視床下部オレキシン作動系：疼痛および一次性頭痛

The hypothalamic orexinergic system: pain and primary headaches.

視床下部オレキシン作動系：疼痛および一次性頭痛

primary headaches 一次性頭痛

PUBMEDより

Headache. 2007 Jun;47(6):951-62.

Holland P1, Goadsby PJ.

Author information

•1Headache Group, Institute of Neurology, The National Hospital for Neurology and Neurosurgery, London, UK.


Abstract

要旨

The primary headaches are a group of distinct individually characterized attack forms, which although varying in presentation, share some common anatomical basis responsible for the pain component of the attack.

一次性頭痛は、症状において違いがあるけれど、個人的に特徴付けられた発作形態の郡であって、それは発作の痛み要素に起因する幾つかの一般的な解剖学的基礎を共有します。

anatomical basis 解剖学的基礎

The hypothalamus is known to modulate a multitude of functions and has been shown to be involved in the pathophysiology of a variety of primary headaches including cluster headache and chronic migraine. It seems likely that it may be involved in other primary headache disorders due to their episodic nature and may underlie many of their diverse symptoms.

視床下部は多くの機能を調節することで知られていて、群発頭痛.および慢性偏頭痛を含む様々な一次性頭痛の病態生理学に関与することが示されています。そのことは、それらの挿話的性質のために、他の一次性頭痛障害に関与する可能性があって、それらの多くの多様な症状の底に潜んでいる可能性があるようです。

pathophysiology  病態生理学
cluster headache 群発頭痛.
migraine 偏頭痛
episodicエピソード風の，挿話的な; 挿話から成る.

We discuss the hypothalamic involvement in the modulation of trigeminovascular processing and examine the involvement of the hypothalamic orexinergic system as a key regulator of this function.

私たちは、三叉神経血管処理の調節に関与する視床下部を議論し、この機能の重要な調節因子としての視床下部オレキシン作動系関与を調べます。

trigeminovascular 三叉神経血管

下記の記事はpain component（痛みの要素）調べていたときに見つけた記事

疼痛ケアネットワークより
http://totucare.com/senmon_content3-2.html

痛みの構成要素
Schmidt(1986)は複雑な概念である痛みには4つの要素（成分）があり（components of pain），それらが総合されて痛みが評価・表現されるとした（図3）。つまり，痛みを感覚の一種と捉え視覚や聴覚と区別する感覚（識別）成分sensory component，痛みを嫌なもの・苦痛として捉える感情成分affective componet，呼吸が変化したり血圧が上昇したりする自律神経反射を誘発する自律神経成分autonomic componet，そして火に当たった手を引っ込める防御反射のような運動成分motor componentである。このように痛みをその構成成分に分ける考え方は，他者の痛みを系統的に理解する際に役立つ。つまり，痛みを測定・評価方法が整理されてくる

視床下部オレキシンニューロンを介した匂い誘発性鎮痛の発現

視床下部オレキシンニューロンを介した匂い誘発性鎮痛の発現
Odor-induced Analgesic Effect Mediated by Hypothalamus Orexinergic Neurons

上記記事は第37回日本神経科学学界のホームページからです。表題は日本語と英語で本文は英語です。
http://www.jnss.org/abstract/neuro2014/meeting_planner/sessiondetail.php?id=2014011577&u=1419049755

In folk remedy, it has long been believed that some odorous compounds have analgesic effects. Actually several odorous molecules affect the central or peripheral tissues pharmacologically and show the analgesic effects.

民間療法では、ある種の匂い化合物は鎮痛作用を有していると長い間考えられてきました。実際に、匂い分子は、薬理学的に、中枢および抹消組織に影響を与えて、鎮静効果を示します。

analgesic effects　鎮痛効果

However, it has not yet fully revealed whether "the odor", or the sense of smell, could really induce the analgesia. To address the question, we first performed the hot plate test and the formalin test under the odor exposure in wild type mouse.

しかし、匂いまたは嗅覚が、実際に鎮痛を誘発することができるかどうかはまだ完全に明らかになっていなかった。問題に対処するために、私たちは、最初に、野生型マウスで匂い暴露科下においてホットプレート試験およびホルマリン試験を行いました。

Among several odor molecules examined, we found an odor molecules ("odorant X") showed significant analgesic effect. Next, to examine whether the olfactory input trigger the analgesic effect, we performed the formalin test under odorant X exposure in olfactory deprived mouse.

検査した幾つかの匂い分子の中で、匂い分子（「匂い物質X」）は有意な鎮痛効果を示した。次に、嗅覚入力が鎮痛効果を誘発するのかどうかを調べるために、私たちは嗅覚欠損マウスにおける匂い物質X暴露下でホルマリン試験を行いました。

In bulbectomized mice whose main olfactory bulbs were bilaterally suctioned, the odorant X exposure-induced analgesic effects were disappeared. Olfactory epithelium deprived mice whose olfactory sensory neurons were removed by 3-methylindole i.p. administration neither showed the analgesic effects.

