コスツノリド・セスキテルペン ラクトンの子宮内膜症への効果
Costunolide induces apoptosis in human endometriotic cells through inhibition of the prosurvival Akt and nuclear factor kappa B signaling pathway.
コスツノリドは生存促進Aktおよび核内因子κBシグナル経路の阻害を通してヒト子宮内膜症細胞のアポトーシスを誘発する。
endometriotic cells：子宮内膜症細胞
prosurvival 生存促進
Akt（プロテインキナーゼB）：アポトーシスからの防御、細胞増殖の促進、代謝反応の多様化などに関与するセリン/スレオニン-細胞分裂調節プロテインキナーゼ。
NF-κB（nuclear factor-kappa B）：核内因子κB
signaling pathway.シグナル経路
PUBMEDより
Biol Pharm Bull. 2011;34(4):580-5.
Kim JH, Yang YI, Lee KT, Park HJ, Choi JH.
Source
ソース
Department of Life & Nanopharamceutical Science, College of Pharmacy, Kyung Hee University, Seoul, South Korea.
Abstract
要旨
Endometriosis, a disease affecting 5-15% of women of reproductive age, is characterized by the ectopic growth of endometrial tissue. Costunolide, a sesquiterpene lactone, has anti-proliferative and pro-apoptotic activities that may be efficacious in therapy for endometriosis.
出産可能年齢女性の5-15%に影響する疾患・子宮内膜症は子宮内組織の異所性成長によって特徴づけられている。セスキテルペン ラクトンのコスツノリドは子宮内膜症の治療に有効かもしれない抗増殖作用およびアポトーシス促進作用を有している。
reproductive age 出産可能年齢
ectopic growth 異所性成長
anti-proliferative 抗増殖
pro-apoptotic アポトーシス促進性
In the present study, we investigated the effect of costunolide on the cell growth and apoptosis of endometriotic cells. We found that costunolide significantly inhibited the cell viability of 11Z and 12Z human endometriotic epithelial cells. Interestingly, endometriotic cells were more sensitive to costunolide treatment than immortalized endometrial cells (HES). Costunolide induced apoptosis of 11Z cells in a time-dependent manner as shown by accumulation of sub-G1 population.
本研究で、我々は子宮内膜症細胞の増殖およびアポトーシスに対するコスツノリドの効果を調査した。我々は、
コスツノリドが11Z および12Zヒト子宮内膜上皮細胞の細胞生存を阻害したことを解明した。興味深いことに、子宮内膜症細胞は不死化子宮内膜細胞(HES)よりコスツノリド処理により敏感であった。コスツノリドは細胞周期のsub-G1期集団の集積によって示されたような時間依存様式で11Z細胞のアポトーシスを誘発した。
human endometriotic epithelial cells：ヒト子宮内膜上皮細胞
immortalized endometrial cells (HES)：不死化子宮内膜細胞(HES)
sub-G1 population：細胞周期のsub-G1期集団
In addition, treatment with costunolide induced the activation of caspase-3, -8, and -9 in a dose- and time-dependent manner. Pretreatment with the broad caspase inhibitor z-VAD-fmk significantly reversed the costunolide-induced inhibition of cell viability in 11Z cells. We further demonstrated that costunolide inhibited the activation of Akt and nuclear factor kappa B (NFκB) and the expression of anti-apoptotic factors B-cell lymphoma-extra lage (Bcl-xL) and X-linked inhibitor of apoptosis protein (XIAP) in 11Z cells
.
さらに、コスツノリドでの処理は容量および時間依存性様式でカスパーゼ-3, -8, および -9の活性を誘発した。汎カスパーゼ阻害剤z-VAD-fmkでの前処理は有意に11Z細胞における細胞生存性のコスツノリド誘発阻害を逆転した。我々は、さらに、コスツノリドが11Z 細胞でAkt（プロテインキナーゼB）と核内因子κB (NFκB)の活性、抗アポトーシス因子B細胞リンパ腫極大(Bcl-xL)とX連鎖アポトーシス抑制タンパク質の発現を阻害したことを証明した。
the broad caspase inhibitor z-VAD-fmk 汎カスパーゼ阻害剤z-VAD-fmk
anti-apoptotic factors 抗アポトーシス因子
B-cell lymphoma-extra lage (Bcl-xL)：B細胞リンパ腫極大(Bcl-xL)
X-linked inhibitor of apoptosis protein (XIAP)：X連鎖アポトーシス抑制タンパク質
These results suggest that costunolide induces apoptosis in human endometriotic epithelial cells by inhibiting the prosurvival NFκB and Akt pathway, leading to the downregulation of anti-apoptotic protein Bcl-xL and XIAP and the activation of caspases.
これらの結果はコスツノリドが生存促進NFκBとAkt経路を阻害することによってヒト子宮内膜症細胞のアポトーシスを誘発し、抗アポトーシス因子B細胞リンパ腫極大(Bcl-xL)とX連鎖アポトーシス抑制タンパク質の下方制御をもたらした。
[PubMed - in process]
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