中国伝統医学の理論に基づいた新型コロナウイルス感染症COVID-19の予防と治療における芳香漢方薬の役割についての考察WHOの文献より

香りとコロナウイルス感染症に興味を持っていて検索をしていたら下記の文献に出会いました。芳香漢方薬が新型コロナウイルス感染症2019（COVID-19）の予防と治療に役に立つことを知りました。特に匂い袋を身に着けていることが感染症に立つことです。発売しているインヘラーに精油をブレンドして日常生活で香りを嗅ぐことが役に立つのかもしれません。

Discussion on role of aromatic Chinese herbs in prevention and treatment of COVID-19 based on theory of traditional Chinese medicine

https://search.bvsalud.org/global-literature-on-novel-coronavirus-2019-ncov/resource/en/ppcovidwho-2063

中国伝統医学の理論に基づいた新型コロナウイルス感染症COVID-19の予防と治療における芳香漢方薬の役割についての考察

World Health Organization

世界保健機構

COVID-19
Global literature on coronavirus disease

新型コロナウイルス感染症に関する世界的文献


A review.

レビュー

Aromatic Chinese herbs has been used to prevent plague since ancient times, and traditional Chinese medicine has unique advantages in the prevention and treatment of epidemic disease.

芳香漢方薬は古来より疫病の予防に用いられており、中国伝統医学は疫病の予防と治療に独自の利点を持っています。

Corona virus disease 2019 (COVID-19) is rampant, and the National Health Commission of the People's Republic of China issued guidelines recommends treatment plans with integrated traditional Chinese and Western medicine.

新型コロナウイルス感染症2019（COVID-19）が猛威を振るっていますが、中華人民共和国国家衛生健康委員会が発行したガイドラインでは、中国伝統医学と西洋医学を統合した治療計画が推奨されています。

According to the traditional Chinese medicine treatment plan in the National COVID-19 Diagnosis and Treatment Plan (Trial Seventh Edition) of the National Health Commission, Chinese patent medicines or prescriptions containing more aromatic Chinese herbs are selected for prevention and treatment during the period of medical observation, clin. treatment and recovery of confirmed patients.

国家衛生委員会の「全国COVID-19診断治療計画（試行7版）」の漢方治療計画によると、確定した患者の医学的観察、診療、回復の期間には、中国の売薬や、より香りの強い漢方薬を含む処方を選択して予防と治療を行います。

patent medicine　売薬（医師の処方箋がなくても買える薬）

Some local health committees or traditional Chinese medicine administrations also recommend a variety of other ways to use aromatic traditional Chinese herbs (external fumigation, moxibustion, wearing sachet, etc.) to prevent and cure COVID-19.

また、一部の地方衛生委員会や国家中医薬管理局では、COVID-19の予防・治療のために、他にも様々な方法で芳香漢方薬を使用することを推奨しています（外部の燻蒸消毒、お灸、匂い袋を身に着けることなど）。

Fumigation　燻蒸消毒
Moxibustion　お灸
Sachet　匂い袋

The efficacy of "fragrance repels filth and reinforces vital qi" of aromatic Chinese herbs plays a pos. role in the prevention and treatment of COVID-19. It has become a consensus to use aromatic Chinese herbs to interfere with the occurrence and development of COVID-19.

芳香漢方薬の「香りは汚染を撃退し、生命力のある気を強化する」の効能は新型コロナウイルス感染症COVID-19の予防と治療において重要な役割を果たします。COVID-19の発病・進行を阻害するため芳香漢方薬を使用することは合意されています。

The unique properties, chem. composition and action mechanism of aromatic Chinese herbs are worthy of extensive and in-depth exptl. and clin. research, which can provide reference for the follow-utreatment of novel coronavirus and the development of corresponding drugs.

芳香漢方薬の特異的特性、化学成分、作用機序は、広範かつ詳細な実験的・臨床的研究に値するものであり、そのことは新型コロナウイルスのフォローアップ治療や対応する医薬品の開発に参考となるものです。

Based on the theory of traditional Chinese medicine, this paper discusses the role of aromatic Chinese herbs in the prevention and treatment of COVID-19, and speculates the possible mechanism of its function, in order to provide a basis for attaching importance to the prevention and treatment of COVID-19.

中国伝統医学の理論に基づいて，本論文はCOVID-19の予防と治療における芳香漢方薬の役割を議論し，COVID-19の予防と治療に重要度を付加するための基礎を提供するためにその作用機序を推測する。

お知らせ

インヘラー
https://phytoaroma.ocnk.net/product/409

抗菌作用を有する植物由来プロテアーゼ阻害剤PUBMEDより

以前のメルマガの記事で植物由来の化学化合物が新型コロナウイルスSARS VC2の複製に必要なメインプロテアーゼ（タンパク質分解酵素）を阻害することを知りました。それでプロテアーゼと植物の関係を調べていたらPlant Protease(植物プロテアーゼ)があることを知りました。植物は自分の外敵（細菌）から守るために植物プロテアーゼを産生して細菌の細胞壁を分解するそうです。植物が産生したプロテアーゼをヒトが摂食しているとコロナウイルスのメインプロテアーゼを分解するそうです。緑茶を飲んでいる人は風邪をひかないと言われています。緑茶のエピガロカテキンがコロナウイルスに良いとの文献が良く出ています。

Therapeutic Potential of EGCG, a Green Tea Polyphenol, for Treatment of Coronavirus Diseases

コロナウイルス病の治療のためのエピガロカテキンガレー（EGCG）、緑茶ポリフェノールの治療可能性　PUBMEDより

EGCG・Epigallocatechin gallate：エピガロカテキンガレート

EGCG is a major constituent of brewed green tea, and several studies have reported that EGCG inhibits the enzymatic activity of the coronavirus 3CL protease.