主要な嗅球は左右対称に吸入される嗅球摘出マウスで、匂い物質X誘発性鎮痛効果は消えた。嗅覚神経が3－メチルインドールi.p.によって除去された嗅上皮欠損マウス投与はどちらにも鎮痛効果を示さなかった。

bulbectomized mice 嗅球摘出マウス
olfactory bulb嗅球
Olfactory epithelium 嗅上皮
3-methylindole 3－メチルインドール

These results indicated that olfactory input trigger the odorant X-induced analgesic effects. Next to address the central neuronal circuits underlying the odor-induced analgesic effects, we focused on the hypothalamic orexinergic neurons which play pivotal role for pain modulation. In orexinergic neuron ablated mice, the odor-induced analgesic effects were completely abolished.

これらの結果は、嗅覚入力が匂い物質X誘発性鎮痛効果を引き起こすことを示した。次に、匂い誘発性鎮痛効果の根底にある中枢神経回路に取り組むために、私たちは疼痛調節に対して重要な役割を果たしている視床下部オレキシンニューロンに焦点をあてた。オレキシンニューロン破壊マウスで、匂い誘発性鎮痛効果は完全に消えていた。

central neuronal circuits 中枢神経回路
hypothalamic orexinergic neurons 視床下部オレキシンニューロン
pain modulation 疼痛調節

In addition, orexin peptide depleted mice lost the analgesic effects. These result indicated that hypothalamic orexinergic neurons mediated the odor-induced analgesic effects.

さらに、オレキシン枯渇マウスは鎮痛効果を失った。これらの研究結果は、視床下部オレキシンニューロンが匂い誘発鎮痛効果を媒介したことを示した。

orexin peptide　オレキシン ペプチド

In conclusion, we found the odor-induced analgesic effect mediated by the hypothalamic orexinergic neurons in mouse. Our findings suggest that odor input could modulate the pain processing by driving the intrinsic analgesic circuits including hypothalamic orexinergic neurons.

結論として、私たちは、匂い誘発鎮痛効果はマウスの視床下部オレキシンニューロンによって媒介されたことを発見しました。私たちの研究結果は、匂い入力が視床下部オレキシンニューロンを含む固有の鎮痛回路を駆動することによって疼痛情報処理を調節できるだろことを示唆しています。

analgesic circuits　鎮痛回路

用語
オレキシン　脳科学辞典より
https://bsd.neuroinf.jp/wiki/%E3%82%AA%E3%83%AC%E3%82%AD%E3%82%B7%E3%83%B3

オレキシンとは、神経ペプチドの一種である。摂食中枢として知られる視床下部外側野限局するニューロンに局在し、またラットやマウスに脳室内投与すると摂食量が上昇すること、絶食によって発現が亢進することなどから、当初、摂食行動の制御因子の一つとして注目を浴びた。

参考資料
疼痛調節のことを調べていたときに見つけた文献です。
ストレスにより痛みが増強する脳メカニズム - 日本緩和医療薬学雑誌
http://jpps.umin.jp/issue/magazine/pdf/0303_02.pdf

上記に「ストレス」と「痛み」は密接に関連する。痛みとストレスの中枢回路がオバーラップしていると考えられる。と記載されています。

慢性疼痛に対して香りは疼痛緩和に効果があるのかも（マウス実験より）

The distinctive significance of analgesic drugs and olfactory stimulants on learned pain in mice.

マウスにおける学習性疼痛に対する鎮痛薬および嗅覚刺激剤の特徴的な意義（マウス実験より）

learned pain　学習性疼痛

PUBMEDより

Brain Res. 2014 Nov 7;1588:104-12. doi: 10.1016/j.brainres.2014.09.026. Epub 2014 Sep 19.

Nakama-Kitamura M1.

1Department of Integrated Psychological Science, Kwansei Gakuin University, Nishinomiya, Hyogo 662-8501, Japan.

関西学院大学文学部　社会心理学研究室

Abstract

要旨

Chronic pain is often intractable to analgesics, and in animals it involves a conditioned nociceptive response (CR) - learned pain. The neural pathways of nociception and olfactory function in the brain overlap.

慢性疼痛は、多くの場倍、鎮痛剤に難治性であって、動物で、それは、侵害受容性疼痛反応(CR) –学習性疼痛が関与しています。侵害受容の神経経路と嗅覚の機能は脳で重なりあっています。

intractable難治性の,
Nociception　侵害受容
nociceptive response 侵害受容性疼痛反応

The influence of olfactory stimuli on acute pain has been studied in some depth in animal and human models, but the influence of olfactory stimuli on learned pain has not been understood.

