタイプ、様相および行動などのがん細胞の身体的症状の仮面の裏をあえて見ようとするならば、思われているほどがんが偶然の一致または予測不可能でないことをわかるでしょう。

What makes 50% of the American population so prone to developing cancer, when the other half has no risk at all? Blaming the genes for that is but an excuse to cover up ignorance of the real causes. Besides, any good genetic researcher would tell you that such a belief is void of any logic and outright unscientific (as explained in the book).

アメリカ人口の50%ががん発症になりやすくて残りの半分は全くリスクがないのは？がん発症の遺伝子を非難することは本当の原因の無知を覆い隠すための口実です。その上、有能な遺伝子研究者はそのような考えはどんな論理も無効であって全く非科学的（本で説明したように)であると述べるだろう。

Cancer has always been an extremely rare illness, except in industrialized nations during the past 40-50 years. Human genes have not significantly changed for thousands of years. Why would they change so drastically now, and suddenly decide to kill scores of people? The answer to this question is amazingly simple: Damaged or faulty genes do not kill anyone.

がんは過去40-50年間先進国以外では常に非常にまれな病気です。ヒト遺伝子は何千年間も著しく変化していないです。今や何故遺伝子が急激に変化して何十人もの人々を殺すと突然に決めるでしょうか? この質問の答えは驚くほど簡単です。：損傷した遺伝子または欠陥遺伝子はだれも殺さないです。

Cancer does not kill a person afflicted with it! What kills a cancer patient is not the tumor, but the numerous reasons behind cell mutation and tumor growth. These root causes should be the focus of every cancer treatment, yet most oncologists typically ignore them. Constant conflicts, guilt and shame, for example, can easily paralyze the body's most basic functions, and lead to the growth of a cancerous tumor.

かんはがんよって苦しめられた人を殺しません! がん患者を殺すのは腫瘍ではないが、細胞突然変異および腫瘍増殖の裏にある多数の原因であります。これらの根本的原因にあらゆるがん治療の焦点になるべき
である。しかし、ほとんどの腫瘍学者がそれらを通常無視します。例えば、絶え間ない葛藤、罪への自責心および羞恥心は容易に身体の最も基本的機能を麻痺させて、がん腫瘍の増殖につながることになります。

cell mutation 細胞突然変異

また、翻訳をして続きを紹介します.

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コスツノリド・セスキテルペン ラクトンの子宮内膜症への効果

Costunolide induces apoptosis in human endometriotic cells through inhibition of the prosurvival Akt and nuclear factor kappa B signaling pathway.

コスツノリドは生存促進Aktおよび核内因子κBシグナル経路の阻害を通してヒト子宮内膜症細胞のアポトーシスを誘発する。

endometriotic cells：子宮内膜症細胞
prosurvival 生存促進
Akt（プロテインキナーゼB）：アポトーシスからの防御、細胞増殖の促進、代謝反応の多様化などに関与するセリン/スレオニン-細胞分裂調節プロテインキナーゼ。
NF-κB（nuclear factor-kappa B）：核内因子κB
signaling pathway.シグナル経路

PUBMEDより

Biol Pharm Bull. 2011;34(4):580-5.

Kim JH, Yang YI, Lee KT, Park HJ, Choi JH.

Source

ソース

Department of Life & Nanopharamceutical Science, College of Pharmacy, Kyung Hee University, Seoul, South Korea.

Abstract

要旨

Endometriosis, a disease affecting 5-15% of women of reproductive age, is characterized by the ectopic growth of endometrial tissue. Costunolide, a sesquiterpene lactone, has anti-proliferative and pro-apoptotic activities that may be efficacious in therapy for endometriosis.

出産可能年齢女性の5-15%に影響する疾患・子宮内膜症は子宮内組織の異所性成長によって特徴づけられている。セスキテルペン　ラクトンのコスツノリドは子宮内膜症の治療に有効かもしれない抗増殖作用およびアポトーシス促進作用を有している。

reproductive age 出産可能年齢
ectopic growth　異所性成長
anti-proliferative　抗増殖
pro-apoptotic アポトーシス促進性

In the present study, we investigated the effect of costunolide on the cell growth and apoptosis of endometriotic cells. We found that costunolide significantly inhibited the cell viability of 11Z and 12Z human endometriotic epithelial cells. Interestingly, endometriotic cells were more sensitive to costunolide treatment than immortalized endometrial cells (HES). Costunolide induced apoptosis of 11Z cells in a time-dependent manner as shown by accumulation of sub-G1 population.