エピガロカテキンガレート（EGCG）は、淹れたての緑茶の主要成分であり、いくつかの研究は、EGCGがコロナウイルス3CLプロテアーゼの酵素活性を阻害することを報告している。

また、ポリフェノールと言えば、精油にもフェノール成分を含有しているオレガノ、クローブ、シナモン、タイムがあります。これらの精油成分とコロナウイルスの関係に興味をもっています。精油成分に抗ウイルス作用、抗菌作用のなどがありますがその作用機序は良くわかっていないです。緑茶のエピガロカテキンはウイルスのメインプロテアーゼを阻害します。精油の化学成分を体の細胞のどこかに結合して作用を発生させるので個々の精油化学成分がどの受容体に結合するのかに興味をもっています。今回は植物の防御のためプロテアーゼを産生することの文献です。思いつきたことを書きました。
が

Protease Inhibitors from Plants with Antimicrobial Activity

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2705521/

抗菌作用を有する植物由来プロテアーゼ阻害剤

Abstract

要旨

Antimicrobial proteins (peptides) are known to play important roles in the innate host defense mechanisms of most living organisms, including plants, insects, amphibians and mammals. They are also known to possess potent antibiotic activity against bacteria, fungi, and even certain viruses.

抗菌性タンパク質（ペプチド）は、植物、昆虫、両生類、哺乳類など、ほとんどの生物の先天的宿主防御機構に重要な役割を果たしていることが知られている。また、細菌や真菌、さらには特定のウイルスに対しても強力な抗生物質活性を持つことが知られている

Recently, the rapid emergence of microbial pathogens that are resistant to currently available antibiotics has triggered considerable interest in the isolation and investigation of the mode of action of antimicrobial proteins (peptides). Plants produce a variety of proteins (peptides) that are involved in the defense against pathogens and invading organisms, including ribosome-inactivating proteins, lectins, protease inhibitors and antifungal peptides (proteins).

最近、現在入手可能な抗生物質に耐性のある微生物病原体の急速な出現は、抗菌タンパク質(ペプチド)の作用機序の単離および調査に大きな関心を引き起こしている。植物は、リボソーム不活性化タンパク質、レクチン、プロテアーゼ阻害剤および抗真菌ペプチド(タンパク質)を含む、病原体および侵入微生生物に対する防御に関与する様々なタンパク質(ペプチド)を産生する。

Specially, the protease inhibitors can inhibit aspartic, serine and cysteine proteinases. Increased levels of trypsin and chymotrypsin inhibitors correlated with the plants resistance to the pathogen. Usually, the purification of antimicrobial proteins (peptides) with protease inhibitor activity was accomplished by salt-extraction, ultrafiltration and C18 reverse phase chromatography, successfully.

特に、プロテアーゼ阻害剤は、アスパラギン酸、セリン、システインプロテアーゼを阻害することができる。トリプシン阻害剤やキモトリプシン阻害剤の増加は、植物の病原菌に対する抵抗性と相関していた。通常、プロテアーゼ阻害活性を持つ抗菌性タンパク質（ペプチド）の精製は、塩抽出、限外濾過、C18逆相クロマトグラフィーで成功している。

Aspartic proteinases: アスパラギン酸プロテアーゼ

serine proteinase　セリンプロテアーゼ

cysteine proteinases.システインプロテアーゼ

We discuss the relation between antimicrobial and anti-protease activity in this review. Protease inhibitors from plants potently inhibited the growth of a variety of pathogenic bacterial and fungal strains and are therefore excellent candidates for use as the lead compounds for the development of novel antimicrobial agents.

この総説では、抗菌活性と抗プロテアーゼ活性の関係について述べています。植物由来のプロテアーゼ阻害剤は，様々な病原性細菌や真菌の成長を強力に阻害したことから，新規抗菌剤開発のリード化合物として使用できる優れた候補である。

Keywords: plants, chromatographic columns, antimicrobial peptide, pathogenic bacterial and fungal strains, protease inhibitors, novel antimicrobial agents

キーワード：植物，クロマトグラフィーカラム，抗菌ペプチド，病原性細菌・真菌株，プロテアーゼ阻害剤，新規抗菌剤

用語

TMPRSS2発現細胞と呼吸器ウイルスの分離培養
https://www.niid.go.jp/niid/ja/typhi-m/iasr-reference/2523-related-articles/related-articles-485/9764-485r08.html

培養液中へのトリプシンの添加が必要な呼吸器ウイルスも, もちろん患者の気道内では適切に開裂活性化し増殖している。気道内で呼吸器ウイルスを活性化している主要なプロテアーゼの一つがTMPRSS2であることが明らかになっている1,2）。TMPRSS2は, II型膜貫通型セリンプロテアーゼの一種で, 主には前立腺や気道上皮に発現している。