急性疼痛に対する嗅覚刺激の影響は動物およびヒトである程度深く研究されてきましたが、学習性疼痛に対する嗅覚刺激の影響は理解されていなかった。

olfactory stimuli 嗅覚刺激

We examined the effects of analgesic drugs and olfactory stimulants (preferred or repellent odor) on acute pain, the unconditioned nociceptive response (UCR) and the CR in mice. The CR was provoked by repeated injection of formalin into the hind-paw in animals in the same context, which elicited the typical pain behaviors of paw licking (including biting).

私たちは、急性疼痛に対する鎮痛剤および嗅覚刺激剤（選好的香りまたは忌避的香り）の効果をマウスで無条件性侵害受容性疼痛反応(UCR)と条件性侵害受容性疼痛反応(CR)で調べた。条件性侵害受容性疼痛反応(CR)は、足舐め行動（足噛む行動を含む）の典型的な痛み行動を誘発したで同じコンテキストで動物の後ろ足へのホルマリンの反復注射によって誘発されました。

olfactory stimulants　嗅覚刺激剤
preferred odor　選好的香り
repellent odor　　忌避的香り
paw licking足舐め
typical pain behavior 典型的な痛み行動
repeated injection 反復注射

The analgesic drugs acetaminophen, fentanyl, gabapentin and fluvoxamine diminished the UCR but did not affect the CR.

アセトアミノフェン、フェンタニル、ガバペンチンおよびフルボキサミンの鎮痛剤は無条件性侵害受容性疼痛反応(UCR)を減少させるが、条件性侵害受容性疼痛反応(CR)に影響を与えなかった。

acetaminophen アセトアミノフェン
fentanyl フェンタニル
gabapentin ガバペンチン
fluvoxamine フルボキサミン

In contrast, the preferred odor reduced both the UCR and the CR. Our findings suggest that, like chronic pain, the CR is resistant to analgesic drugs and that preferred odor suppress the neural pathways that mediate the CR of pain perception.

対照的に、選好的香りはUCR とCRの両方の反応を減少させた。私たちの研究結果は、慢性疼痛のように、条件性侵害受容性疼痛反応(CR)は鎮痛剤に対して抵抗性があって、選好的香りは疼痛知覚の条件性侵害受容性疼痛反応(CR)を媒介する神経経路を抑制することを示唆していいます。

KEYWORDS:

キーワード

Analgesia; Conditioned nociceptive response; Learned pain; Mouse; Odor olfactory stimulation

鎮痛、条件性侵害受容性疼痛反応、学習性疼痛、マウス、香り嗅覚刺激


下記は学習性疼痛を調べていたときに見つけた文献

慢性痔痛発生メカニズムの新しい展望
http://catalog.lib.kyushu-u.ac.jp/handle/2324/18482/p153.pdf

いわゆる慢性痙痛と呼ばれる病態である．多くの痛みは侵害性痺痛と呼ばれ，組織損傷時の一過性の痛みで，多くの場合傷の治癒と共に消失する．しかしながら，一部の侵害性落痛は傷が治癒した後にも持続し，慢1生痺痛へと移行していく

慢性疼痛を理解するために機能性疼痛症候群とは
http://med.wind.ne.jp/gunmasaog/osirase/hpv_pain20150127.pdf

脳自身のマリファナのような化学物質がどのように痛みを抑制するのか。Science dailyより

How the brain’s own marijuana-like chemicals suppress pain
http://www.sciencedaily.com/releases/2011/10/111012083619.htm

脳自身のマリファナのような化学物質が痛みを抑制します。Science dailyより

New findings about how the brain functions to suppress pain have been published in the journal Pain, by NUI Galway researchers. For the first time, it has been shown that the hippocampus of the brain, which is usually associated with memory, has an active role to play in suppressing pain during times of stress.

脳がどのように痛みを抑制するかに関する新しい研究結果がアイルランド国立大学ゴールウェイ校研究者によって雑誌痛みに掲載された。最初に、それは、通常記憶に関連する脳の海馬はストレス時の痛み抑制おいて活動的役割を果たすことを示した。

NUI Galway ：(National University of Ireland, Galway,NUI, Galway)アイルランド国立大学ゴールウェイ校
Hippocampus　海馬

The work was carried out by researchers in Pharmacology and Therapeutics, and the Centre for Pain Research at the National Centre for Biomedical Engineering Science, NUI Galway.

研究はアイルランド国立大学ゴールウェイ校、生体医学工学国立研究センター、痛み研究センター、薬理学および治療の研究者によって行われた。

In times of immense stress or fear, pain transmission and perception can be suppressed potently in humans and other animals. This important survival response can help us cope with, or escape from, potentially life-threatening situations.

An increased understanding of the biological mechanisms involved in this so-called fear-induced analgesia　is important from a fundamental physiological perspective and may also advance the search for new therapeutic approaches to the treatment of pain.