本研究で、我々は子宮内膜症細胞の増殖およびアポトーシスに対するコスツノリドの効果を調査した。我々は、
コスツノリドが11Z および12Zヒト子宮内膜上皮細胞の細胞生存を阻害したことを解明した。興味深いことに、子宮内膜症細胞は不死化子宮内膜細胞(HES)よりコスツノリド処理により敏感であった。コスツノリドは細胞周期のsub-G1期集団の集積によって示されたような時間依存様式で11Z細胞のアポトーシスを誘発した。

human endometriotic epithelial cells：ヒト子宮内膜上皮細胞
immortalized endometrial cells (HES)：不死化子宮内膜細胞(HES)
sub-G1 population：細胞周期のsub-G1期集団

In addition, treatment with costunolide induced the activation of caspase-3, -8, and -9 in a dose- and time-dependent manner. Pretreatment with the broad caspase inhibitor z-VAD-fmk significantly reversed the costunolide-induced inhibition of cell viability in 11Z cells. We further demonstrated that costunolide inhibited the activation of Akt and nuclear factor kappa B (NFκB) and the expression of anti-apoptotic factors B-cell lymphoma-extra lage (Bcl-xL) and X-linked inhibitor of apoptosis protein (XIAP) in 11Z cells
.
さらに、コスツノリドでの処理は容量および時間依存性様式でカスパーゼ-3, -8, および -9の活性を誘発した。汎カスパーゼ阻害剤z-VAD-fmkでの前処理は有意に11Z細胞における細胞生存性のコスツノリド誘発阻害を逆転した。我々は、さらに、コスツノリドが11Z 細胞でAkt（プロテインキナーゼB）と核内因子κB (NFκB)の活性、抗アポトーシス因子B細胞リンパ腫極大(Bcl-xL)とX連鎖アポトーシス抑制タンパク質の発現を阻害したことを証明した。

the broad caspase inhibitor z-VAD-fmk 汎カスパーゼ阻害剤z-VAD-fmk
anti-apoptotic factors　 抗アポトーシス因子
B-cell lymphoma-extra lage (Bcl-xL)：B細胞リンパ腫極大(Bcl-xL)
X-linked inhibitor of apoptosis protein (XIAP)：X連鎖アポトーシス抑制タンパク質

These results suggest that costunolide induces apoptosis in human endometriotic epithelial cells by inhibiting the prosurvival NFκB and Akt pathway, leading to the downregulation of anti-apoptotic protein Bcl-xL and XIAP and the activation of caspases.

これらの結果はコスツノリドが生存促進NFκBとAkt経路を阻害することによってヒト子宮内膜症細胞のアポトーシスを誘発し、抗アポトーシス因子B細胞リンパ腫極大(Bcl-xL)とX連鎖アポトーシス抑制タンパク質の下方制御をもたらした。

[PubMed - in process]

三上杏平先生・精油の化学講座（9回）10月12日（水）より開催

コスツノリドの抗アレルギー効果

Inhibitory Effects of Costunolide Isolated from Laurus nobilis on IgE-induced Degranulation of Mast Cell-like RBL-2H3 Cells and the Growth of Y16 pro-B Cells.

肥満（マスト）細胞株RBL-2H3のIgE誘導の脱顆粒およびY16プロB細胞の増殖への月桂樹より単離したコスツノリドの阻害作用

Laurus nobilis:月桂樹
IgE-induced Degranulation IgE誘導の脱顆粒
IgE（Immunoglobulin E）：免疫グロブリンE
Mast Cell-like RBL-2H3 Cells：肥満（マスト）細胞株RBL-2H3
pro-B Cells：プロB細胞（Bリンパ球前駆細胞）

ＰＵＢＭＥより

Phytother Res. 2011 Jun 14. doi: 10.1002/ptr.3553. [Epub ahead of print]

Kim TJ, Nam KW, Kim B, Lee SJ, Oh KB, Kim KH, Mar W, Shin J.