プロテアーゼ
https://ja.wikipedia.org/wiki/%E3%83%97%E3%83%AD%E3%83%86%E3%82%A2%E3%83%BC%E3%82%BC

プロテアーゼ (protease)は、タンパク質をより小さなポリペプチドや単一のアミノ酸への分解を触媒する (速度を上げる) 加水分解酵素の総称である。ペプチダーゼ (peptidase) やプロテイナーゼ（proteinase）とも呼ばれる。それらは、水が反応して結合を壊す加水分解によってタンパク質内のペプチド結合を切断する。プロテアーゼは、摂取したタンパク質の消化、タンパク質の異化作用 (古いタンパク質の分解)、細胞シグナル伝達など、多くの生物学的機能に関与している[1][2]。

プロテイナーゼと植物に関して調べたときに見つけた。

分解酵素とインヒビターを介した植物と病原菌の攻防 植物病原菌の矛と盾
https://www.jstage.jst.go.jp/article/kagakutoseibutsu/56/4/56_560403/_pdf/-char/ja

植物は微生物の侵略から身を守るために，侵入を受ける前からあらかじめ備えている基礎的な抵抗性と，侵入 を感知した後に作動する抵抗性の2段階の防御システムを もっている．植物に病気を起こす微生物のうち約8割は糸 状菌（カビ）が原因とされており，そのため植物は糸状 菌の細胞壁を構成するキチンやタンパク質をターゲットと する分解酵素，キチナーゼやプロテアーゼを常時分泌し ている．これら分解酵素によって糸状菌から一部漏れ出 した細胞壁分子を，植物が認識することで微生物の侵入 を事前に察知し，基礎的な抵抗性が誘導される

関連ブログ

Chemical compounds in foods can inhibit a key SARS-CoV-2 enzyme, study finds

食品中の化学化合物は主要なSARS-CoV-2酵素を阻害することができるとの研究結果Science dailyより

http://aromahonjin.way-nifty.com/blog/2021/06/post-60a99a.html

「ウイルスが複製および組み立てするためには、SARS-CoV-2のメインプロテアーゼ」(M pro)が必要です。「このプロテアーゼを阻害または非活性化できれば、ウイルスは死んでしまいます。

コンピュータシミュレーションは、緑茶、マスカディンブドウの2種、カカオパウダーとダークチョコレートから研究された化学化合物はメインプロテアーゼ(M pro)の異なる部位に結合できることを示した。

Xie研究室においてノースカロライナ州立大学博士課程学生、ユエ・ジューによって完了したインビトロラボ実験も同様の結果を示した。緑茶とマスカディンブドウの化学化合物は、メインプロテアーゼ(M pro)機能を阻害することに大成功しました; カカオパウダーとダークチョコレートの化学化合物は、メインプロテアーゼ（Mプロ）の活性を約半分に減らしました。

新型コロナウイルスSARS-CoV-2感染症の感染、調節、臨床的進行における鼻腔内微小環境の中心的役割Natureより

コロナウイルスは鼻腔に侵入し、増殖し、口からウイルスを排出します。鼻腔の粘膜にはウイルス結合するACE2受容体があります。香りと関係する嗅覚受容体は鼻腔だけでなく舌、肺、心臓、口、腎臓、腸などにあり、そこにはACE2受容体もあります。このことは香りを嗅ぐことは何らかの影響を与えることになります。前回のブログで精油の香り成分であるユーカリの1,8シネオールがウイルス複製に必要なセリンプロテアーゼを阻害します。香りを嗅ぐことは鼻腔粘膜免疫に影響を与えるのではないかと思います。香り成分とコロナウイルスの関係をもっと調べてみたいです。


The central role of the nasal microenvironment in the transmission, modulation, and clinical progression of SARS-CoV-2 infection

https://www.nature.com/articles/s41385-020-00359-2

新型コロナウイルスSARS-CoV-2感染症の感染症の感染、調節、臨床的進行における鼻腔内微小環境の中心的役割

Abstract

要旨

The novel coronavirus SARS-CoV-2 enters into the human body mainly through the ACE2 + TMPRSS2+ nasal epithelial cells. The initial host response to this pathogen occurs in a peculiar immune microenvironment that, starting from the Nasopharynx-Associated Lymphoid Tissue (NALT) system, is the product of a long evolutionary process that is aimed to first recognize exogenous airborne agents.In the present work, we want to critically review the latest molecular and cellular findings on the mucosal response to SARS-CoV-2 in the nasal cavity and in NALT, and to analyze its impact in the subsequent course of COVID-19.Finally, we want to explore the possibility that the regulation of the systemic inflammatory network against the virus can be modulated starting from the initial phases of the nasal and nasopharyngeal response and this may have several clinical and epidemiological implications starting from a mucosal vaccine development.

