米ぬか由来のアラビノキシランは放射線療法による副作用軽減に役立つかも？（マウス研究）

Arabinoxylan rice bran (MGN-3/Biobran) provides protection against whole-body γ-irradiation in mice via restoration of hematopoietic tissues. アラビノキシラン・米ぬか（ＭＧＮ－３/バイオブラン）は造血組織の回復を介して全身のガンマ照射に対して保護する。 Arabinoxylan　アラビノキシラン – chemotherapeutic agent 化学療法剤 hematopoietic tissue 造血組織 γ-irradiationガンマ照射 PUBMEDより J Radiat Res. 2013 May;54(3):419-29. doi: 10.1093/jrr/rrs119. Epub 2013 Jan 3. Ghoneum M, Badr El-Din NK, Abdel Fattah SM, Tolentino L. Source Department of Otolaryngology, Charles Drew University of Medicine and Science, Los Angeles, California 90059, USA. mghoneum@ucla.edu 耳鼻咽喉学部、チャールズドリュー医科学大学、ロサンゼルス Otolaryngology 耳鼻咽喉学 Abstract 要旨 The aim of the current study is to examine the protective effect of MGN-3 on overall maintenance of hematopoietic tissue after γ-irradiation. MGN-3 is an arabinoxylan from rice bran that has been shown to be a powerful antioxidant and immune modulator. Swiss albino mice were treated with MGN-3 prior to irradiation and continued to receive MGN-3 for 1 or 4 weeks. 現在の研究目的はγ線照射後の造血組織の全体的メンテナンスへのMGN-3の保護作用を研究することであるMGN-3は強力な抗酸化剤および免疫調節剤であることを示した米ぬか由来のアラビノキシランである。スイスアルビノマウスはγ線照射前にMGN-3で処理されて、引き続き1又は4週間 MGN-3を投与された。 immuno modulator 免疫調節剤。 Results were compared with mice that received radiation (5 Gy γ rays) only, MGN-3 (40 mg/kg) only and control mice (receiving neither radiation nor MGN-3).　At 1 and 4 weeks post-irradiation, different hematological, histopathological and biochemical parameters were examined. Mice exposed to irradiation alone showed significant depression in their complete blood count (CBC) except for neutrophilia. 研究結果は放射線（5グレイガンマ線）単独、 MGN- 3 （ 40 mg / kg体重）単独を投与されたマウスと対照マウス（放射線もMGN-3も投与されなっかた）を比較した。照射後1および4週目に、異なる血液学的、病理組織学的 および生化学的パラメーターは調査された。放射線単独を暴露されたマウスは好中球増加を除いて、全血球算定の有意な低下を示した。 hematological血液学的な, 血液学の histopathological 病理組織学的な neutrophilia 好中球増加 complete blood count (CBC) 全血球算定 Additionally, histopathological studies showed hypocellularity of their bone marrow, as well as a remarkable decrease in splenic weight/relative size and in number of megakaryocytes.In contrast, pre-treatment with MGN-3 resulted in protection against irradiation-induced damage to the CBC parameters associated with complete bone marrow cellularity, as well as protection of the aforementioned splenic changes. Furthermore, MGN-3 exerted antioxidative activity in whole-body irradiated mice, and provided protection from irradiation-induced loss of body and organ weight. さらに、組織病理学的研究は、それらの骨髄の低細胞性、ならびに脾臓重量/相対的大きさおよび巨核球数の顕著な減少を示した。対照的に、MGN- 3による前処理は、完全な骨髄細胞密度、ならびに上記に述べた脾臓変化の保護に関連するCBCパラメータへの放射線誘発損傷に対する保護をもたらした。さらに、 MGN -3は全身放射線照射マウスの抗酸化活性を発揮させて、放射線照射誘発による体および臓器重量の低下から保護した。 hypocellularity 低細胞性 splenic weight　 脾臓重量 relative size相対的大きさ megakaryocytes 巨核球 In conclusion, MGN-3 has the potential to protect progenitor cells in the bone marrow, which suggests the possible use of MGN-3/Biobran as an adjuvant treatment to counteract the severe adverse side effects associated with radiation。 結論として、MGN- 3は骨髄の始原細胞を保護する可能性を有していて、そのことは放射線に関係する重篤な副作用を軽減するための補助療法としてMGN-3/Biobran使用の可能性を示唆している。 adjuvant therapy　補助療法、アジュバント療法 progenitor cells 始原細胞 用語 アラビノキシラン(Arabino xylan)は、針葉樹やイネ科植物に含まれるヘミセルロースの一つである。針葉樹ヘミセルロースとしてはグルコマンナンの次に多く含まれ、含有率は10%程度に達する。尚、コンニャクの主成分はグルコマンナンです。 http://ja.wikipedia.org/wiki/%E3%82%A2%E3%83%A9%E3%83%93%E3%83%8E%E3%82%AD%E3%82%B7%E3%83%A9%E3%83%B3 ヘミセルロース ヘミセルロース(hemicellulose)は植物細胞壁に含まれる、セルロースを除く水に対して不溶性の多糖類の総称。 http://ja.wikipedia.org/wiki/%E3%83%98%E3%83%9F%E3%82%BB%E3%83%AB%E3%83%AD%E3%83%BC%E3%82%B9 CBCとは・・・ 全血球計算。血液検査のひとつで「血算」とも呼ばれる。 採血によって採取した検体（血液）をもとに、血液の有形成分（白血球・赤血球・血小板）およびそれらに含まれている物質の量や濃度を調べる。疾患の診断（全身性疾患や血液疾患など）や健康診断など、全身状態を調べるための基本的な検査として行われることが多い。 看護用語辞典より http://kango.919.co.jp/word/%E6%B2%BB%E7%99%82%E3%83%BB%E6%A4%9C%E6%9F%BB%E3%83%BB%E4%BA%88%E9%98%B2/cbc/ 補助療法 治癒の可能性を高めるために一次治療の実施後に行われる治療のこと。補助療法としては、化学療法、放射線療法、ホルモン療法、生物学的療法などが行われる。 がん用語辞書より http://www.weblio.jp/content/%E8%A3%9C%E5%8A%A9%E7%99%82%E6%B3%95 思いついたこと 放射線治療の副作用軽減のために米ぬかを使用したクッキーやケーキをおやつ、食事は玄米食、糠漬け野菜、コンニャクを使用した料理などを取り入れるとはがん患者さんいとって良いのかと思いました。また、放射線治療による吐き気予防にはジンジャー精油をアロマ吸入スティックで香りを嗅ぐと良いと思います。 また、好中球増加は良くないことかと思い調べてみたらがん治療によって好中球が減少することを知った。ところが米ぬかは減るはずの好中球が増加していることは不思議に思った。 好中球減少症状 好中球減少症とは、血液中の好中球数が異常に少なくなった状態をいいます。 好中球減少症になると命にかかわる感染症のリスクが著しく高まります。 癌に対する化学療法や放射線療法よって好中球減少症が生じることもよくあります。 感染が頻発したり、まれな感染が起きたりすると、好中球減少症が疑われます。 血液サンプルを採取して、好中球減少症の診断を下し、その原因が明らかではない場合は骨髄サンプルも必要になります。 メルクマニュアルより http://merckmanuals.jp/home/%E8%A1%80%E6%B6%B2%E3%81%AE%E7%97%85%E6%B0%97/%E7%99%BD%E8%A1%80%E7%90%83%E3%81%AE%E7%97%85%E6%B0%97/%E5%A5%BD%E4%B8%AD%E7%90%83%E6%B8%9B%E5%B0%91%E7%97%87.html