計り知れないストレスまたは恐怖の時に、痛みの伝達および知覚はヒトおよび動物で強力に抑制されることになります。この重要な生存反応は、私たちが潜在的に命にかかわる状況に対処またはからの逃避に役立てることが出来ます。このいわゆる恐怖誘発鎮痛に関与する生物学的メカニズムの理解を深めることは、基本的な生理学的観点から重要であって、また、痛みの治療への新たなアプローチに対する研究を進めることになるかもしれない。

fear-induced analgesia　恐怖誘発鎮痛

Dr David Finn, Co-Director of the Centre for Pain Research at NUI Galway, and study leader, says: "The body can suppress pain when under extreme stress, in part through the action of marijuana-like substances produced in the brain.What we have now identified for the first time, is that the brain's hippocampus is an important site of action of these endocannabinoids during the potent suppression of pain by fear. This research, which was funded by a grant from Science Foundation Ireland, advances our fundamental understanding of the neurobiology of pain and may facilitate the identification of new therapeutic targets for the treatment of pain and anxiety disorders."

アイルランド国立大学ゴールウェイ校、痛み研究センターの共同監督者および研究リーダーのデビッド・フィン博士は述べています。「極度なストレス下の時に、身体は脳で産生するマリファナのような物質の作用を通して、一部、痛みを抑制することが出来ます。私たちが、今、最初に、同定したことは、脳の海馬は恐怖により、痛みの力強い抑制中に、これらの内在性カンナビノイド作用の重要な部位であることです。アイルランド科学財団の助成金によって資金援助されたこの研究は、痛みの神経生物学の私たちの基本的理解を進め、痛みや不安障害の治療に対して新たな治療標的の同定を促進すりかもしれない。

endocannabinoid 内在性カンナビノイド, エンドカンナビノイド
neurobiology 神経生物学

Working with Dr Finn, first author Dr Gemma Ford was able to demonstrate that inhibition of the enzyme that breaks down one of these endogenous marijuana-like substances in the hippocampus, had the effect of enhancing stress-induced pain suppression.Further experimentation revealed that these effects were mediated by the cannabinoid CB1 receptor and were likely to be mediated by stress-induced increases in levels of endocannabinoids in the hippocampus.

フィン博士と協力して、筆頭著者ジェマフォード博士は、海馬におけるこれらの内在性のマリファナのような物質のひとつを分解する酵素の阻害を実証することができ、ストレス誘発痛みの抑制を高める効果があった。さらなる実験は、これらの効果がカンナビノイドCB1受容体によって媒介され、海馬における内在性カンナビノイドのレベルのストレス誘発増加によって媒介されるようであることを明らかにした。

endogenous 内在性、内因性
CB1 cannabinoid receptor　CB1カンナビノイド受容体

用語
エンドカンナビノイド　脳科学辞典より
https://bsd.neuroinf.jp/wiki/%E3%82%A8%E3%83%B3%E3%83%89%E3%82%AB%E3%83%B3%E3%83%8A%E3%83%93%E3%83%8E%E3%82%A4%E3%83%89

エンドカンナビノイドとは生体内で作られるカンナビノイド受容体のリガンドの総称である。大麻草（学名：Cannabis sativa）に含まれる生理活性成分の総称名カンナビノイドに対して内因性のカンナビノイドであることから名付けられた。いわゆる脳内マリファナ類似物質である。主要なものとしてアナンダミドと2-アラキドノイルグリセロール(2-AG)があり、どちらもアラキドン酸を含む脂質性の物質である。

カンナビノイド受容体
　カンナビノイド受容体は7回膜貫通型のGi/oタンパク質共役型受容体でCB1とCB2の2種類がある。CB1は中枢神経系に、CB2は免疫系に多く発現している。CB1受容体は脳内に広く分布しており、特に大脳皮質、海馬、扁桃体、大脳基底核、視床、小脳などに多い。興奮性、抑制性のどちらのニューロンにもCB1受容体は発現するが、その発現パターンは脳部位によって異なる。例えば海馬では、一部の抑制性ニューロンに強く発現しており、これに比べて興奮性ニューロンには一様に低く発現している。海馬の抑制性ニューロンのうちでも、パルブアルブミン陽性バスケット細胞にはCB1受容体が存在せず、コレシストキニン陽性バスケット細胞に強く発現するといった、極めて選択的な発現パターンを示す。ニューロン内では、神経終末及び軸索に豊富に局在し、細胞体や樹状突起の発現は極めて低い。

脳内にあるマリファナのような物質化学物質の精油成分と関連するブログ

尚、β-カリオフィレンはCB2受容体と結合して作用を発揮します。


精油化学成分β-カリオフィレンの炎症性および神経障害性疼痛に対する鎮痛効果（マウス実験）
http://aromahonjin.way-nifty.com/blog/2015/01/--52df.html