新型コロナウイルスSARS-CoV-2は、主にACE2受容体（アンジオテンシン変換酵素II）+ II型膜貫通型セリンプロテアーゼTMPRSS2+鼻腔粘膜上皮細胞を介して人体に侵入入る。この病原体に対する初期の宿主応答は、鼻咽頭関連リンパ組織（NALT）系から始まり、外部の空気中に浮遊する物質を最初に認識することを目的とした長い進化過程の産物である特異的免疫微小環境で起こる。本研究では、鼻腔およびNALTにおけるSARS-CoV-2に対する粘膜応答に関する最新の分子および細胞の所見を批判的に検討し、その後のCOVID-19の過程での影響を分析したいと考えています。最後に、ウイルスに対する全身炎症ネットワークの調節が、鼻腔や鼻咽頭の反応の初期段階から調整できる可能性を探り、これが粘膜ワクチンの開発をはじめとするいくつかの臨床的・疫学的な意味を持つ可能性を示したい。

ACE2 ：Angiotensin-converting enzyme 2、アンジオテンシン変換酵素II
MPRSS2とは、呼吸器上皮に発現している宿主のタンパク分解酵素のひとつである。
TMPRESS2（Transmembrane protease, serine 2）II型膜貫通型セリンプロテアーゼ
nasal epithelial cells　：鼻腔粘膜上皮細胞
nasopharynx 鼻咽頭
Nasopharynx-Associated Lymphoid Tissue (NALT) ：鼻咽腔関連リンパ組織 (NALT)
systemic inflammatory network 全身性炎症ネットワーク

Introduction

序論

The nose represents an important component of the mucosal immunity in upper airways (UA), and it is involved both in host protection and immune homeostasis between the commensal microbiota and invading pathogens. Phylogenetically, the nasal cavity and the nasopharynx-associated lymphoid tissue (NALT) constitute an ancient barrier system that can be found even in early bony vertebrates.1,2 While in rodents, this immune compartment is found in the floor of the nasal cavity (hence the name nasal-associated lymphoid tissue), in humans it is more properly referred to as NALT since it is located in the most cranial pharyngeal mucosa.2 Strikingly, this tissue has coevolved along with the olfactory system under the same evolutionary forces, both in terrestrial and in aquatic animals.3 In addition, being in direct physical contact with the external environment, the nasal mucosa routinely filters, moistens, and warms the inhaled air to minimize the irritative effects on lower airways, to maintain the mucociliary clearance, and to favor gaseous exchanges.4,5

鼻は上気道(UA)における粘膜免疫の重要な構成要素であり、それは、常在菌細菌叢と侵入病原体との間の宿主保護および免疫恒常性の両方に関与している。系統的には、鼻腔および鼻咽頭関連リンパ組織(NALT)は、初期の骨のある脊椎動物でもみられる古代のバリアシステムを構成する。げっ歯類動物では、この免疫区画は鼻腔の底(そのため鼻関連リンパ組織と呼ばれています)に見られ、ヒトでは最も頭蓋咽頭粘膜に位置するので鼻咽頭関連リンパ組織NALTと呼ばれることがより適切である。2驚くべきことに、この組織は、陸上動物と水生動物の両方で、同じ進化力の下で嗅覚システムと共に進化してきました。 さらに、外部環境と直接物理的に接触することで、鼻腔粘膜は、吸入空気を日常的にろ過し、給湿しし、温め、下気道 への刺激作用を最小限に抑え、粘膜繊毛除去を維持し、ガス交換を有利にする。

mucosal immunity　：粘膜免疫
upper airways (UA),：上気道
commensal microbiota常在細 菌叢
Phylogenetically　系統的に
vertebrates rodents　げっ歯類脊椎動物
rodents　げっ歯類
immune compartmen：免疫の区画
各種免疫細胞が種類ごと に分かれて存在する「組織区画」
cranial pharyngeal mucosa 頭蓋咽頭粘膜　
mucociliary 粘液線毛
gaseous exchanges　ガス交換

Through both innate and acquired immunity, the nose and NALT play a central role in the induction of mucosal immune responses, including the generation of Th1- and Th2-polarized lymphocytes, and IgA-committed B cells.1,3 Together with other cellular elements, such as dendritic cells (DCs), microfold (M) cells, and macrophages, nasal epithelial ciliated and goblet cells form a unique gateway involved in the induction of the local and systemic response to a wide range of pathogens and allergens.1,6 Accordingly, intranasal immunization is able to activate an antigen-specific protective immunity in both the mucosal and systemic immune compartments.7

鼻と鼻咽頭関連リンパ組織（NALT）は、自然免疫と獲得免疫の両方を通して、Th1細胞およびTh2細胞極性リンパ球や免疫グロブリンA（IgA）コミットB細胞の生成など、粘膜免疫応答の誘導に中心的な役割を果たしている1,3。樹状細胞(DCs),マイクロフォールド(M)細胞およびマクロファージなどのどの他の細胞要素とともに、鼻腔上皮の繊毛細胞や杯細胞は広範囲の病原体やアレルゲンに対する局所的および全身的な反応の誘導に関与するユニークなゲートウェイを形成している1,6。したがって、鼻腔内免疫は、粘膜および全身性免疫領域の両方で抗原特異的な防御免疫を活性化することができる7。


Th1細胞は、細菌やウィルスなどの異物に対して反応します。
Th2細胞は, サイトカインを産生
IgA（Immunoglobulin A）免疫グロブリンA・抗体の一種
抗体とは、侵入してきた病原体にくっついて、これを無力化するように働く免疫物質。タンパク質でできており、免疫グロブリンとも呼ばれます。鼻汁、涙腺、唾液、消化管、膣など、全身の粘膜に存在しています
dendritic cells (DCs)：樹状細胞 (DCs) ・T細胞に抗原の情報を伝達し、免疫反応を開始させる。
microfold (M) cells：M細胞・抗原取り込み細胞である
ciliated cells 線毛細胞・体内へ侵入する異物を除去する線毛
goblet cells　杯細胞・粘液を分泌
intranasal immunization 鼻腔内免疫