Source
ソース

Natural Products Research Institute, College of Pharmacy, Seoul National University, Gwanak-gu, Seoul, 151-742, Korea.

Abstract

要旨

This study investigated the inhibitory effects of costunolide isolated from the leaves of Laurus nobilis L. (Lauraceae) on basophil-mediated allergic reactions and interleukin (IL)-5-mediated B cell growth. The effects of costunolide on β-hexosaminidase (a key parameter of degranulation) release and IL-4 expression in rat basophilic leukemia (RBL-2H3) cells were determined by measuring β-hexosaminidase activity and by semi-quantitative RT-PCR, respectively.

本研究は好塩基球介在アレルギー反応およびインターロイキン（IL）- 5 介在B細胞増殖への月桂樹より単離したコスツノリドの阻害作用を調査することであった。β－ヘキソサミニダーゼ（脱顆粒の主要パラメーター）放出およびラット好塩基球性白血病 (RBL-2H3) 細胞におけるIL-4 発現へのコスツノリドの作用は、それぞれに、β－ヘキソサミニダーゼ活性の測定および半定量的 RT PCR法によって測定された。

basophil-mediated allergic reactions: 好塩基球介在アレルギー反応
interleukin (IL)-5-mediated B cell growth：インターロイキン（IL）- 5 介在B細胞増殖
β-hexosaminidase β－ヘキソサミニダーゼ
basophilic leukemia (RBL-2H3) cells ：ラット好塩基球性白血病 (RBL-2H3) 細胞
semi-quantitative RT-PCR ：半定量的 RT PCR法

The effects of costunolide on Y16 pro-B cell viability and growth were determined by 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) assay. Costunolide was found significantly to inhibit β-hexosaminidase activity (p < 0.01) and IL-4 transcription in RBL-2H3 cells in a dose-dependent manner. Its 50% inhibitory concentration (IC(50) ) was 34 µm, while that of the positive control, ketotifen, was 24 µm (IL-4 mRNA transcription). Moreover, costunolide dose-dependently suppressed pro-B cell growth in IL-5-stimulated Y16 cells.

Y16 プロB 細胞生存性および増殖へのコスツノリドの作用はMTTアッセイによって測定された。コスツノリドは有意に容量依存性様式でβ－ヘキソサミニダーゼ活性およびRBL-2H3細胞でのIL-4 転写を阻害することが解明された。その50%阻害濃度(IC(50) )は4 µm,で、一方、陽性コントロール、ケトフェインは24 µm（IL‐4mRNA転写）であった。さらに、コスツノリドは容量依存でIL - 5刺激Y16細胞のプロB細胞増殖を抑制した。

MTT assay：MTTアッセイ
ketotifen ケトフェイン（非ステロイド系抗炎症鎮痛剤）

These results provide evidence that costunolide stabilizes mast cells by inhibiting IgE-mediated degranulation and inhibits IL-5-stimulated B cell growth.

これらの結果はコスツノリドがIgE介在脱顆粒を阻害することによって肥満（マスト）細胞を安定させてIL - 5刺激B細胞増殖を阻害する。

[PubMed - as supplied by publisher]

三上杏平先生・精油の化学講座（9回）10月12日（水）より開催

考えたこと
調べてみるとコスタス（木香）精油の主要成分のひとつであるコスツノリドに関しては沢山の研究結果が
紹介されています。とても興味を持っています。今回はアレルギーに対する効果です。アロマセラピーに使用できる精油成分だと思います。

コスツノリド骨粗鬆症の予防になるかも？

Costunolide stimulates the function of osteoblastic MC3T3-E1 cells.

コスツノリドは骨芽細胞様細胞株MC3T3-E1の機能を刺激する

osteoblastic MC3T3-E1 cells：骨芽細胞様細胞株MC3T3-E1

PUBMEDより

Int Immunopharmacol. 2011 Jun;11(6):712-8.

Lee YS, Choi EM.

