ヒト乳がん細胞におけるテロメラーゼ活性へのコスツノリドの阻害作用
nhibitory effects of costunolide on the telomerase activity in human breast carcinoma cells.
ヒト乳がん細胞におけるテロメラーゼ活性へのコスツノリドの阻害作用
Costunolide：コスツノリドはコスタス（木香）精油主要化学成分のひとつ
telomerase activity：テロメラーゼ活性
PUBMEDより
Cancer Lett. 2005 Sep 28;227(2):153-62.
Choi SH, Im E, Kang HK, Lee JH, Kwak HS, Bae YT, Park HJ, Kim ND.
Department of Pharmacy, College of Pharmacy, and Research Institute for Drug Development, Pusan National University, Busan 609-735, South Korea.
Abstract
要旨
Costunolide, a natural sesquiterpene compound, has been known having cytotoxic and chemopreventive effects on various human cancer cells. In the present study, we examined the effects of costunolide on telomerase activity and on the components of telomerase in MCF-7 (wild-type p53) and MDA-MB-231 (mutant p53) cells.
天然セスキキテルペン化合物のコスツノリドは様々なヒトがん細胞への細胞障害および化学療法予防作用を有していることが知られている。本研究で、MCF-7(wild-type p53) 細胞（乳腺がん細胞株）とMDA-MB-231 (mutant p53) 細胞（乳がん細胞株）でテロメラーゼ活性およびテロメラーゼ成分へのコスツノリドの作用を調査した。
sesquiterpene compound セスキテルペン化合物
cytotoxic 細胞障害
We found that costunolide inhibited the growth and telomerase activity of MCF-7 and MDA-MB-231 cells in a concentration- and time-dependent manner. The expression of hTERT mRNA was also inhibited but hTR mRNA was not. In addition, the bindings of transcription factors in hTERT promoters were significantly decreased in both cells by the treatment of costunolide.
コスツノリドが濃度および時間依存性様式でMCF-7とMDA-MB-231細胞の増殖とテロメラーゼ活性を阻害したことを解明した。また、ヒトテロメラーゼ逆転写酵素（hTERT）伝令RNAの発現は阻害されたがヒトテロメラーゼRNA鋳型(hTR)は阻害されなかった。さらに、テロメラーゼ逆転写酵素（hTERT）プロモターにおける転写因子結合はコスツノリドの治療によって両方の細胞で有意に減少した.
time-dependent manner 時間依存性様式
transcription factor 転写因子
hTERT：human telomerase reverse transcriptase ヒトテロメラーゼ逆転写酵素（RNA(hTR)
hTR：Human telomerase RNA ヒトテロメラーゼRNA(hTR)
telomerase；テロメラーゼ
TTAGGG配列の型として働く鋳型RNAと、正常の加齢体細胞には存在しない触媒性蛋白とを抱合する逆転写酵素。テロメラーゼは染色体のテロメア領域（末端配列）の修復と保護を媒介する。（ステッドマン医学辞典より）
These results suggest that costunolide inhibited the growth of both MCF-7 and MDA-MB-231 cells and this effect was mediated at least in part by a significant reduction in telomerase activity.
これらの結果は、コスツノリドがMCF-7とMDA-MB-231細胞の両方の増殖を阻害して、この作用がテロメラーゼ活性の有意な減少によって少なくとも一部分媒介したことを示唆している。
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テロメラーゼ活性とがん
テロメラーゼ発現の調節異常は、いくつかのヒトの疾患と関係があることが判明しています。患者のテロメア長は、健常人と比較して明らかに短かくなっています。
がん細胞の約90%が、短いテロメアを持ちながら高いテロメラーゼ活性を示します。たとえば、口腔癌の75%、肺癌の80%、乳癌の93%、大腸癌の95%が検出可能なテロメラーゼ活性を示します。
テロメア、テロメラーゼと細胞老化と細胞死より
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