The Severe Acute Respiratory Syndrome-CoronaVirus-2 (SARS-CoV-2) is a novel RNA beta-coronavirus of probable zoonotic origin that is currently causing an unprecedented pandemic.8 The disease originating from SARS-CoV-2 is known as COronaVIrus Disease 19 (COVID-19) and it develops initially as a respiratory infection but, in some individuals, it may progress to systemic involvement. Like many other airborne viral diseases, penetration into the UA is the first step of the infection, as a higher viral load was found in nasal swabs when compared to throat swabs.9 By single-cell RNA sequencing, nasal epithelial cells were shown to express the highest levels of angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) and of the cellular serine protease TMPRSS2, both working as the main entry receptors for SARS-CoV-2 following interaction with viral (S)pike protein.10,11,12 Given that the nose is not only the mere entry site but also the main target of SARS-CoV-2, understanding the initial host–viral interaction in the nasal and NALT microenvironments may be one of the keys to understand and modulate the systemic inflammatory response.11 In this paper, we want to critically review the currently available cellular, experimental, and clinical data regarding the central role of the nose and the NALT in the transmission, modulation, and progression of COVID-19.

重症急性呼吸器症候群コロナウイルス-2(SARS-CoV-2)は、人獣共通感染症に由来する可能性の高い新規のRNA β-コロナウイルスで，現在，前例のないパンデミックを引き起こしている8。新型コロナウイルスSARS-CoV-2に起因する疾患は、新型コロナウイルス感染症（COVID-19）として知られており、最初は呼吸器感染症として発症しますが、一部の人では全身性の病変に進行することもあります。他の多くの空気感染性ウイルス疾患と同様に、上気道UAへの侵入が感染の最初のステップであり、喉の綿棒と比較して鼻の綿棒では高いウイルス量が検出されました9。シングルセルRNAシーケンスのデータ解析によって、鼻腔粘膜上皮細胞は、アンジオテンシン変換酵素2（ACE2）と細胞性セリンプロテアーゼTMPRSS2を最も多く発現していることが示された。これらの2つの酵素は、ウイルスのスパイクタンパク質との相互作用により、SARS-CoV-2の主要な侵入受容体として働く10,11,12鼻腔は単なる侵入部位であるだけでなく、新型コロナウイルス （SARS-CoV-2）の主な標的でもあることを考えると、鼻腔および鼻咽頭関連リンパ組織NALTの微小環境における初期の宿主ウイルス相互作用を理解することは、全身性炎症反応を理解し、調節するための鍵の1つかもしれません。 この論文では、COVID-19の感染、調節、進行における鼻腔および鼻咽頭関連リンパ組織NALTの中心的役割について、現在入手可能な細胞、実験、臨床データを批判的にレビューした。

Single Cell RNA-seqデータ解析
Single Cell RNA-seqはNGSを用いて細胞1つ1つの遺伝 子発現を解析する手法です。マイクロ流路や液滴（ドロッ プレット）を使って1細胞ごとのcDNAライブラリーを調製 する技術が発達してきたことにより、近年、がん・免疫・幹 細胞・発生・脳神経など幅広い分野で利用が進んでいます。

用語

＊粘膜免疫システム—生体防御の最前線

https://www.jstage.jst.go.jp/article/jibiinkoka/114/11/114_11_843/_article/-char/ja/

抄録

生体防御の上で極めて重要な位置にある粘膜には, 粘膜免疫として知られる全身免疫とは異なる巧妙な免疫システムが構築されている. 粘膜固有の免疫担当細胞としてB1系B細胞やγδT細胞, またNK22細胞などが見出され, それぞれ重要な役割を果たしている. また, 粘膜面に, 病原体に対する防御に不可欠な, 抗原特異的分泌型IgAを効率的かつ臓器特異的に誘導するメカニズムとして, MALT (粘膜関連リンパ組織) を中心とした粘膜免疫システムが構築されている.


＊感染症対策、今やるべき免疫力アップ術
｜〜粘膜の健康を守って、ウイルスの侵入を防止しよう！〜

https://www.d1yk.co.jp/info_health/2020/09/post-56.html

かぜなどのウイルスや細菌感染対策には、体の免疫力強化に加えて、それらの侵入口である喉や鼻などの粘膜の健康を守ることも大切です。

感染対策として、ヨーグルトや納豆などを食べて免疫力を上げるように気をつけている方も多いと思います。一方で粘膜の健康対策は、見落として実施していない方が多いのではないでしょうか。

今回の健康情報は、粘膜の健康を守って感染対策に役立てるためのポイントをご紹介いたします。

粘膜免疫をご存じですか？
免疫力は、ウイルスや細菌などの敵から体を守る力です。私たちの免疫力には、「粘膜免と「全身免疫」があることをご存じでしょうか。

日々の生活の中で私たちの体は、自然界に存在する無数のウイルスや細菌などの危険な異物（敵）にさらされています。これらの異物が粘膜から体内に侵入しないように私たちの体を守っているのが粘膜免疫です。