ストレスとがんとの結びつき：“マスタースイッチ”ストレス遺伝子はがん転移を可能にする。

The Stress and Cancer Link: 'Master-Switch’ Stress Gene Enables Cancer's Spread　Ｓｃｉｅｎｃｅ　ｄａｉｌｙより

ストレスとがんとの結びつき：“マスタースイッチ”ストレス遺伝子はがん転移を可能にする。

In an unexpected finding, scientists have linked the activation of a stress gene in immune-system cells to the spread of breast cancer to other parts of the body.

予期せぬ発見で、科学者は免疫系のストレス遺伝子活性と乳がんの体の他の部位への転移と結びつけた。

Researchers say the study suggests this gene, called ATF3, may be the crucial link between stress and cancer, including the major cause of cancer death -- its spread, or metastasis.
Previous public health studies have shown that stress is a risk factor for cancer.

研究によると、ATF3（ストレス応答遺伝子）と呼ばれるこの遺伝子は、がん死亡の主要原因―その拡散または転移を含む、ストレスとがんとの決定的なつながりがあるかもしれないと研究者は述べている。以前の公衆衛生研究はストレスががんの危険因子であることを示した。

Researchers already know that ATF3 is activated, or expressed, in response to stressful conditions in all types of cells. Under typical circumstances, turning on ATF3 can actually cause normal and benign cells to commit suicide if the cells decide that the stressors, such as irradiation and a lack of oxygen, have irrevocably damaged the cells.

研究者は、ATF3遺伝子が全てのタイプのがんでストレス症状の反応で活性化させ、または発現することを知っている。典型的な状況かでは、細胞が放射線照射および酸素欠乏などのストレッサーが決定的に細胞を損傷したことを決めたらならば、ATF3遺伝子オンは正常および良性細胞の自殺を引き起こすことになる。

This research suggests, however, that cancer cells somehow coax immune-system cells that have been recruited to the site of a tumor to express ATF3. Though it's still unclear how, ATF3 promotes the immune cells to act erratically and give cancer an escape route from a tumor to other areas of the body.

しかしながら、がん細胞は何とかして免疫系をなだめすかして、ATF3を発現させるために腫瘍部位を補充したことをこの研究は示唆している。それはどのようにするのかは不明であるが、ATF3は免疫細胞を不規則な行動を促進させ、腫瘍から体の他の部位への逃げ道をがんに与えることになる。

coax〈人を〉おだてて[なだめすかして]〈…〉させる.

"It's like what Pogo said: 'We have met the enemy, and he is us,'" said Tsonwin Hai, professor of molecular and cellular biochemistry at The Ohio State University and senior author of the study. "If your body does not help cancer cells, they cannot spread as far. So really, the rest of the cells in the body help cancer cells to move, to set up shop at distant sites. And one of the unifying themes here is stress."

"それはポゴ（漫画）が言ったようなものだ：“我々は敵に出会った、敵は我々自身であると、オハイオ州立大学の分子細胞生化学の教授で研究の第一著者は述べている。
あなたの身体はがん細胞を助けなければ、彼らは遠くまで転移することは出来ない。
本当に、体の他の細胞はがん細胞が移動させて、遠くの場所にお店を開くのを助けた。そして、ここでの統一テーマの一つはストレスである。

Hai and colleagues first linked the expression of the ATF3 gene in immune-system cells to worse outcomes among a sample of almost 300 breast-cancer patients. They followed with animal studies and found that mice lacking the ATF3 gene had less extensive metastasis of breast cancer to their lungs than did normal mice that could activate ATF3.

Haiと同僚は最初に、約300の乳がん患者のサンプル中の悪い結果と免疫系細胞でのATF3遺伝子発現を最初に結びつけた。彼らは動物研究で追跡して、ATF3遺伝子欠損マススはATF3を活性化できる正常マウスより乳がんの肺転移が極めてすくなかったことを解明した。

This stress gene could one day function as a drug target to combat cancer metastasis if additional studies bear out these results, Hai said. In the meantime, she said the results provide important insights into how cells in a tumor use their signaling power to coopt the rest of the body into aiding cancer's survival and movement to distant organs.