Source

ソース

Department of Food & Nutrition, Kyung Hee University, 1 Hoegi-dong, Dongdaemun-gu, Seoul, Republic of Korea.

Abstract

要旨

The effect of costunolide on the function of osteoblastic MC3T3-E1 cells was studied. Costunolide significantly increased the growth of MC3T3-E1 cells and caused a significant elevation of alkaline phosphatase (ALP) activity, collagen content, and mineralization in the cells (P<0.05).

骨芽細胞様細胞株MC3T3-E1の機能へのコスツノリド効果が研究された。コスツノリドは有意にMC3T3-E1の増殖を増加させて、アルカリホスファターゼ(ALP)活性、コラーゲン濃度、および細胞で石灰化(P<0.05)の上昇を引き起こした。

alkaline phosphatase (ALP) activity　アルカリホスファターゼ(ALP)活性
mineralzaion 石灰化

The effect of costunolide in increasing cell growth was completely prevented by the presence of ICI182780, LY294002, PD98059, rotlerin, or glibenclamide, suggesting that the effect of costunolide might be partly mediated from estrogen receptor (ER), PI3K, ERK, protein kinase C (PKC) and mitochondrial ATP-sensitive K(+) channel.

細胞増殖におけるコスツノリド効果はフルベストラント、PI3K特異的阻害薬、MEK阻害剤（抗がん剤）
、ロットレリン、グリベンクラミドの存在によって完全に妨げられた。このことはコスツノリドの効果がエストロゲン受容体(ER)、細胞内シグナル伝達系酵素（PI3K），細胞外シグナル調節キナーゼ(ERK)，プロテインキナーゼC(PKC)およびミトコンドリアATP感受性Kチャネルから仲介するかもしれなかこと示唆した。

ICI182780：別名flvestrant（フルベストラント）・乳癌治療薬;エストロゲン受容体遮断
LY294002 ：PI3K特異的阻害薬
PD98059：MEK阻害剤（抗がん剤）
Rotlerin：ロットレリン（プロテインキナーゼCとCaMキナーゼⅢ阻害薬
Glibenclamide：グリベンクラミド（糖尿病治療薬）
estrogen receptor (ER) エストロゲン受容体

PI3K・phosphatidylinositol-3 kinase　
ホスファチジルイイシノトール3キナーゼ（細胞内シグナル伝達系酵素）
ERK・Extracellular Signal-regulated Kinase：細胞外シグナル調節キナーゼ）
protein kinase C (PKC) プロテインキナーゼC (PKC)
mitochondrial ATP-sensitive K(+) channel.：ミトコンドリアATP感受性Kチャネル

The effect of costunolide in increasing ALP activity was prevented by the presence of ICI182780, PD98059, SB203580, or rotrelin, suggesting that the effect of costunolide on ALP activity might be mediated from ER, ERK, p38, and PKC.

アルカリホスファターゼ(ALP)活性増加におけるコスツノリド効果はフルベストラント、MEK阻害剤（抗がん剤）、
MAPキナーゼ阻害薬、またはロットレリンの存在によって完全に妨げられた。このことはアルカリホスファターゼ(ALP)活性へのコスツノリドの効果がエストロゲン受容体(ER)、細胞外シグナル調節キナーゼ(ERK)、
MAPキナーゼp38およびプロテインキナーゼC (PKC)から仲介するかもしれなかこと示唆した。

SB203580： MAPキナーゼ阻害薬
MAPキナーゼ：MAP kinase（mitogen-activated protein kinase）分裂促進因子活性化タンパク質キナーゼ

The effect of costunolide in increasing collagen content was prevented by the presence of LY294002, PD98059, SB203580, SP600125, or rotrelin, suggesting that the effect of costunolide on collagen synthesis might be mediated from PI3K, 、ERK, p38, JNK, and PKC.