The cannabinoid CB₂ receptor-selective phytocannabinoid beta-caryophyllene exerts analgesic effects in mouse models of inflammatory and neuropathic pain.
カンナビノイドCB₂受容体選択性植物性カンナビノイドβ-カリオフィレンは炎症性および神経障害性疼痛のマウスモデルにおいて鎮痛効果を発揮する。

精油成分β-カリオフィレンは食用カンナビノイド（脳内マリファナ）
http://aromahonjin.way-nifty.com/blog/2008/10/--143a.html

Beta-caryophyllene is a dietary cannabinoid
β－カリオフィレンは食用のカンナビノイド

精油成分β-カリオフィレン大麻類似性抗炎症作用
http://aromahonjin.way-nifty.com/blog/2009/01/--2e81.html

欠品中で入荷した精油

フランキンセンス（ソマリア）5ml・精油
http://phytoaroma.ocnk.net/product/211

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脳内化学物質は、慢性疼痛の治療に新たな手がかりを提供することがあります。Science dailyより

Brain chemical may offer new clues in treating chronic pain
http://www.sciencedaily.com/releases/2015/05/150506120533.htm

脳内化学物質は、慢性疼痛の治療に新たな手がかりを提供することがあります。Science dailyより

brain chemical 脳内化学物質

A chemical in the brain typically associated with cognition, movement and reward-motivation behavior -- among others -- may also play a role in promoting chronic pain, according to new research at The University of Texas at Dallas.

テキサス大学ダラス校での新たな研究によると、概して、なによりも、認知、運動および報酬―動機付け行動に関連している脳内化学物質も慢性疼痛の促進において役割を果たすかもしれない。

reward報酬
motivation 動機付け

The chemical, dopamine, sets the stage for many important brain functions, but the mechanisms that causes it to contribute to chronic pain are less well understood.

化学物質、ドーパミンは、多くの重要な脳機能に対して病期を設定しますが、それは慢性疼痛の原因になることを引き起こすメカニズムはあまりよく理解されていないです。

In a recent paper published in The Journal of Neuroscience, UT Dallas researchers followed the sequence of pain impulses traveling from the brain to the spinal cord in mice. They found that by removing a collection of neurons called A11 that contain dopamine, chronic pain was selectively diminished.

米国神経科学学会雑誌に発表された最新論文では、テキサス大学ダラス校の研究者はマウスで脳から脊髄に伝わる痛みのインパルスのシークエンスを追求した。彼らは、ドーパミンを含むA11と呼ばれる神経細胞の集合を除去することにより、慢性疼痛が選択的に減少したことを発見した。

The Journal of Neuroscience　　米国神経科学学会雑誌
Sequence　シークエンス（連続、連続して起こる順序）
spinal cord  脊髄
pain impulses痛みのインパルス

"These findings demonstrate a novel role for how dopamine contributes to maintaining chronic pain states," said Dr. Ted Price, associate professor in the School of Behavioral and Brain Sciences at UT Dallas. "This may open up new opportunities to target medicines that could reverse chronic pain." Pain signals travel like　electricity from an injury to the spinal cord where they pass on electrical or chemical pain signals to other cells.Those pain signals then travel upward and relay that information to neurons in the brain where they can be distributed throughout. There is no single pain center in the brain, but there is substantial evidence that chronic pain changes how these pain centers are activated.


「これらの研究結果は、ドーパミンが慢性疼痛状態を維持するためにどのように寄与しているかに対して新たな役割を示しています。」と、テキサス大学ダラス校、行動および脳科学学部の準教授、テッド　プライス博士が述べた。」「これは、慢性疼痛を取り消しできるだろう薬品を標的する新たな機会を開くことになるかもしれない。」痛みの信号は損傷から電気的または化学的痛みの信号を他の細胞に渡す脊髄へ電気のように伝わります。次に、痛みの信号は上の方に伝わり、その情報をそれが全体に分布している脳の神経に中継されます。脳内の単一の痛みセンターではありませんが、慢性疼痛が、どのようにこれらの痛みセンターが活性化するかを変更するという実質的証拠があります。

In people with chronic pain, neurons continue to send pain signals to the brain, even in the absence of injury, but the causes of this are not known. A potential explanation comes from A11. These neurons didn't affect acute pain, but they did have a profound effect on chronic pain, researchers found. By targeting these neurons in mice with chronic pain, the researchers permanently reversed a chronic pain state.