このストレス遺伝子は、いつか、追加研究でこれらの研究結果が裏付けられれば、がん転移と戦う創薬ターゲットとしていつか機能することができるだろうとHaiは述べた。その一方、彼女は下記のことを述べた。研究結果は腫瘍の細胞が体の他の部分をがんの生存および遠くの臓器への転移の支援に引き入れようするためにどのようにして彼らの信号伝達力を用いるかの重要な洞察を提供している。

用語

ATF3とは

遺伝生化、東京医科歯科大学より
http://www.tmd.ac.jp/mri/bgen/gaiyo.html

ATF3は、各種ストレスで誘導される転写因子であり、発がん、転移、がん抑制、がん治療にわたっての関与が示唆されている興味深い因子です。

ATF3の細胞抑制、がん抑制作用

ATF3は、生体のGenomic gatewayの生体応答のオーケストラの指揮者として、細胞運命を制御する“Gatekeeper”としての働きを持っています。我々は、ATF3がどのような生物機能を持つか、特に、“がん”との関わりを研究しています。これまでに、紫外線、放射線、抗がん剤などDNA傷害、酸化ストレス、TGF-bによる細胞抑制、細胞死を引き起こすことは明らかにされています。

ATF3を調べていたらヘリコバクター・ピロリに関係

bZip型転写因子ATF3のヘリコバクター・ピロリ関連胃疾患発症への関与
http://www.u-ryukyu.ac.jp/faculty/senryaku/pdf/h21result/5_Takeshima.pdf
ヘリコバクター・ピロリ（Hp）の胃内慢性感染は胃炎、消化性潰瘍を引き起こし、さらに胃がん発症に重要な役割を担っている。

乳がん：ストレス受容体はがん細胞の増殖および遊走を刺激することが解明された。

Breast Cancer: Stress Receptor Found to Stimulate Growth and Migration of Cancer Cells　Ｓｃｉｅｎｃｅdailyより

乳がん：ストレス受容体はがん細胞の増殖および遊走を刺激することが解明された。

It's a common belief that there's a link between chronic stress and an increased risk of cancer. In new research published online by the International Journal of Cancer, scientists at The University of Western Ontario have taken a step toward confirming that belief.

これは、慢性的ストレスとがんリスク増加との間にリンクがあるという通説がある。国際がんジャーナルによって発表された新しい研究では、ウェスタンオンタリオ大学の科学者たちはその通説を確認するために一歩を踏み出した。

Research led by Dwayne Jackson of the Departments of Medical biophysics and Biomedical Engineering has identified a particular neurotransmitter released in response to stress, that stimulates both cancer cell growth and migration in breast cancer.

医学生物物理学および生体医用工学部のDwayne Jacksonによって指揮された研究は、乳がんにおけるがん細胞増殖並びに転移の両方を刺激するストレス応答で放出される特定の神経伝達物質を同定した。

Medical biophysics 医学生物物理学
Biomedical Engineering生体医用工学

Working with Ph.D candidate Philip Medeiros, Jackson looked at a branch of the nervous system called the sympathetic nervous system, and how it "talks" to cells in various organs throughout the body. When the sympathetic nervous system is activated, like it is during stress, it communicates with receptors on cells through the release of neurotransmitters called norepinephrine and neuropeptide Y or NPY. This is a normal response that prepares the body for "fight or flight."

博士論文提出志願者 Philip Medeirosと協力して、Jacksonは交感神経と呼ばれる神経系の枝、およびそれが身体全体を通してどのように様々な臓器の細胞と対話するかを考察した。ストレスがある時のように、交感神経系が活性化すると、それはノルエピネフリンおよび神経ペプチドY又はNPYと呼ばれる神経伝達物質の放出を介して細胞上の受容体と通信する。これは体が"戦うか逃げるかを準備する正常な反応である。

Ph.D. candidate：博士論文提出志願者

"We have all heard anecdotally that stress causes cancer. Our lab is particularly interested in how chronic stress may cause increases in the release of NPY and whether that may contribute to the progression of breast cancer," explains Jackson, an Assistant Professor at Western's Schulich School of Medicine & Dentistry.

“私たちはストレスががんを引き起こすことを全て逸話で聞いている。私たちの研究室は、慢性ストレスがどのようにNPY放出を増加させること、およびそのことが乳がん進行に寄与するのかどうかに特に興味を持っていると” Western's Schulich School of Medicine & Dentistryの准教授のJacksonは説明する。

"It has been shown that women with a familial history of breast cancer exhibit greater physiological stress responses to normal everyday stressors. Since there is a very dense supply of sympathetic nerves in the female breast, it would be reasonable to suspect that NPY may be released in greater amounts in the breasts of those at risk for breast cancer. Thus, we postulated if cancer cells are present and they respond to NPY, then this neuropeptide and its receptors would form a functional link between stress and breast cancer progression."

"乳がん家族歴のある女性は普通の日常生活ストレスに対して大きなストレス反応を示した。女性乳房には交感神経が極めて密に供給されているので、それは、NPYが乳がんの危険性がある人々の乳房に多量に放出されるかも知れないことを疑うのは妥当だろう。従って、がん細胞が存在していて、それらがNPY,に反応するならば、次に、この神経ペプチドおよびその受容体がストレスと乳がん進行との機能的結びつきを形成するだろうと私たちは仮定した。"

"Once we had established that breast cancer cells express the receptors for NPY, then we went through a set of experiments that looked at the functional consequences of activating them.We found NPY greatly accelerates cell growth as well as cell migration and these are two important steps in primary tumour growth, as well as in metastasis," concludes Medeiros.