コラーゲン濃度増加におけるコスツノリド効果はPI3K特異的阻害薬、MEK阻害剤（抗がん剤）、MAPキナーゼ阻害薬（SB203580），MAPキナーゼ阻害薬（SP600125）またはロットレリンの存在によって完全に妨げられた。このことはコラーゲン合成へのコスツノリド効果が細胞内シグナル伝達系酵素（PI3K）、細胞外シグナル調節キナーゼ(ERK)、MAPキナーゼp38、MAPキナーゼ(JNK) の存在によって完全に妨げられた。このことはコラーゲン合成へのコスツノリド効果が細胞内シグナル伝達系酵素（PI3K），細胞外シグナル調節キナーゼ(ERK)，MAPキナーゼp38、MAPキナーゼ(JNK)およびプロテインキナーゼC (PKC)から仲介するかもしれなかこと示唆した。

JNK：Jun amino-terminal kinase:C-Jun N末端キナーゼ

Moreover, cotreatment of ICI182780 or LY294002 inhibited costunolide-mediated upregulation of mineralization, suggesting that the induction of mineralization by costunolide is associated with increased activation of ER and PI3K. Our data indicate that the enhancement of osteoblast function by costunolide may result in the prevention for osteoporosis.

さらに、フルベストラントまたはPI3K特異的阻害薬の併用治療は石灰化のコスツノリド仲介上方制御を阻害した。このことは、コスツノリドによる石灰化の誘発がエストロゲン受容体(ER)および細胞内シグナル伝達系酵素（PI3K）活性上昇と関連していることを示唆した。我々のデータはコスツノリドによる骨芽細胞機能増加が結果的に骨粗鬆症の予防になるかもしれないことを示している。

osteoblast function 　骨芽細胞機能
osteoporosis.：骨粗鬆症 （骨が多孔質になりもろくなる状態）

三上杏平先生・精油の化学講座（9回）10月12日（水）より開催

考えたこと
医学英語の略語を調べるのに苦労をしました。専門家は略語を理解しているが専門外は略語をわからないので調べるが医学以外の略語が出てきてしまい探すのに大変でした。身体の中には非常に多くの酵素が働いていて健康に保ってくれている。ところが悪い酵素が増えると病気になりそれを阻害する薬が必要になってくる。植物や精油の化学成分が酵素阻害に役に立つっていることが実験で証明されていことが理解できた。

何とか翻訳だけはしたがメカニズムに関しては理解ができてないです。そのうちほかの記事を訳しているうちに理解できるかもしれない。コスツノリドが骨粗鬆症の予防になるかもしれないことを知れたことが大切である。いろんな情報を潜在意識に入れておくとある日突然理解できると聞いたことがあります。解らないことを楽しむのが必要かもしれません。

コスツノリド、プラチナ抵抗性ヒト卵巣がん細胞のアポトーシス誘発

Costunolide induces apoptosis in platinum-resistant human ovarian cancer cells by generating reactive oxygen species.

コスツノリドは活性酸素の生成によりプラチナ抵抗性ヒト卵巣がん細胞のアポトーシスを誘発する。

platinum-resistant ovarian cancer プラチナ抵抗性卵巣がん
reactive oxygen species（ROS）　活性酸素

PUBMEDより

ecol Oncol. 2011 Sep 24

Yang YI, Kim JH, Lee KT, Choi JH.

Source

ソース

Department of Life & Nanopharmaceutical Science, Kyung Hee University, Seoul, Republic of Korea; Department of Molecular Biology, College of Pharmacy, Kyung Hee University, Seoul, Republic of Korea.

Abstract

要旨

OBJECTIVE:

目的：

The acquired resistance to platinum-based drugs has become an obstacle in the management of ovarian cancer. We investigated the apoptosis-inducing effect of costunolide, a natural sesquiterpene lactone, in platinum-resistant human ovarian cancer cells, along with the molecular mechanism of action.

プラチナ製剤への獲得耐性は卵巣がんの管理における障害となっている。我々は、分子の作用機序に加えて、
プラチナ耐性ヒト卵巣がん細胞で天然セキステルペン　ラクトン、コスツノリドのアポトーシス誘導効果を調査した。

acquired resistance 獲得耐性
platinum-based drugs　プラチナ製剤
apoptosis-inducing effect アポトーシス誘導効果

METHODS:

方法：

Costunolide and cisplatin were examined in platinum-resistant human ovarian cancer cells. MTT assay for cell viability, PI staining for cell cycle profiling, and Annexin V assay for apoptosis analysis. ROS production and protein expression was assessed by H(2)DCFDA staining and Western blotting, respectively. Combination effect was determined using the Combination Index (CI) method.

