クスリウコン精油主要成分キサントリゾールのアルツハイマー病への効果（細胞実験）

The antioxidant xanthorrhizol prevents amyloid-β-induced oxidative modification and inactivation of neprilysin

抗酸化物質キサントリゾールはアミロイド-β誘発酸化修飾およびネプリライシンの不活性化を防止する

xanthorrhizol キサントリゾール
neprilysin ネプリライシン

PUBMED
Biosci Rep. 2018 Feb 28; 38(1): BSR20171611.

Biosci Rep：Bioscience Reports；バイオサイエンス・レポート

Chol Seung Lim 1 and Jung-Soo Han2

Abdtract

要旨

Activity of neprilysin (NEP), the major protease which cleaves amyloid-β peptide (Aβ), is reportedly reduced in the brains of patients with Alzheimer’s disease (AD). Accumulation of Aβ generates reactive oxygen species (ROS) such as 4-hydroxynonenal (HNE), and then reduces activities of Aβ-degrading enzymes including NEP. Xanthorrhizol (Xan), a natural sesquiterpenoid, has been reported to possess antioxidant and anti-inflammatory properties.

アミロイドβペプチド（Aβ）を切断する主要なプロテアーゼであるネプリライシン（NEP）の活性はアルツハイマー病（AD）患者の脳において減少すると報告されている。Aβの蓄積は4-ヒドロキシノネナール（HNE）などの活性酸素種（ROS）を生成し、次いでネプリライシンNEPを含むAβ分解酵素の活性を低下させる。天然セスキテルペノイドであるキサンゾトリゾール（Xan）は、抗酸化および抗炎症特性を有することが報告されている。

4-hydroxynonenal (HNE) 4-ヒドロキシノネナール（酸化ストレスマーカー）

The present study examined the effects of Xan on HNE- or oligomeric Aβ42-induced oxidative modification of NEP protein. Xan was added to the HNE- or oligomeric Aβ42-treated SK-N-SH human neuroblastoma cells

本研究は、ネプリライシン（NEP）タンパク質の4-ヒドロキシノネナール（HNE）またはオリゴマーAβ誘発酸化的修飾へのキサントリゾールの効果を試験した。HNEまたはオリゴマーAβ処理ヒト神経芽細胞腫SK-N-SH細胞にキサントリゾールを添加し、次に
ネプリライシン（NEP）タンパク質のレベル、酸化的修飾および酵素活性が測定された。

oligomeric  オリゴマー
xidative modification 酸化的修飾
SK-N-SH human neuroblastoma cells　ヒト神経芽細胞腫SK-N-SH細胞
enzymatic activities 酵素活性

Increased HNE levels on NEP proteins and reduced enzymatic activities of NEP were observed in the HNE- or oligomeric Aβ42-treated cells. Xan reduced HNE levels on NEP proteins and preserved enzymatic activities of NEP in HNE- or oligomeric Aβ42-treated cells. Xan reduced Aβ42 accumulation and protected neurones against oligomeric Aβ42-induced neurotoxicity through preservation of NEP activities.

ネプリライシン（NEP）タンパク質への4-ヒドロキシノネナール（HNE）およびネプリライシン（NEP）減少は4-ヒドロキシノネナール（HNE）またはオリゴマーAβ処理の細胞において観察された。キサントリゾールはNEPタンパク質上のHNEレベルを減少させ、HNEまたはリゴマーAβ細胞におけるネプリライシン（NEP）酵素活性を保存した。キサントリゾールはアミロイドβペプチド（Aβ）蓄積を減少させ、ネプリライシン（NEP）活性の保護を通してオリゴマーAβ誘発神経毒性に対して神経を保護した。

neurotoxicity神経毒性

These findings indicate that Xan possesses therapeutic potential for the treatment of neurodegenerative diseases, including AD, and suggest a potential mechanism for the neuroprotective effects of antioxidants for the prevention of AD.

これらの研究結果は、キサントリゾールアルツハイマー病を含む神経変性疾患に対して治療可能性を有し、アルツハイマー病予防のための抗酸化物質の神経保護作用に対しての潜在的機序を示唆していることを示している。

potential mechanism 潜在的機序

Keywords: amyloid-β, anti-oxidant, HNE, neprilysin, oxidative stress, xanthorrhizol

キーワード：アミロイド-β、抗酸化剤、ヒドロキシノネナール（HNE）、ネプリライシン、酸化ストレス、キサントリゾール

用語

ネプリライシン
https://bsd.neuroinf.jp/wiki/%E3%83%8D%E3%83%97%E3%83%AA%E3%83%A9%E3%82%A4%E3%82%B7%E3%83%B3

ネプリライシン(EC 3.4.24.11)は、5-40アミノ酸残基ほどの長さを有するペプチドを基質として、ペプチド内部の疎水性アミノ酸残基の前で切断を行う膜結合型のメタロペプチダーゼである[1][2]。アルツハイマー病脳に蓄積し、発症に中核的役割を果たすアミロイドβペプチドの脳内主要酵素であることが明らかにされて以来、病態との関連性や創薬標的として注目されている[3][4]。また、前立腺などのがんの進行にも関与する[2]。

プロテアーゼ
https://ja.wikipedia.org/wiki/%E3%83%97%E3%83%AD%E3%83%86%E3%82%A2%E3%83%BC%E3%82%BC

プロテアーゼ（Protease、EC 3.4群）とはペプチド結合加水分解酵素の総称で、プロテイナーゼ（proteinase）とも呼ばれる。広義のペプチダーゼ（Peptidase）のこと。タンパク質やポリペプチドの加水分解酵素で、それらを加水分解して異化する。収斂進化により、全く異なる触媒機能を持つプロテアーゼが似たような働きを持つ。プロテアーゼは動物、植物、バクテリア、古細菌、ウイルスなどにある。ヒトでは小腸上皮細胞から分泌する。

機能
アミノ酸がペプチド結合によって鎖状に連結したペプチド（一般に100残基未満、比較的分子量が小さい）やタンパク質（一般に100残基以上、比較的分子量が大きい）のペプチド結合を加水分解する酵素で、様々な種類のものが、生理的役割として、栄養吸収、タンパク質の廃棄とリサイクル、生体防御、活性の調節、などの幅広い分野で働いている。

アルツハイマー病治療薬としてのアミロイド抑制薬の研究開発状況
https://www.jstage.jst.go.jp/article/fpj/136/1/136_1_15/_pdf

要約：アルツハイマー病（Alzheimer’s disease: AD）の発症には，アミロイドβペプチド（Aβ）の生成増加や分解低下に伴う凝集/ 蓄積Aβの増加が関与していると考えられている（アミロイド仮説）．Aβは，その前駆体であるAPP（amyloid precursor protein）がβおよびγセクレターゼによって切断されることによって生成される．また，脳内で生成されたAβは一定の割合で分解・除去される．アミロイド仮説に沿えば，脳内の悪玉Aβ量を低下させることがAD 病態の進行抑制に繋がると考えられ，Aβの生成抑制，Aβクリアランスの促進，オリゴマーAβの形成抑制などが創薬コンセプトとなり得る．本稿では，低分子アミロイド抑制薬の研究開発状況を作用機序別に紹介する．

お知らせ

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https://www.facebook.com/events/581305188892453/?active_tab=discussion

2018年11月10日土曜日 10:30〜17:00

秋葉原udxギャラリー
東京都 千代田区

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