粘膜免疫が働く場所は、目、鼻、口、喉、腸管などの粘膜で、異物が粘膜を介して体内に入るのを防いだり、体外に出してしまうことで体を守っています。

しかし、数が多い場合、感染力が強い場合、粘膜の健康状態が悪い場合など、粘膜免疫が破られて異物が体内に侵入してきます。

体内に侵入したウイルスや細菌などの異物に対して働く免疫が全身免疫です。

全身免疫では、免疫細胞がウイルスや細菌などを捕食したりして排除します。全身免疫が働く時の発熱には、免疫細胞を活性化させ、ウイルスを弱体化させる作用があります。

免疫力というと、全身免疫のみを思い浮かべる方が多いように思いますが、ウイルスなどの感染症を防ぐには、全身免疫だけでなく異物の侵入を防ぐ粘膜免疫を強化することも非常に重要です。

＊内なる敵：SARS-CoV-2が人体のタンパク質を利用して細胞に感染する仕組み
https://www.cas.org/ja/resource/blog/covid-19-spike-protein

何らかの方法でSARS-CoV-2が細胞に侵入ウイルスが細胞と結合した後の侵入経路には2つの異なる可能性があります（図2）。使用される経路は、スパイクタンパク質を「刺激する」人プロテアーゼが存在するかどうかによって変わります。プロテアーゼの有無はウイルスが侵入する人細胞の種類およびその細胞の特定の状況によって異なります。いくつかの人プロテアーゼはスパイクタンパク質を分割できますが、これにはII型膜貫通型セリンプロテアーゼ（TMPRSS2）、フリン、エラスターゼ、トリプシンが含まれます。TMPRSS2は人の肺細胞に発現します。したがって、呼吸器系の細胞へのウイルス侵入において重要な役割を果たしてると考えられています。

新型コロナウイルス感染症COVID-19治療に有効な代替品としての精油：薬物動態的および毒性的特性を有するメインプロテアーゼ（Mpro）の分子間相互作用分析PUBMEDより

Essential oils as an effective alternative for the treatment of COVID-19: Molecular interaction analysis of protease (Mpro) with pharmacokinetics and toxicological properties

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33848890/

COVID-19治療に有効な代替品としての精油：薬物動態的および毒性的特性を有するメインプロテアーゼ（Mpro）の分子間相互作用分析PUBMEDより

Protease：プロテアーゼ

プロテアーゼ (protease)は、タンパク質をより小さなポリペプチドや単一のアミノ酸への分解を触媒する (速度を上げる) 加水分解酵素の総称である。ウイキペディアより
pharmacokinetics 薬物動態

Abstract

要旨

Background

背景

The current health concern to the entire world is the chronic respiratory disease caused by coronavirus 2 (COVID-19). A specific treatment or proper therapy is still lacking, and the investigations from across the world for proper drug/vaccine development towards disease control are in progress. The Coronavirus replication takes place by the conversion of the polypeptide into functional protein and this occurs due to the key enzyme Main protease (Mpro). Therefore, identification of natural and effective Mpro inhibitors could be a safe and promising approach for COVID-19 control.

世界中にとって現在の健康上の不安は、コロナウイルス2(COVID-19)によって引き起こされる慢性呼吸器疾患である。具体的な治療法や適切な療法はまだ欠けており、疾病管理に向けた適切な薬物/ワクチン開発に向けた世界中からの調査が進行中です。コロナウイルス複製は、ポリペプチドを機能的タンパク質に変換することによって起こり、これは主要な酵素メインプロテアーゼ(Mpro )に起因して起こる。したがって、天然および有効なメインプロテアーゼMpro 阻害剤の同定は、COVID-19制御のための安全で有望なアプローチとなり得る。

Methods

方法

The present in silico study evaluates the effect of bioactive compounds found in Eucalyptus and Corymbia species essential oil on Mpro by docking. Molecular docking of the major seven compounds of essential oil (citronellol, alpha-terpineol, eucalyptol, D-limonene, 3-carene, o-cymene, and alpha-pinene) with Mpro was studied by AutoDock 4.2, and the properties were analysed by PreADMET and Biovia Discovery Studio visualizer.

シリコン内での研究における本研究は、ドッキング（計算科学）によってメインプロテアーゼMpro に対するユーカリおよびコリンビア種の精油に見られる生理活性化合物の効果を評価する。精油の主要な7つの化合物(シトロネロール、α-テルピネオール、ユーカリプトール（1,8シネオール）、D-リモネン、3-カレン、オ-シメン、α-ピネン)とメインプロテアーゼMproの分子ドッキングは、AutoDock Vina（ドッキング計算方法）よって研究し、その特性をPreADMETおよびBIOVIA Discovery Studio Visualizerよって分析された。

Eucalyptol：ユーカリプトール
ユーカリプトール (eucalyptol) は天然に存在する有機化合物で、環状エーテル構造を持つモノテルペノイドの一種である。1,8-シネオール、リモネンオキシド、カジェプトール (cajeptol) とも呼ばれる。 消防法による第4類危険物 第2石油類に該当する[1]。ウイキペディアより

BIOVIA Discovery Studio Visualizer：タンパク質や低分子のデータを可視化・共有し、解析するための立体分子可視化ツールです。

Corymbia コリンビア属（コリンビア属( Corymbia） はユーカリ属（Eucalyptus）の近縁であり、古くはユーカリ属に含められていた)
in silico：シリコン内で

Results

結果

The calculated parameters such as binding energy, hydrophobic interactions, and hydrogen bond interactions of 6LU7 (Mpro) with Eucalyptus and Corymbia volatile secondary metabolites represented its scope as an effective therapy option against covid-19. Among the docked compounds, eucalyptol shows the least binding energy without toxicity.