慢性疼痛患者で、損傷が消滅しても、神経細胞が引き続き脳に痛みの信号を送りますが、この原因は知られていないです。可能性のある説明はA11に由来します。これらの神経細胞は急性疼痛に影響を与えなかったが、それらは慢性疼痛にかなりの影響を与えたことを研究者は解明した。慢性疼痛のマウスのこれらの神経細胞を標的にすることにより、研究者は
永久的に慢性疼痛を逆転させた。

Price said that previous studies have examined the role of other neurotransmitters in chronic pain including norepinephrine and serotonin. "By process of elimination, we decided to look more closely at dopamine. We used a toxin that affected A11 neurons, and that's when we found that acute pain signals were still normal, but chronic pain was absent," he said.

前回の研究は、慢性疼痛におけるノルエピネフリンおよびセルトニンを含む他の神経伝達物質の役割を検討したとプライス氏は述べました。「消去により、私たちはドーパミンをより注意深く考察した。　私たちはA11神経細胞に影響を与えた毒物を用いて、そのことは急性疼痛がまだ正常であったことを私たちが発見した時であったが、慢性疼痛には影響はなかったと彼は述べた。」
Norepinephrine　ノルエピネフリン

process of elimination　消去法

In 2011, the Institute of Medicine estimated that more than 100 million Americans suffer from chronic pain, a condition that costs more than $600 billion each year in medical care and lost productivity.

2011年で、1億人以上の米国人が慢性疼痛に苦しみ、医療に毎年600億ドル以上の費用がかかり、生産性が落ちた状況ですあると医学研究所は推定した。

Understanding the basis of chronic pain and all of its contributing factors could help point to more effective treatments. "In future studies, we would like to gain a better understanding of how stress interacts with A11," Price said. "And we'd like to know more about the interaction between molecular mechanisms that promote chronic pain and dopamine."

慢性疼痛の基本およびその寄与因子の全てを理解することはより効果的な治療を指し示すことに役立つことが出来るだろう。「今後の研究で、私たちはどのようにストレスがA11と相互作用するのかの理解を深めたい」と、プライス博士は述べた。「そして、私たちは、慢性疼痛を促進する分子機構とドーパミンとの相互作用に関する詳細を知りたいです。」

contributing factors  寄与因子

ドーパミン関連ブログ

脳内ドーパミン濃度"意志決定に影響"
Dopamine levels in brain 'influence decision making'
http://aromahonjin.way-nifty.com/blog/2010/01/post-eaf5.html

リナロールとドーパミン放出
http://aromahonjin.way-nifty.com/blog/2007/09/post_c9f8.html

オイゲノールとドーパミン
Eugenol [2-methoxy-4-(2-propenyl)phenol] prevents 6-hydroxydopamine-induced dopamine depression and lipid peroxidation inductivity in mouse striatum.
オイゲノール「2−メトキシ−4−（2プロピル）フェノール」マウス脳線条体中の6-ヒドロキシドーパミン誘発によるドーパミン減少および脂質過酸化誘導性を予防
http://aromahonjin.way-nifty.com/blog/2007/09/post_6f08.html

ストレスがどのように疾患に影響を与えるか：犯人は炎症であると研究が明らかにする。Science dailyより

How stress influences disease: Study reveals inflammation as the culprit

http://www.sciencedaily.com/releases/2012/04/120402162546.htm

ストレスがどのように疾患に影響を与えるか：犯人は炎症であると研究が明らかにする。Science dailyより

Stress wreaks havoc on the mind and body. For example, psychological stress is associated with greater risk for depression, heart disease and infectious diseases. But, until now, it has not been clear exactly how stress influences disease and health.

ストレスは心と体に大混乱をもたらします。例えば、心理的ストレスは、大うつ病、心臓疾患および感染症の高いリスクと関連しています。しかし、今まで、ストレスがどのように疾患および健康に影響を与えるかは正確に明らかになっていなっかた。

A research team led by Carnegie Mellon University's Sheldon Cohen has found that chronic psychological stress is associated with the body losing its ability to regulate the inflammatory response. Published in the Proceedings of the National Academy of Sciences, the research shows for the first time that the effects of psychological stress on the body's ability to regulate inflammation can promote the development and progression of disease.

カーネギーメロン大学のシェルドン・コーエン率いる研究チームは、慢性の精神的ストレスが炎症反応を調節するその能力を失っている身体と関連していることを解明した。米国科学アカデミーの報告書に掲載された研究は、炎症を制御する身体能力への精神的ストレスの影響が病気の発症および進行を促進することになることを初めて示しています。

body's ability　身体能力
the National Academy of Sciences 米国科学アカデミー

"Inflammation is partly regulated by the hormone cortisol and when cortisol is not allowed to serve this function, inflammation can get out of control," said Cohen, the Robert E. Doherty Professor of Psychology within CMU's Dietrich College of Humanities and Social Sciences.