"かつて私たちは乳がん細胞がNPYに対して受容体を発現することを確立したが、その後、私たちはそれらの活性化の機能的結果を考察した一連の実験を行った。私たちは、NPYが細胞増殖と同様に細胞移動を大いに促進し、これらは、原発腫瘍増殖ならび転移で２つの重要なステップであることを解明したと、Medeirosは結んでいる。

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ストレスがカテコールアミンやニューロペプチドの交感神経伝達物質を誘発してがん細胞増殖および腫瘍の血管新生に影響する。

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ドーパミン神経伝達物質は、血管透過性因子/血管内皮増殖因子によって誘発される血管新生を阻害する。

The neurotransmitter dopamine inhibits angiogenesis induced by vascular permeability factor/vascular endothelial growth factor.

ドーパミン神経伝達物質は、血管透過性因子/血管内皮増殖因子によって誘発される血管新生を阻害する。

ＰＵＢＭＥＤより

Nat Med. 2001 May;7(5):569-74.

Basu S, Nagy JA, Pal S, Vasile E, Eckelhoefer IA, Bliss VS, Manseau EJ, Dasgupta PS, Dvorak HF, Mukhopadhyay D.

Source

Departments of Pathology, Beth Israel Deaconess Medical Center and Harvard Medical School, Boston, Massachusetts, USA.

Abstract

要旨

Angiogenesis has an essential role in many important pathological and physiological settings. It has been shown that vascular permeability factor/vascular endothelial growth factor (VPF/VEGF), a potent cytokine expressed by most malignant tumors, has critical roles in vasculogenesis and both physiological and pathological angiogenesis.

血管新生は多くの重要な病理学的および生理学的環境における重要な役割を果たしている。血管透過性因子/血管内皮細胞増殖因子(VPF/VEGF), ほとんどの悪性腫瘍によって発現する強力なサイトカインは、血管新生および生理学的および病理学的血管新生の両方で重要な役割を担っていることが示されている。

Vasculogenesis：脈管形成，血管形成，血管新生
vascular permeability factor 血管透過性因子
vascular permeability factor 血管内皮細胞増殖因子

We report here that at the neurotransmitter dopamine strongly and selectively inhibited the vascular permeabilizing and angiogenic activities of VPF/VEGF. Dopamine acted through D2 dopamine receptors to induce endocytosis of VEGF receptor 2, which is critical for promoting angiogenesis, thereby preventing VPF/VEGF binding, receptor phosphorylation and subsequent signaling steps.

私たちは、ここに、神経伝達物質ドーパミン が非毒性のレベルでVPF/VEGFの血管透過性活性および管新生活性を強力で選択的に阻害したことを報告する。ドーパミンはドーパミンD2受容体を通して作用して、血管新生を促進するのに重要であるVEGF受容体2のエンドサイトーシスを誘発し、それによって、VPF/VEGFの結合、受容体のリン酸化および結果的に信号伝達を防いだ。

neurotransmitter dopamine. 神経伝達物質ドーパミン
vascular permeabilizing activities　血管透過性活性
angiogenic activities 血管新生活性
D2 dopamine receptors ドーパミンD2受容体

The action of dopamine was specific for VPF/VEGF and did not affect other mediators of microvascular permeability or endothelial-cell proliferation or migration. These results reveal a new link between the nervous system and angiogenesis and indicate that dopamine and other D2 receptors, already in clinical use for other purposes, might have value in anti-angiogenesis therapy.

ドーパミン作用はVPF/VEGFに対して効果があって、毛細血管透過性、血管内皮細胞増殖や遊走の他のメディエーターに影響を及ぼさなかった。これらの結果は、神経系と血管新生との新たなつながりを明らかにし、他の目的で既に臨床使用中で、ドーパミンおよびD2受容体が抗血管新生療法において価値があるかも知れない。

microvascular permeability 毛細血管透過性
endothelial-cell proliferation 血管内皮細胞増殖
anti-angiogenesis therapy 抗血管新生療法

用語

細胞の構造より
http://homepage3.nifty.com/rikei-index01/seibutu/endosaitosisu.html

エンドサイトーシス とは細胞が細胞外の物質を取り込む現象のことである。
エンドサイトーシスには、大きく分けて 『 ファゴサイトーシス 』 と 『 ピノサイトーシス 』 の２種類がある。

『 ファゴサイトーシス 』 では病原体などの大きい物質を取り込む。
白血球 （ 特に好中球 ） がこの機能に優れている。
『 ピノサイトーシス 』 では、小さな物質を取り込みます。

エンドサイトーシスとは少し異なるが、オートファジー というものもある。
/エンドサイトーシスは外部の物質を取り込んで消化するのに対して、オートファジーでは細胞内の古くなった小器官などを消化する。

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腫瘍の浸潤および転移は中枢および交感神経系の影響を受ける。

Central and peripheral nervous systems: master controllers in cancer metastasis.

中枢および末梢神経系：癌転移のマスターコントローラ。

PUBMEDより

Cell Commun Signal. 2010 Sep 7;8:21. doi: 10.1186/1478-811X-8-21.

Shi M, Liu D, Yang Z, Guo N.

Source

Department of Pathophysiology, Institute of Basic Medical Sciences, Beijing, 100850, China,

Abstract

要旨

Central and sympathetic nervous systems govern functional activities of many organs. Solid tumors like organs are also innervated by sympathetic nerve fibers. Neurotransmitters released from sympathetic nerve fibers can modulate biological behaviors of tumor cells. Multiple physiologic processes of tumor development may be dominated by central and sympathetic nervous systems as well.

中枢および交感神経系は多くの器官の機能活動を支配する。また、臓器のような固形腫瘍は交感神経線維によって神経支配をされる。交感神経線維によって放出される神経伝達物質は腫瘍細胞の行動を調節することが出来る。腫瘍発育の多様な生理的過程は同様に中枢および交感神経系によって支配されるのかもしれない。

sympathetic nerve fibers 交感神経線維

Recent studies suggest that dysfunction of central and sympathetic nervous systems and disorder of the hormone network induced by psychological stress may influence malignant progression of cancer by inhibiting the functions of immune system, regulating metabolic reprogramming of tumor cells, and inducing interactions between tumor and stromal cells.