ユーカリおよびコリンビア種の揮発性二次代謝産物との結合エネルギー、疎水性相互作用、およびCOVID-19主要プロテアーゼ(M→ηpro:6LU7)の水素結合相互作用などの計算されたパラメータは、covid-19に対する有効な治療オプションとしてその範囲を表した。ドッキングされた化合物のうち、ユーカリプトールは、毒性を伴わずに最も低い結合エネルギーを示す。

hydrophobic interactions　疎水性相互作用
6LU7 (Mpro)：COVID-19主要プロテアーゼ(M→ηpro:6LU7)

Conclusions

結論

The outcome of this study reported that the essential oilof Eucalyptus and Corymbia species, mainly eucalyptol can be utilized as a potential inhibitor against COVID-19 and also it can be used in its treatment. Hence, further analysis was required to explore its potential application in medicine.

本研究の結果は、ユーカリおよびコリンビア属種の精油は、主にユーカリプトールは、COVID-19に対する潜在的な阻害剤として利用することができ、また、その治療に使用することができる。したがって、薬剤における潜在的な応用を探求するためにさらなる分析が必要であった。


Keywords: Autodock, COVID-19, Eucalyptus, Corymbia eucalyptol, Molecular interaction analysis, Mpro

キーワード：Autodock、新型コロナウイルス感染症（COVID-19）、コリンビア種ユーカリプトール、分子間相互作用分析、メインプロテアーゼ（Mpro）


Autodock,：低分子化合物とタンパク質とのドッキングシミュレーションを行う


用語
メインプロテアーゼの事を調べていた時に見つけた記事
新型コロナウイルスタンパク質の柔らかい構造
－薬分子結合過程の分子動力学シミュレーション－
https://www.riken.jp/press/2020/20201110_3/#note5

ウイルスは、感染した細胞にウイルスタンパク質を作らせることで増殖します。SARS-CoV-2のMproは、細胞に作らせたタンパク質を適切な箇所で切断して完成させるハサミ（プロテアーゼ）として機能します。MproはHIVのプロテアーゼと類似していることから、既存のHIVプロテアーゼ阻害薬をSARS-CoV-2の治療に応用することが期待されています。

背景
コロナウイルスは一本鎖RNAをゲノムとして持ち、宿主細胞に感染するとRNAゲノムから長いタンパク質（ポリタンパク質[5]）が翻訳されます。このポリタンパク質が切断されることで、それぞれの断片がウイルスの増殖に必要な構造タンパク質や酵素として働きます。COVID-19の原因ウイルス「SARS-CoV-2」が同定されると、複数の機関がウイルスタンパク質の立体構造解析に取り組み、その成果が公的データベースに次々と登録されています注1）。
構造解析に基づく抗ウイルス薬の開発に際して、標的となるタンパク質の一つが、ポリタンパク質の切断を主に触媒するメインプロテアーゼです。メインプロテアーゼの切断活性を阻害すれば、細胞に感染したウイルスの増殖を抑制できると考えられ、メインプロテアーゼに結合する阻害分子の探索が進められています。実際に、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）においては、そのプロテアーゼを標的とした薬剤が複数開発され、有効性が示されています。

in silico
https://www.pharm.or.jp/dictionary/wiki.cgi?%E3%82%A4%E3%83%B3%E3%83%BB%E3%82%B7%E3%83%AA%E3%82%B3%E3%83%BB%E3%82%B9%E3%82%AF%E3%83%AA%E3%83%BC%E3%83%8B%E3%83%B3%E3%82%B0

in silicoは，「コンピュータ（シリコンチップ）の中で」の意味である．in vivo（生体内で）や，in vitro（試験管内で）に対応して作られた用語である．in silicoスクリーニングとは，新規薬物の候補化合物の構造などの情報とそれに対応する薬理レセプター，副作用の情報，あるいは代謝酵素やトランスポーターなどの情報をデータベース化して，あらかじめコンピュータに入力しておくことで，コンピュータ上で仮想実験を行い，薬理効果や薬物動態などを予測して，薬物として優れた性質を持つ化合物を選択すること．膨大な数の化合物から，より短い時間と少ないコストで，優れた性質を持つ候補化合物に絞り込むことができるという利点を持つ．［FYI用語解説(ファルマシアVol.38,No.2)より転載）

疎水効果
https://ja.wikipedia.org/wiki/%E7%96%8E%E6%B0%B4%E5%8A%B9%E6%9E%9C

疎水効果（そすいこうか、hydrophobic effect）は、水などの極性溶媒中で非極性分子（あるいは非極性基）が溶媒と分離し凝集する性質のことである。疎水性相互作用は、疎水効果によって非極性分子間に働く引力的相互作用をあらわす。疎水効果は、タンパク質のフォールディング[1]、タンパク質-タンパク質相互作用、脂質二重膜の形成などの駆動力であると考えられている。
簡単に言えば、疎水性分子同士が水にはじかれ、集合する現象である。疎水結合とも呼ばれるが、疎水性分子間に結合が形成されるわけではなく、疎水性分子間に直接引力が働かなくても疎水効果は生じる。

