ショウガ精油成分でもある10-ジンゲロールはトリプルネガティブ乳がん細胞のアポトーシス（細胞死）を誘導（細胞実験）

[10]-Gingerol, a major phenolic constituent of ginger root, induces cell cycle arrest and apoptosis in triple-negative breast cancer cells.

根生姜の主要なフェノール系成分10-ジンゲロールは、トリプルネガティブ乳がん細胞における細胞周期停止およびアポトーシスを誘導する。

phenolic constituent フェノール系成分
cell cycle arrest 細胞周期
triple-negative breast cancer ：トリプルネガティブ乳がん

ＰＵＢＭＥＤより

Exp Mol Pathol. 2017 Mar 16;102(2):370-376. doi: 10.1016/j.yexmp.2017.03.006. [Epub ahead of print]
Bernard MM1,
McConnery JR1, Hoskin DW2.
Author information
1Department of Microbiology and Immunology, Dalhousie University, Halifax, Nova Scotia B3H 4R2, Canada.

2
Department of Microbiology and Immunology, Dalhousie University, Halifax, Nova Scotia B3H 4R2, Canada; Department of Pathology, Dalhousie University, Halifax, Nova Scotia B3H 4R2, Canada; Department of Surgery, Dalhousie University, Halifax, Nova Scotia B3H 4R2, Canada. Electronic address: d.w.hoskin@dal.ca.

Abstract

要旨

The ginger rhizome is rich in bioactive compounds, including [6]-gingerol, [8]-gingerol, and [10]-gingerol; however, to date, most research on the anti-cancer activities of gingerols have focused on [6]-gingerol.

ショウガ根茎には、6-ジンゲロール、8-ジンゲロール、および10-ジンゲロールなどを含む生物活性化合物が豊富に含まれています。かし、今日まで、ジンゲロールの抗がん活性に関するほとんどの研究は、6-ジンゲロールに焦点を当ててきた。

In this study, we compared [10]-gingerol with [8]-gingerol and [6]-gingerol in terms of their ability to inhibit the growth of human and mouse mammary carcinoma cells.A colorimetric assay based on the enzymatic reduction of　3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide revealed that [10]-gingerol was more potent than [6]-gingerol and at least as potent as [8]-gingerol for the inhibition of triple-negative human (MDA-MB-231, MDA-MB-468) and mouse (4T1, E0771) mammary carcinoma cell growth.

本研究では、私たちは、ヒトおよびマウス乳腺がん細胞の増殖を阻害するそれらの能力の面で、8-ジンゲロールおよび6-ジンゲロールと10-ジンゲロールを比較した。 3-(4、5-ジメチルチアゾール-2-イル)-2、5-ジフェニルテトラゾリウム臭化物の酵素還元に基づく比色分析法は、10-ジンゲロールは6-ジンゲロールより強力であり、トリプルネガティブヒト乳がん細胞株(MDA-MB-231, MDA-MB-468)およびマウス(4T1, E0771)乳がん細胞増殖の阻害に対して少なくとも8-ジンゲロールほど強力であった。

colorimetric assay比色分析法
enzymatic reduction 酵素還元
3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide
3-(4、5-ジメチルチアゾール-2-イル)-2、5-ジフェニルテトラゾリウム臭化物
(細胞死アッセイに用いられる色素)

Further investigation of [10]-gingerol showed that it suppressed the growth of estrogen receptor-bearing (MCF-7, T47D) and HER2-overexpressing (SKBR3) breast cancer cells. The inhibitory effect of [10]-gingerol on the growth of MDA-MB-231 cells was associated with a reduction in the number of rounds of cell division and evidence of S phase-cell cycle arrest, as well as induction of apoptosis due to mitochondrial outer membrane permeabilization and the release of proapoptotic mitochondrial cytochrome c and SMAC/DIABLO into the cytoplasm.