心理的ストレスよって誘発される中枢および交感神経系の機能不全およびホルモンネットワークの障害は、免疫系の機能を阻害、腫瘍細胞の代謝プログラミングを調節、および腫瘍細胞と間質細胞との相互作用を誘発することによって、がんの悪性進行に影響を与えるかもしれないと最近の研究は示唆している。

malignant progression　悪性進行

Over-release of inflammatory cytokines by tumors may aggravate emotional disorder, triggering the vicious cycles in tumor microenvironment and host macroenvironment. It is reasonable to hypothesize that cancer progression may be controlled by central and sympathetic nervous systems. In this review, we will focus on the recent information about the impacts of central and sympathetic nervous systems on tumor invasion and metastasis.

腫瘍による炎症性サイトカインの過剰放出は、情動障害を悪化させる可能性があって、腫瘍微小環境と宿主のマクロ環境において悪循環を引き起こすことになる。それは、がん進行は中枢および交感神経系によって制御されるかもしれなとの仮説は合理的である。このレビューでは、我々は腫瘍の浸潤および転移への中枢および交感神経系の影響に関する最近の情報に焦点を当いる。

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腫瘍は可溶性因子（増殖因子、サイトカイン、ケモカインなど）および神経系と相互作用をする。

Tumor interactions with soluble factors and the nervous system.

腫瘍は可溶性因子および神経系と相互作用をする。

soluble factors 可溶性因子

Voss MJ, Entschladen F.

Source

Institute of Immunology, ZBAF, Witten/Herdecke University, Stockumer Str, 10, 58448 Witten, Germany.

Abstract

要旨

In the genomic era of cancer research, the development of metastases has been attributed to mutations in the tumor that enable the cells to migrate. However, gene analyses revealed that primary tumors and metastases were in some cases genetically identical and the question was raised whether metastasis formation might be an inherent feature of certain tumor cells.

がん研究のゲノム時代において、がん転移の発生は細胞が移行できるように腫瘍の突然変異に起因している。しかしながら、遺伝子分析では原発腫瘍および転移形成がある場合には遺伝的に同一であり、転移形成が特定腫瘍細胞の生まれつきの特徴であるかどうかの問題が起きたことを明らかにした。

metastase 転移
mutation突然変異
imary tumors 原発腫瘍

In contradiction to this view, the last decade of cancer research has brought to light, that tumor cell migration, similar to leukocyte and fibroblast migration, is a highly regulated process. The nervous system plays an important role in this regulation, at least in two respects: firstly, neurotransmitters are known to regulate the migratory activity of tumor cells, and secondly, nerve fibers are used as routes for perineural invasion.

この見解と正反対に、過去10年間のがん研究は、腫瘍細胞の遊走、同じく白血球遊走および線維芽細胞遊走が高度に制御された過程であることに光を当てた。神経系が、少なくとも2つの点で、重要な役割を果たしている：第一に、神経伝達物質は腫瘍細胞の遊走活性を調節することは知られていて、第二に、神経線維は神経周囲浸澗のルートとして使用される。

tumor cell migration,腫瘍細胞の遊走
leukocyte migration白血球遊走
fibroblast migration 線維芽細胞遊走
perineural invasion 神経周囲浸澗

We also summarize here the current knowledge on the innervation of tumors. Such a process might establish a neuro-neoplastic synapse, with the close interaction of tumor cells and nerve cells supporting metastasis formation.

また、私たちは、ここに、腫瘍の神経支配に関する知識をまとめている。そのような過程は、腫瘍細胞と転移形成を支持する神経細胞との密接な相互作用をもって、神経・腫瘍性シナプスを確立するかもしれない。

可溶性因子とは何かを調べていたとき見つけたサイトからです。

腫瘍細胞社会分野より
http://www.motoharu-seiki.com/about/

組織中での細胞間の情報伝達手段は、増殖因子、サイトカイン、ケモカインなどの可溶性因子に加えて、細胞・細胞間接着、細胞・細胞外基質間接着など多様であり、しかもそれらが相互にクロストークしあって高次の細胞制御システムを形成しています。

がんと細胞外プロテアーゼ：特にMMPについて
　がんはがん細胞の異常増殖を特徴とした組織の病気です。進行がんは、しばしば非常に浸潤性が強く、周囲の組織に遊走しながら増殖します。このようながん細胞は組織間の移動も容易に行い、遠隔転移をする能力も高くなります。上皮由来のがん細胞が線維芽細胞様の性質を獲得する上皮間葉転換（ＥＭＴ）を起こすと、細胞間の接着性が低下し、同時に浸潤性が増すことが知られています。がん細胞の浸潤は組織の破壊と再編を伴っており、そこにはプロテアーゼが関与しています。実際に、がん組織では様々な細胞外プロテアーゼの過剰発現や活性の亢進が認められています。このことから考えると、これらのプロテアーゼ活性を抑制してやれば、がんの治療が可能ではないかと考えられます。

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がん細胞および腫瘍微小環境細胞におけるセマフォリンシグナル・・表裏一体の関係