コスツノリドおよびシスプラチン抗がん剤はプラチナ耐性ヒト卵巣がん細胞で調査された。細胞生存性
ためのMTTアッセイ、細胞周期プロファイリングためのよう化プロピジウム（死細胞染色試薬）で染色、および
アポトーシス分析のためのアネキシンVアッセイ。活性酸素産生およびタンパク質発現は、それぞれに、H(2)DCFDA染色検出薬とウェスタンブロッティングによって評価された。併用効果は組み合わせ指数(CI) 方法を用いて決定されました。

Cisplatin：シスプラチンは白金錯体に分類される抗悪性腫瘍剤
MTT assay ：MTTアッセイは細胞増殖／細胞死を測定する方法の一つで，テトラゾリウム塩であるMTTの還元に伴う不溶性ホルマザン色素（青色）の呈色反応を利用しています。
cell viability　細胞生存性
PI（Propidium Iodide)：よう化プロピジウム（死細胞染色試薬）
cell cycle profiling　細胞周期プロファイリングﾞ
Annexin V assay ：アネキシンVアッセイ
H(2)DCFDA：2',7'-Dichlorodihydrofluorescein Diacetate（H2DCFDA）
2'-7'-ジクロロフルオレセイン・ジアセテート
Annexin V assay ：アネキシンVアッセイ
Western blotting; WB：ウェスタンブロッティング
Combination effect 併用効果
the Combination Index (CI) method.　組み合わせ指数(CI) 方法

RESULTS:

結果:

It was found that costunolide is more potent than cisplatin in inhibiting cell growth in three platinum-resistant ovarian cancer cell lines (MPSC1(PT), A2780(PT), and SKOV3(PT)). Costunolide induced apoptosis of platinum-resistant cells in a time- and dose-dependent manner and suppressed tumor growth in　SKOV3(PT)-bearing mouse model. In addition, costunolide triggered the activation of caspase-3, -8, and -9. Pretreatment with caspase inhibitors neutralized the pro-apoptotic activity of costunolide.

コスツノリドが3つのプラチナ抵抗性卵巣がん細胞株(MPSC1(PT)、A2780(PT)およびSKOV3(PT))の細胞増殖を阻害することにおいてシスプラチン抗がん剤より効能があることがが解明された。コスツノリドは時間および容量依存性様式でプラチナ抵抗性細胞のアポトーシスを誘発してヒト卵巣癌細胞株SKOV3のマウスモデルの腫瘍増殖を抑制した。さらに、コスツノリドがカスパーゼ-3, -8, と -9の活性を引き起こした。カスパーゼ阻害剤の前処理はコスツノリドのプロアポトーシス活性を中和した。

Caspase：カスパーゼ
pro-apoptotic activity プロアポトーシス活性

We further demonstrated that costunolide induced a significant increase in intracellular reactive oxygen
species (ROS). Additionally, the antioxidant N-acetyl-L-cysteine (NAC) significantly attenuated the costunolide-induced production of ROS, activation of caspases, down-regulation of Bcl-2, and apoptosis in platinum-resistant ovarian cancer cells. Moreover, costunolide synergized with cisplatin to induce cell death in platinum-resistant ovarian cancer cells.

我々は、コスツノリドが細胞内の活性酸素種(ROS)の有意な増加を引き起こすことをさらに証明した。さらに、抗酸化剤N-アセチル-L-システイン(NAC)は有意にコスツノリド誘発の活性酸素種産生、カスパーゼの活性、Bcl-2の下方調節、およびプラチナ抵抗性卵巣がん細胞のアポトーシスを弱めた。さらに、コスツノリドがプラチナ抵抗性卵巣がん細胞の細胞死を誘発するためシスプラチンと相助作用をした。

N-acetyl-L-cysteine (NAC) ：N-アセチル-L-システイン(NAC)
Bcl-2：アポトーシス抑制活性を持つ癌遺伝子である

CONCLUSIONS:

結論:

Taken together, these data suggest that costunolide, alone or in combination with cisplatin, may be of therapeutic potential in platinum-resistant ovarian cancer.