「炎症は部分的にホルモンコルチゾールによって制御されていて、コルチゾールがこの機能を努めないと、炎症を制御することが出来なくなります。とCMU's Dietrich College of Humanities and Social Sciences.の心理学のthe Robert E. Doherty教授コーエンは述べた。

Cohen argued that prolonged stress alters the effectiveness of cortisol to regulate the inflammatory response because it decreases tissue sensitivity to the hormone. Specifically, immune cells become insensitive to cortisol's regulatory effect. In turn, runaway inflammation is thought to promote the development and progression of many diseases.

長引くストレスは、それがホルモンに対する組織の感受性を低下させるために、炎症反応を制御するコルチゾールの効果を変更することをコーエン氏は主張しました。具体的に、免疫細胞はコルチゾールの制御効果に対して鈍感になります。次に、暴走する炎症は多くの疾患の発症および進行を促進すると考えられています。

Cohen, whose groundbreaking early work showed that people suffering from psychological stress are more susceptible to developing common colds, used the common cold as the model for testing his theory. With the common cold, symptoms are not caused by the virus -- they are instead a "side effect" of the inflammatory response that is triggered as part of the body's effort to fight infection. The greater the body's inflammatory response to the virus, the greater is the likelihood of experiencing the symptoms of a cold.

コーエン氏の画期的な初期研究は、彼の理論を試験するためのモデルとして風邪を用いて、精神的ストレスに悩んでいる人々が風邪を発症しやすいことを示した。風邪では、症状がウイルスによって引き起こされていないです。代わりに、症状は感染と戦うための身体の努力の部分として誘引される炎症反応の「副作用」です。ウイルスに対して身体の炎症反応が大きくなるほど、風邪の症状を経験する可能性がさらに大きくなります。

early work 初期研究

In Cohen's first study, after completing an intensive stress interview, 276 healthy adults were exposed to a virus that causes the common cold and monitored in quarantine for five days for signs of infection and illness. Here, Cohen found that experiencing a prolonged stressful event was associated with the inability of immune cells to respond to hormonal signals that normally regulate inflammation. In turn, those with the inability to regulate the inflammatory response were more likely to develop colds when exposed to the virus.

コーエン氏の初期研究では、集中ストレスインタビューの終了後に、276人の健常成人は風邪を引き起こすウイルスに暴露されて、感染および病気の兆候のために5日間の検疫でモニターされた。ここで、コーエン氏は、長引くストレスが多い経験は通常炎症を制御するホルモン信号に反応する免疫細胞の無力と関連していることが解りました。順番に、炎症反応を制御できない人々はウイルスに暴露されると風邪を発症しやすくなるようです。

In the second study, 79 healthy participants were assessed for their ability to regulate the inflammatory response and then exposed to a cold virus and monitored for the production of pro-inflammatory cytokines, the chemical messengers that trigger inflammation. He found that those who were less able to regulate the inflammatory response as assessed before being exposed to the virus produced more of these inflammation-inducing chemical messengers when they were infected.

第二の研究では、79人の健常な参加者が炎症反応の制御に対する彼らの能力を評価して、次に、風邪のビールスを暴露して、炎症を引き起こす化学伝達物質、炎症性サイトカインの産生をモニターした。ウイルスに暴露される前に炎症反応を制御する能力がすくないと評価された人々は、彼らが感染したときにこれらの炎症誘発化学伝達物質を産生したことを彼は発見した。

pro-inflammatory cytokines　炎症性サイトカイン
chemical messengers 化学伝達物質

"The immune system's ability to regulate inflammation predicts who will develop a cold, but more importantly it provides an explanation of how stress can promote disease," Cohen said. "When under stress, cells of the immune system are unable to respond to hormonal control, and consequently, produce levels of inflammation that promote disease.Because inflammation plays a role in many diseases such as cardiovascular, asthma and autoimmune disorders, this model suggests why stress impacts them as well."

「炎症を制御する免疫力は、誰が風邪を発症させるかを予測しますが、もっと重要なことは、それがいかにストレスが病気を促進することになるかの説明を提供することです。」とコーエン氏は述べた。ストレス下では、免疫系細胞はホルモン制御に反応することが出来なくて、病気を促進する炎症レベルを産生します。炎症は、心血管系、喘息および自己免疫疾患などの多くの疾患において役割を果たすので、同じ、このモデルはストレスが何故疾患に影響するかを示唆しています。

He added, "Knowing this is important for identifying which diseases may be influenced by stress and for preventing disease in chronically stressed people."

「これを知ることは、どの疾患がストレスによって影響を受けて、慢性的にストレスを受けている人々の疾患を予防するかを識別するために重要です。」と彼は付け加えた。

慢性疾患リスク低減のための炎症制御 Science dailyより

Controlling inflammation to reduce chronic disease risk
http://www.sciencedaily.com/releases/2015/08/150807092555.htm

慢性疾患リスク低減のための炎症制御 Science dailyより

An unresolved inflammatory response is likely to be involved from the early stages of disease development. Controlling inflammation is crucial to human health and a key future preventative and therapeutic target. In a recent ILSI Europe's article published in the British Journal of Nutrition, a coalition of experts explain how nutrition influences inflammatory processes and help reduce chronic diseases risk.