Semaphorin signaling in cancer cells and in cells of the tumor microenvironment--two sides of a coin. がん細胞および腫瘍微小環境細胞におけるセマフォリンシグナル・・ 表裏一体の関係 the tumor microenvironment：腫瘍微小環境 PUBMEDより J Cell Sci. 2009 Jun 1;122(Pt 11):1723-36. doi: 10.1242/jcs.030197. Capparuccia L, Tamagnone L. Source Institute for Cancer Research and Treatment (IRCC), University of Turin, S.P. 142, 10060, Candiolo (TO), Italy. Abstract 要旨 Semaphorins are a large family of secreted and membrane-bound molecules that were initially implicated in the development of the nervous system and in axon guidance. More recently, they have been found to regulate cell adhesion and motility, angiogenesis, immune responses, and tumor progression. セマフォリンは、神経系発達および軸索誘導で最初に関与する分泌性および膜結合型の分子郡である。最近、それらは、細胞粘着と運動性、血管新生、免疫応答、および腫瘍進行を調節することが解明されました。 membrane-bound膜結合型の cell adhesion 細胞接着 Semaphorin receptors, the neuropilins and the plexins, are expressed by a wide variety of cell types, including endothelial cells, bone-marrow-derived cells and cancer cells. Interestingly, a growing body of evidence indicates that semaphorins also have an important role in cancer. It is now known that cancer progression, invasion and metastasis involve not only genetic changes in the tumor cells but also crosstalk between tumor cells and their surrounding non-tumor cells. セマフォリン受容体、ニューロピリンおよびプレキシンは、内皮細胞、骨髄由来細胞およびがん細胞を含む多種多様な細胞タイプによって発現される。興味深いことには、セマフォリンもがんで重要な役割をもっていることを示す多くの証拠が増大している。がん進行、浸潤および転移は腫瘍細胞の遺伝子変化に関与するばかりでなくて、腫瘍細胞とそれらの周りにある非腫瘍細胞とのクロストークにも関与している。 Neuropilin　ニューロピリン (神経軸索の成長方向を決定する受容体) plexin　プレキシン (セマフォリン受容体) invasion 浸潤 Through the recruitment of endothelial cells, leukocytes, pericytes and fibroblasts, and the local release of growth factors and cytokines, the tumor microenvironment can mediate tumor-cell survival, tumor proliferation and regulation of the immune response. 内皮細胞、白血球、周皮細胞と線維芽細胞、および増殖因子とサイトカインの局所放出の動員を通して、腫瘍微小環境は、腫瘍細胞の生存、腫瘍増殖および免疫応答の制御を媒介することが出来る。 Pericyte　周皮細胞; 周細胞 fibroblast線維芽細胞（せんいがさいぼう） Moreover, by conferring cancer cells with an enhanced ability to migrate and invade adjacent tissues, extracellular regulatory signals can play a major role in the metastatic process. In this Commentary, we focus on the emerging role of semaphorins in mediating the crosstalk between tumor cells and multiple stromal cell types in the surrounding microenvironment. 隣接組織に転移および侵入するためにがん細胞に増強された能力を授与することによって、細胞外調節信号が転移過程で重要な役割を果たすことができる。この解説では、周囲微小環境における腫瘍細胞と多様性間質細胞タイプとのクロストークを媒介することにおいて、セマフォリンの新生の役割に私たちは注目する。 adjacent tissues 隣接組織 stromal cells間質細胞, 用語 腫瘍微小環境 http://www.weblio.jp/content/%E8%85%AB%E7%98%8D%E5%BE%AE%E5%B0%8F%E7%92%B0%E5%A2%83 腫瘍の周囲に存在して栄養を送っている正常な細胞、分子、血管などのこと。腫瘍の存在によって微小環境が変化することもあれば、微小環境によって腫瘍の増殖や拡大が影響を受けることもある。 セマフォリン http://ja.wikipedia.org/wiki/%E3%82%BB%E3%83%9E%E3%83%95%E3%82%A9%E3%83%AA%E3%83%B3 セマフォリン（英: Semaphorin）とは細胞間のシグナル伝達に関わるタンパク質群であり、神経回路の形成や免疫細胞の調節に関わっている。セマフォリンは神経軸索のガイダンスの他にがんの転移や多発性硬化症、アトピー性皮膚炎などにも関わっている。 軸索誘導 http://ja.wikipedia.org/wiki/%E8%BB%B8%E7%B4%A2%E8%AA%98%E5%B0%8E 軸索誘導（じくさくゆうどう、英: Axon guidance）は、神経系の発生段階において、正しい神経回路形成を行うのに重要なプロセスである。神経細胞から伸びた軸索は、神経結合を成立させる標的細胞付近まで適切に伸長しなければならない。この間、たとえば脳の神経細胞ではせいぜい数ミリから数センチ程度でよいが、脊髄の運動神経などの場合、脊髄後根神経節に位置する細胞体から指先の筋肉の運動神経終板まで、ヒトでは1m近く、他の大型哺乳類では数メートルにも及ぶ距離を、適切に誘導されなければならない。この誘導を軸索誘導Axon guidance（軸索ガイダンス）という。 間質細胞 http://ja.wikipedia.org/wiki/%E9%96%93%E8%B3%AA%E7%B4%B0%E8%83%9E 細胞生物学では、間質細胞（かんしつさいぼう、英: Stromal cell）は、疎性結合組織で発見された臓器の結合組織の細胞である。間質細胞は、ほとんどの場合、子宮粘膜（子宮内膜）、前立腺、骨髄前駆細胞、卵巣だけでなく、造血系などにも関連している。これらは、生体組織の支持構造を構成し、実質細胞を支える細胞である。線維芽細胞、免疫細胞、周皮細胞、内皮細胞および炎症性細胞が間質細胞の最も一般的な種類である。間質細胞と腫瘍細胞との相互作用は、癌の増殖と進行に大きな役割を果たすことが知られている[1]。 思いついたこと 微小環境の状態が腫瘍細胞の増殖や転移に影響する。がんの患者の方は微小環境の状態を健全にたもつ必要があります。ストレス解消と食事に注意を向けることが大切かと思います。ストレス解消には補完・代替療法が役に立つかと思います。また、食事の選択によっては体が炎症体質になるので微小環境に影響を与えます。アンドルー・ワイル先生は抗炎症ダイエットを勧めています。炎症を引き起こすもとしてサイトカインがあります。このサイトカインはうつ病とも関係しています。炎症を起こさない食事として野菜と果物を勧めています。まとまりのないことを書きました。 関連ブログ うつ病と炎症との関係・アンドルー・ワイル お知らせ リアノン先生は臨床アロマセラピーをアロマセラピストの方に解りやすく説明してくれます。 リアノン・ルイス女史来日セミナー：アドバンス臨床アロマセラピー（アロマダーマトロジー・アロマの皮膚科学）2013年10月16日(水)〜10月17日(木)(2日間)