総合すれば、これらのデータは、コスツノリドが単独あるいはシスプラチンと併用でプラチナ抵抗性卵巣がんの治療可能性がありうるかもしれないことを示唆する。

三上杏平先生・精油の化学講座（9回）10月12日（水）より開催

ヒト乳がん細胞におけるテロメラーゼ活性へのコスツノリドの阻害作用

nhibitory effects of costunolide on the telomerase activity in human breast carcinoma cells.

ヒト乳がん細胞におけるテロメラーゼ活性へのコスツノリドの阻害作用

Costunolide：コスツノリドはコスタス（木香）精油主要化学成分のひとつ
telomerase activity：テロメラーゼ活性

PUBMEDより

Cancer Lett. 2005 Sep 28;227(2):153-62.

Choi SH, Im E, Kang HK, Lee JH, Kwak HS, Bae YT, Park HJ, Kim ND.

Department of Pharmacy, College of Pharmacy, and Research Institute for Drug Development, Pusan National University, Busan 609-735, South Korea.

Abstract

要旨

Costunolide, a natural sesquiterpene compound, has been known having cytotoxic and chemopreventive effects on various human cancer cells. In the present study, we examined the effects of costunolide on telomerase activity and on the components of telomerase in MCF-7 (wild-type p53) and MDA-MB-231 (mutant p53) cells.
天然セスキキテルペン化合物のコスツノリドは様々なヒトがん細胞への細胞障害および化学療法予防作用を有していることが知られている。本研究で、MCF-7(wild-type p53) 細胞（乳腺がん細胞株）とMDA-MB-231 (mutant p53) 細胞（乳がん細胞株）でテロメラーゼ活性およびテロメラーゼ成分へのコスツノリドの作用を調査した。
sesquiterpene compound セスキテルペン化合物
cytotoxic 細胞障害

We found that costunolide inhibited the growth and telomerase activity of MCF-7 and MDA-MB-231 cells in a concentration- and time-dependent manner. The expression of hTERT mRNA was also inhibited but hTR mRNA was not. In addition, the bindings of transcription factors in hTERT promoters were significantly decreased in both cells by the treatment of costunolide.

コスツノリドが濃度および時間依存性様式でMCF-7とMDA-MB-231細胞の増殖とテロメラーゼ活性を阻害したことを解明した。また、ヒトテロメラーゼ逆転写酵素（hTERT）伝令RNAの発現は阻害されたがヒトテロメラーゼRNA鋳型(hTR)は阻害されなかった。さらに、テロメラーゼ逆転写酵素（hTERT）プロモターにおける転写因子結合はコスツノリドの治療によって両方の細胞で有意に減少した.

time-dependent manner　時間依存性様式
transcription factor 転写因子
hTERT：human telomerase reverse transcriptase　ヒトテロメラーゼ逆転写酵素（RNA(hTR)
hTR：Human telomerase RNA　　ヒトテロメラーゼRNA(hTR)

telomerase；テロメラーゼ
TTAGGG配列の型として働く鋳型RNAと、正常の加齢体細胞には存在しない触媒性蛋白とを抱合する逆転写酵素。テロメラーゼは染色体のテロメア領域（末端配列）の修復と保護を媒介する。（ステッドマン医学辞典より）

These results suggest that costunolide inhibited the growth of both MCF-7 and MDA-MB-231 cells and this effect was mediated at least in part by a significant reduction in telomerase activity.