消散しない炎症反応は疾患発症の初期段階から関与しているようです。炎症制御はヒトの健康にとって重要なことで、将来の予防および治療標的のカギになります。栄養物のイギリス ジャーナルに掲載された最新のILSI（国際生命科学研究機構）のヨーロッパ記事で、専門家連合はどのように栄養が炎症過程に影響を与えて、慢性疾患リスクを軽減するかを説明しています。

Unresolved　消散していない
disease development 疾患発症
ILSI ：International Life Sciences Institute国際生命科学研究機構
the British Journal of Nutrition：栄養物のイギリス ジャーナル

Inflammation is a normal component of host defence, but elevated unresolved chronic inflammation is a core perturbation in a range of chronic diseases.
Prevention or control of low-grade inflammation therefore seems to be an attractive target effect for healthy food or food ingredients. In a recent article commissioned by the ILSI Europe Obesity and Diabetes Task Force, experts present new approaches to capture inflammatory status in humans and to help quantify how much diet can positively modulate inflammation.

炎症は、宿主防御の正常な構成要素ですが、消散していない慢性炎症増加は慢性疾患の範囲の中で中心になる心配事です。軽微な慢性炎症の予防または制御は、したがって、健康食品または食材に対する魅力的な標的効果であるようです。ILSIヨーロッパ肥満と糖尿病タスクフォースよって依頼を受けた最新記事で、専門家は、ヒトにおける炎症状態を捕らえて、どのくらいの食事が積極的に炎症を調節するかを定量化するに役立つ新たなアプローチを提示します。

host defence 宿主防御;
low grade chronic inflammation　軽微な慢性炎症

"Inflammation acts as both a friend and foe, being essential in metabolic regulation, with unresolved low-grade chronic inflammation being a pathological feature of a wide range of chronic conditions including the metabolic syndrome and cardiovascular diseases,"commented Prof. Anne Marie Minihane, University of East Anglia (UK).

「炎症は敵と味方の両方に機能し、軽微な慢性炎症はメタボリックシンドロームや心血管疾患などの幅広い慢性症状の病理学的特徴であって、代謝調節に不可欠であります。」と英国イースト・アングリア大学のAnne Marie Minihane,教授はコメントした。

The nutrition status of the individual with for example a deficiency or excess of certain micronutrients (e.g. folate, vitamin B12, vitamin B6, vitamin 1, vitamin E, zinc) may lead to an ineffective or excessive inflammatory response. Studies have showed that high consumption of fat and glucose may induce post-prandial inflammation (manifesting itself after the consumption of a meal), which may have consequences for the development of diabetes and cardiovascular diseases. The Western-style diet, rich in fat and simple sugars but often poor in specific micronutrients, is linked to the increased prevalence of diseases with strong immunogical and autoimmune components, including allergies, food allergies, atopic dermatitis and obesity.

例えば、（例えば、葉酸、ビタミンB12, ビタミンB6, チアミン、ビタミンE、亜鉛）の特定栄養素の欠乏または過剰の個々人の栄養状態は、効果のないまたは過剰な炎症反応を引き起こす可能性があるかもしれない。研究は、脂肪およびグルコース（ブドウ糖）の高摂取は食後の炎症（食事摂取後に表れる）を誘発するかも知れなくて、そのことは結果的に糖尿病および血管疾患の発症を引き起こすかもしれないと研究は示した。脂肪および単糖の豊富な西洋スタイル食事であるが、微量栄養素の不足であることが多くて、アレルギー、食物アレルギー、アットピー性皮膚炎および肥満を含む強力な免疫および自己免疫要素を持つ疾患の有病率増加に結びつきます。

用語
国際生命科学研究機構
ILSIとは
http://www.ilsijapan.org/ILSIJapan/ILJ/IL.php
International Life Sciences Institute, ILSIは、1978年にアメリカで設立された非営利の団体です。
科学的な視点で、健康・栄養・安全・環境に関わる問題の解決および正しい理解を目指すとともに、今後発生する恐れのある問題を事前に予測して対応していくなど、活発な活動を行っています。

Unresolvedの訳は未解決と訳しますがこれだと未解決の炎症では訳がおかしいので調べいたら消散していないとの訳に出会いました。
炎症の消散を調べていたときに出会った記事です。

炎症の慢性化機構の解明と制御より
http://www.jst.go.jp/crds/pdf/2008/SP/CRDS-FY2008-SP-08.pdf
高齢社会で求められる先制医療に資するため、通常は消散する急性炎症が慢性化し、それ
が原因となって新たな疾患が発症する機構を解明し、さらにその機構を制御する技術を確立する研究戦略を提案する。