ストレスがカテコールアミンやニューロペプチドの交感神経伝達物質を誘発してがん細胞増殖および腫瘍の血管新生に影響する。

Sympathetic Neurotransmitters and Tumor Angiogenesis-Link between Stress and Cancer Progression. 交感神経伝達物質およびストレスとがん進行との腫瘍血管新生の結びつき Tumor Angiogenesis：腫瘍血管新生 PUBMEDより J Oncol. 2010;2010:539706. doi: 10.1155/2010/539706. Epub 2010 May 20. Tilan J, Kitlinska J. Source Department of Physiology & Biophysics, Georgetown University, Basic Science Building 231A, 3900 Reservoir Rd., NW, Washington, DC 20007, USA. Biophysics：生物物理学 Abstract 要旨 Recent evidence supports a longstanding hypothesis that chronic stress can influence tumor growth and progression. It has been shown that sympathetic neurotransmitters, such as catecholamines and neuropeptides, can affect both cancer cell growth and tumor vascularization. 最新の証拠は慢性ストレスが腫瘍増殖および進行に及ぼすことがあるとの長年の仮説を支持している。カテコールアミンやニューロペプチドなどの交感神経伝達物質はがん細胞増殖および腫瘍の血管新生の両方に影響する場合があることが示されました。 sympathetic neurotransmitters 交感神経伝達物質 tumor vascularization 腫瘍の血管新生 Depending on neurotransmitter and type of tumor, these effects can be both stimulatory and inhibitory. Norepinephrine (NE) and epinephrine (E) are potent stimulators of vascularization, acting both by inducing the release of angiogenic factors from tumor cells and directly on endothelial cell (EC) functions. 神経伝達物質および腫瘍のタイプによって、これらの作用は刺激的および抑制的の両方になる可能性がある。ノルエピネフリン(NE)およびエピネフリン(E)は血管新生の有力な刺激剤であって、腫瘍細胞からの血管新生因子の放出を引き起こすことにより、直接内皮細胞(EC)機能に作用することの両方である。 angiogenic factor 血管新生因子 endothelial cell：内皮細胞 As a result, activation of the adrenergic system increases growth of various types of tumors and has been shown to mediate stress-induced augmentation of tumor progression. Dopamine (DA), on the other hand, interferes with VEGF signaling in endothelial cells, blocks its angiogenic functions and inhibits tumor growth. Another sympathetic neurotransmitter coreleased with NE, neuropeptide Y (NPY), directly stimulates angiogenesis. 結果として、アドレナリン作動性系の活性は様々なタイプの腫瘍増殖を増加させて、がん進行のストレス誘発増大を媒介することを示した。一方、ドーパミンは内皮細胞の血管内皮細胞増殖因子（VEGF）シグナルを干渉し、その血管新生をブロックして腫瘍増殖を阻害する。ノルエピネフリン(NE)と共に放出される他の交感神経伝達物質のニューロペプチドYは直接的に血管新生を刺激する。 adrenergic system：アドレナリン作動性系 VEGF（ vascular endothelial growth factor.） 血管内皮細胞増殖因子 endothelial cell内皮細胞 neuropeptide Y (NPY)：ニューロペプチドY(NPY) However, proangiogenic actions of NPY can be altered by its direct effect on tumor cell proliferation and survival. In consequence, NPY can either stimulate or inhibit tumor growth, depending on tumor type. Hence, sympathetic neurotransmitters are powerful modulators of tumor growth and can become new targets in cancer therapy. しかしながら、ニューロペプチドYの血管新生促進作用は腫瘍細胞増殖および生存へのその影響によって変更することが出来る。従って、ニューロペプチドYが腫瘍を増殖するか、または阻害するかは腫瘍のタイプによる。これゆえに、交感神経伝達物質が腫瘍増殖の強力な調整薬であって、がん治療の新たな標的になることができる。 Proangiogenic：血管新生促進の, 用語 神経ペプチドY http://ja.wikipedia.org/wiki/%E7%A5%9E%E7%B5%8C%E3%83%9A%E3%83%97%E3%83%81%E3%83%89Y 神経ペプチドY（しんけいペプチドY、ニューロペプチドY、neuropeputide Y, NPY）は脳と自律神経系で見つかった36のアミノ酸から成るペプチド神経伝達物質で、ノルアドレナリン作動性ニューロンの血管収縮効果を増大させる ノルアドレナリン（米国ではノルエピネフリン） http://ja.wikipedia.org/wiki/%E3%83%8E%E3%83%AB%E3%82%A2%E3%83%89%E3%83%AC%E3%83%8A%E3%83%AA%E3%83%B3 ノルアドレナリン（独: noradrenalin、英: noradrenaline）は、化学式C8H11NO3のカテコールアミンにしてフェネチルアミンである。米国ではノルエピネフリン (Norepinephrine) として知られる。シナプス伝達の間にノルアドレナリン作動性ニューロンから放出される神経伝達物質や、副腎から血液に放出されるホルモンとして機能する。また、ストレス・ホルモンのうちの1つであり、注意と衝動性 (impulsivity) が制御されている生物の脳の部分に影響する。アドレナリンと共に、この化合物は闘争あるいは逃避反応を生じさせて、心拍数を直接増加させるように交感神経系を動かし、脂肪からエネルギーを放出し、筋肉の素早さを増加させる。 血管内皮細胞増殖因子 http://ja.wikipedia.org/wiki/%E8%A1%80%E7%AE%A1%E5%86%85%E7%9A%AE%E7%B4%B0%E8%83%9E%E5%A2%97%E6%AE%96%E5%9B%A0%E5%AD%90 血管内皮細胞増殖因子（けっかんないひさいぼうぞうしょくいんし）は、脈管形成（胚形成期に、血管がないところに新たに血管がつくられること）および血管新生（既存の血管から分枝伸長して血管を形成すること）に関与する一群の糖タンパク。英語の vascular endothelial growth factor から VEGF（ブイイージーエフ）と呼ばれることが多い アドレナリン http://ja.wikipedia.org/wiki/%E3%82%A2%E3%83%89%E3%83%AC%E3%83%8A%E3%83%AA%E3%83%B3 アドレナリン（adrenaline、英名：アドレナリン、米名：エピネフリン、IUPAC組織名：4-[1-ヒドロキシ-2-(メチルアミノ)エチル]ベンゼン-1,2-ジオール）は、副腎髄質より分泌されるホルモンであり、また、神経節や脳神経系における神経伝達物質でもある。分子式はC9H13NO3。ストレス反応の中心的役割を果たし、血中に放出されると心拍数や血圧を上げ、瞳孔を開きブドウ糖の血中濃度（血糖値）を上げる作用などがある。 思いついたこと 詳しいことは知らないですが、がんのペプチドワクチン療法があります。このペプチドワクチン療法は上記の神経ペプチドと関係があるのかと思いました。 お知らせ リアノン先生は臨床アロマセラピーをアロマセラピストの方に解りやすく説明してくれます。 リアノン・ルイス女史来日セミナー：アドバンス臨床アロマセラピー（アロマダーマトロジー・アロマの皮膚科学）2013年10月16日(水)〜10月17日(木)(2日間)