さらに、10-ジンゲロールの研究は、それはエストロゲン受容体保有（MCF-7・乳がん細胞株、T47D・乳腺腫瘍細胞株および（SKBR3）乳がん細胞でのハーツー（HER2）過剰発現の増殖を阻害したことを示した。MDA-MB-231 細胞株増殖に対する10-ジンゲロールの阻害作用は、細胞分裂のラウンド数の減少およびS期細胞周期停止の証拠ならびにミトコンドリアの外膜透過性およびアポトーシス促進ミトコンドリアシトクロムCおよびSMAC/DIABLOを細胞質に放出のためアポトーシス（細胞死）の誘導に関係していた。

MCF-7　　ウィキペディアより
MCF-7は1970年に69歳のコーカソイドの女性から分離された乳がん細胞株である。

HER2：ハーツー　　ウィキペディアより
HER2（ハーツー）は、細胞表面に存在する約185 kDaの糖タンパクで、受容体型チロシンキナーゼである。

S phase-cell cycle arrest Ｓ期細胞周期停止
proapoptotic アポトーシス促進

主役はミトコンドリアより
http://www.natureasia.com/ja-jp/reviews/highlight/10680
SMAC/DIABLOはミトコンドリアのタンパク質で、アポトーシスをおこしている細胞から放出され、カスパーゼ前駆体からIAPを取り除いて、カスパーゼの自己活性化を促進する。

カスパーゼ　ウィキペディアより
カスパーゼ（Caspase）とは、細胞にアポトーシスを起こさせるシグナル伝達経路を構成する。

cytoplasm 細胞質

Surprisingly, killing of MDA-MB-231 cells by [10]-gingerol was not affected by a pan-caspase inhibitor (zVAD-fmk) or an anti-oxidant (N-acetylcysteine), suggesting that the cytotoxic effect of [10]-gingerol did not require caspase activation or the accumulation of reactive oxygen species. These findings suggest that further investigation of [10]-gingerol is warranted for its possible use in the treatment of breast cancer.

驚くべきことに、10-ジンゲロールによる細胞の殺傷は広域スペクトルのカスパーゼ阻害薬（zVAD-fmk）または抗酸化剤（N-アセチルシステイン）による影響を受けず、10-ジンゲロールの細胞傷害作用はカスパーゼ活性化または活性窒素種の集積を必要としなかった。
これらの研究結果は、10-ジンゲロールのさらなる研究が乳がん治療におけるその可能な使用に対して正当化されることを示唆している

cytotoxic effect 細胞傷害作用
reactive oxygen species 活性窒素種

KEYWORDS:

キーワード

Apoptosis; Breast cancer; Cell cycle; Gingerol

アポトーシス、乳がん、細胞周期、ジンゲロール

用語

細胞周期
https://ja.wikipedia.org/wiki/%E7%B4%B0%E8%83%9E%E5%91%A8%E6%9C%9F

細胞周期（さいぼうしゅうき; cell cycle）は、ひとつの細胞が二つの娘細胞を生み出す過程で起こる一連の事象、およびその周期のことをいう。細胞周期の代表的な事象として、ゲノムDNAの複製と分配、それに引き続く細胞質分裂がある。

S期
G1期に続くS期（Synthesis phaseの略）は、染色体DNAが複製される時期である。S期では、DNAヘリカーゼが2重鎖DNAを開裂して1本鎖を作り、続いてDNAポリメラーゼが相補的塩基対を結合させることで2本の2重鎖DNAが生成される。DNA合成が完了し、全ての染色体が複製されたところでS期は終了する。

トリプルネガティブ乳がんにおけるLINKのつながり
http://www.cosmobio.co.jp/aaas_signal/archive/ec-20160209.asp

トリプルネガティブ乳がん（TNBC）は、エストロゲン受容体、プロゲステロン受容体、ヒト上皮増殖因子受容体2（HER2）が欠如した細胞からなり、治療選択肢が限られている

アポトーシス
https://ja.wikipedia.org/wiki/%E3%82%A2%E3%83%9D%E3%83%88%E3%83%BC%E3%82%B7%E3%82%B9

アポトーシス、アポプトーシス[1] (apoptosis) とは、多細胞生物の体を構成する細胞の死に方の一種で、個体をより良い状態に保つために積極的に引き起こされる、管理・調節された細胞の自殺すなわちプログラムされた細胞死（狭義にはその中の、カスパーゼに依存する型）のこと。ネクローシス（necrosis）の対義語として使われる事が多い。

ショウガ精油
学名：Zingiber officinale
科名：ショウガ科
抽出方法：水蒸気蒸留
抽出部位：根茎
主要成分：α-クルクメン(19%)、6-ジンゲロール(12%)、β-セスキフェランドレン(11%)、
α-ジンジベレン(7.4%)、β-ビザボレン(6%)、(E) (E) ファネッセン、10-ジンゲロール
上記精油資料はエッセンシャルオイル総覧・改訂版　三上杏平著より

精油・キャリアオイルのご用命は下記にて
http://phytoaroma.ocnk.net/