これらの結果は、コスツノリドがMCF-7とMDA-MB-231細胞の両方の増殖を阻害して、この作用がテロメラーゼ活性の有意な減少によって少なくとも一部分媒介したことを示唆している。

[PubMed - indexed for MEDLINE]

テロメラーゼ活性とがん

テロメラーゼ発現の調節異常は、いくつかのヒトの疾患と関係があることが判明しています。患者のテロメア長は、健常人と比較して明らかに短かくなっています。

がん細胞の約90%が、短いテロメアを持ちながら高いテロメラーゼ活性を示します。たとえば、口腔癌の75%、肺癌の80%、乳癌の93%、大腸癌の95%が検出可能なテロメラーゼ活性を示します。

テロメア、テロメラーゼと細胞老化と細胞死より

三上杏平先生・精油の化学講座（9回）10月12日（水）より開催

コスタス（木香）2ml・精油発売

コスタス（木香）・精油

学名：Sassuriea costus

科名：キク科、トウヒレン属

原産地：インド

抽出部位：根茎

抽出方法：水蒸気蒸留

植物の特徴

高さ1mをこえる大型の多年生草本。カシミール付近の標高2500-3000mのヒマラヤ山地に産し、中国では栽培される。根には精油を含み芳香がある。成分はセスキテルペンでステロイド、トリテルペノイドなどを含有する。漢方では健胃薬や胃腸薬として、嘔吐、下痢、腹痛などに用いられる。カシミール地方から生薬として中国に輸出される。

また、香水原料としても利用され、ヨーロッパでは各種の香水と調合された。芳香に残留性が強く、有用であるという。白髪混じりの頭を洗うのに使うと、頭毛を黒くする効果があると信じられている。

精油化学成分（コスツノリド とデヒドロコスタスラクトンの合計で最高50%）

セスキテルペンラクトン：コスツノリド 、デヒドロコスタスラクトン、コスタスラクトン

セスキテルペン：アプロタキセン、β-エレメン、カリオフィレン、セリネン

セスキテルペン　アルコール：コストール、

ケトン：α-イオノン

酸：コスタス酸、オレイン酸

作用

消毒、鎮痙、抗ウイルス、抗がん、抗菌、駆風、消化、去痰、解熱、血圧降下、刺激、健胃、強壮

適用

呼吸器系：喘息、気管支炎、痙攣を伴う咳

消化系：腹部の膨張感、消化不良、痙攣

神経系：衰弱、神経疲労、ストレス症状

相性の良い精油

イランイラン、パチョリ、オポパナックス、オリエンタル系およびフローラル系の精油

資料

世界有用植物事典、The Aromatherapy Practitioner Manual,、The IlLustrated Encyclopedia Essential OIls

その他の記事

Costunolide has wide-ranging biological effects, including anti-inflammatory, anti-viral, anti-fungal, antimycobacterial, pro-differentiation, and hypolipidemic activities. Furthermore, costunolide has a chemopreventive effect on intestinal carcinogenesis. Costunolide could inhibit human telomerase activity (IC50 = 65 μM in MCF-7 breast cancer cells).

コスツノリドには幅広い生物学的作用を有していて、それには抗炎症、抗ウイルス、抗菌、抗結核菌、および脂質低下作用が含まれます。さらに、コスツノリドは大腸がんへの化学療法予防作用を有している。コスツノリドはヒトテロメラーゼ活性（MCF-7乳がん細胞株でIC50 = 65 μM）を阻害することができるだろう。

biological effects ：生物学的作用
antimycobacterial：抗結核菌
pro-differentiation：分化促進
hypolipidemic activities：脂質低下
chemopreventive effects 化学療法予防作用
intestinal carcinogenesis大腸がん
telomerase activity　テロメラーゼ活性

下記の2つの記事は生薬単より

コスツノリド、デヒドロコスタスラクトン

アルコール吸収抑制作用、塩酸・エタノール誘発胃粘膜障害の抑制作用、マクロファージからの過剰な一酸化窒素産生抑制作用、胃排出抑制作用、ウサギ大動脈の塩化カリウムまたはエピネフリンによる収縮抑制作用および胆汁分泌促進作用

漢方処方（帰脾湯・きひとう、参蘇飲・じんそいん、女神散・にょしんさん）

漢方では、婦人薬、精神神経用薬とみなされる処方などに配合される。芳香性健胃薬として食欲不振、胃腸薬として消化不良に用いる。「神農本草経」の上品に収載。

コスタス（木香）2ml・精油のお求めは　アロマショップ　フィトアロマ研究所へ

三上杏平先生・精油の化学講座（9回）10月12日（水）より開催