腫瘍は独自で新ニューロン形成をして、神経細胞と連絡を取り、脳内伝達物質を受け取る。

The cancer's nervous tooth: Considering the neuronal crosstalk within tumors.

がんの神経がかみ合うところ：腫瘍内での神経クロストークを考慮にいれること。

PUBMEDより

Semin Cancer Biol. 2008 Jun;18(3):171-5. doi: 10.1016/j.semcancer.2007.12.004. Epub 2007 Dec 8.

Entschladen F, Palm D, Niggemann B, Zaenker KS.

Source

Institute of Immunology, Witten/Herdecke University, Stockumer Street 10, 58448 Witten, Germany.

Abstract

要旨

The nervous system is a superordinate organ in the body that controls the function of virtually all other organs and tissues. In the past, the role of the nervous system in cancer development and progression has largely been ascribed to an immunosuppressive function, which saps the immune system's ability to respond to a tumor.

神経系は、ほぼすべての他の臓器や組織の機能を制御する体内における上位臓器である。過去には、がん発生や進行における神経系の役割は、主に腫瘍に応答する免疫系の抵抗力を弱らせる免疫抑制機能に起因している。

immunosuppressive function 免疫抑制機能

However, it is now clear that direct interactions of tumor cells with nerve cells occur, too. We herein provide arguments for the hypothesis that tumors initiate their own innervation by the release of neurotrophic factors including the nerve growth factor, the brain-derived growth factor, and the vascular endothelial growth factor.

しかし、神経細胞と腫瘍細胞との相互作用も発生することも今や明らかである。神経成長因子、脳由来成長因子、および血管内皮細胞増殖因子を含む神経栄養因子を放出することによって、腫瘍は独自の神経支配を開始するとの仮説を我々は提示する。

nerve growth factor　神経成長因子
brain-derived growth factor 脳由来成長因子
vascular endothelial growth factor 血管内皮細胞増殖因子
neurotrophic factor 神経栄養因子
innervation神経支配

By this process, which we have termed neoneurogenesis, the tumor cells get in close contact to the nerve cells, forming a neuro-neoplastic synapse. Through these synapses, neurotransmitters are directly supplied to the tumors, which has impact on tumor growth and metastasis formation.

私たちが新ニューローン形成と呼んだこの過程によって、腫瘍細胞は神経細胞と密接にコンタクトを取って、神経・腫瘍性シナプスを形成する。これらのシナプスを通して、神経伝達物質は直接腫瘍に供給され、そのことは腫瘍増殖および転移形成に影響を与える。

Neurogenesis： ニューロン形成; 神経発生; 神経形成

用語
ニューロン新生
http://bsd.neuroinf.jp/wiki/%E3%83%8B%E3%83%A5%E3%83%BC%E3%83%AD%E3%83%B3%E6%96%B0%E7%94%9F
英：neurogenesis　独：Neurogenese　仏：neurogenèse

同義語：神経新生

ニューロン新生とは神経幹細胞と呼ばれるニューロンの素となる細胞がニューロンへ分化する事である。19世紀後半、ラモ二・カハールによりニューロンが発見されて以来、長らくニューロン新生は胎生期から幼年期において生じ、成体期では生じないと考えられていた。しかし、成体脳においても、記憶にかかわる海馬体の歯状回部位において、個体の生涯を通じて新しくニューロンが生み出されていることが明らかになった。これにより、ニューロンは決して再生しないという定説は覆った。成体脳におけるニューロン新生が明らかになり、ニューロン新生を制御する機構や、新生ニューロンの機能に関する研究が精力的に行われている。ニューロン新生の研究は記憶や学習、疾患、ストレスとの関わりなど、解決すべき課題が多く存在している。現在、海馬新生ニューロンの機能についての研究が進み、記憶形成や抗うつ作用を担っていることを示すデータが数多く得られてきた。また疾患モデル動物を用いた研究により、病態との関連も調べられている。これらのニューロン新生に関する研究成果は、記憶障害や精神疾患に対する応用が期待されている

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