Autodockを調べていたときに見つけた文献
薬学教育におけるドッキングシミュレーションソフトの活用
Use of a Molecular Docking-Simulation Software for Pharmaceutical Education

https://u-lab.my-pharm.ac.jp/~joho/mbi/document/mbi12/mbi12_uesawa.pdf

１．ドッキングシミュレーションとは 一般に、薬物、ホルモン、栄養素といった低分子 化合物の生理作用の発現過程には、酵素等の生体 高分子との相互作用が介在する。この、低分子・生 体高分子間相互作用における複合体の安定構造を コンピュータ上で計算的に推定する手法がドッキン グシミュレーションである。ドッキングを実施するため には低分子側、高分子側およびその相互作用に関 する様々な知識が要求されるため、学生教育への 導入の敷居は決して低いとは言えない。また、商用 のドッキングシミュレーションソフトウエアは一般に高 価であり、これもまたドッキングシミュレーションの教 育への導入に対する大きな障壁となっていると考え られる。しかし、この手法は創薬過程で重視されるば かりでなく、薬効発現機序の理解にも寄与し得る。

高リスクな（65歳以上、肥満、糖尿病、慢性腎不全、心臓病、妊娠など）COVID-19陽性患者のためのモノクロール抗体療法” 米国政府公的ウエッブサイトコンバットCOVIDより

An official website of the United States Government
米国政府公的ウエッブサイト

COMBAT COVID
コンバットCOVID

MONOCLONAL ANTIBODIES FOR HIGH-RISK COVID-19 POSITIVE PATIENTS
Contact the Combat COVID Monoclonal Antibodies Call Center:

高リスクなCOVID-19陽性患者のためのモノクロール抗体
コンバットCOVIDモノクロール抗体コールセンターに連絡ください

https://combatcovid.hhs.gov/i-have-covid-19-now/monoclonal-antibodies-high-risk-covid-19-positive-patients

If you’ve tested positive for COVID-19, one of the first questions you may have is, What can I do to reduce the risk of getting sicker? The good news is, there are treatments that may reduce that risk. Depending on your age, health history, and how long you’ve had symptoms of COVID-19, you may qualify for a promising form of treatment for the disease. It’s called monoclonal antibody (mAb) treatment.

COVID-19の陽性反応が出た方が最初に抱く疑問は、「病気になるリスクを減らすためにはどうすればいいのか」ということでしょう。良いニュースは、そのリスクを減らすことができる治療法があるということです。あなたの年齢、既往歴、COVID-19の症状が出てからの期間に応じて、この病気に対する有望な治療法を受けることができます。この治療法は、モノクローナル抗体（mAb）治療と呼ばれています。

Some early evidence suggests that mAb treatment can reduce the amount of the SARS-CoV-2 virus (the virus that causes COVID-19) in a person's system. This amount is known as viral load. Having a lower viral load means you may have milder symptoms thereby decreasing the likelihood of you needing to stay in the hospital.

初期のエビデンスでは、モノクロール抗体mAb治療によって体内のSARS-CoV-2ウイルス（COVID-19の原因となるウイルス）の量を減らすことができるとされています。この量はウイルス量と呼ばれています。ウイルス量が少ないということは、症状が軽いことを意味し、入院が必要となる可能性が低くなります。

mAb treatment may help people who:

mAb治療は、以下のような人に有効です。
•Have a positive COVID-19 test, and had symptoms for 10 days or less

•COVID-19検査で陽性となり、症状が出てから10日以内の方

•Are at high risk of getting more serious symptoms

•重篤な症状が出る可能性が高い方

Visit the page How Do I Know If I’m High Risk, and What Do I Do Next? to learn more.

https://combatcovid.hhs.gov/i-have-covid-19/how-do-i-know-if-im-high-risk

上記高リスクのウエッブ

詳しくは、「高リスクかどうかを知るにはどうすればよいか、次に何をすればよいか」のページをご覧ください。

This page describes what mAbs are, how they can prevent mild to moderate symptoms from getting worse, and what to expect if you get mAb treatment.

このページでは、モノクロール抗体mAbとは何か、mAbがどのように軽症および中等症の症状の悪化を防ぐことができるのか、mAb治療を受ける場合の注意点などについて説明しています。

Find infusion locations　
全米モノクロール抗体治療センターを検索する。

Therapeutics Distribution Locations　
https://protect-public.hhs.gov/pages/therapeutics-distribution

抗体治療センター分布場所　　

Have symptoms, but no healthcare provider? Call the Combat COVID Monoclonal Antibodies Call Center at 1-877-332-6585.

症状があっても医療従事者がいない場合 コンバットCOVIDモノクローナル抗体コールセンター（1-877-332-6585）にお電話ください。

If you don’t qualify for mAb treatment, you still have options. There are clinical trials for people like you.

モノクロール抗体mAb治療の資格がない場合は、まだオプションがあります。あなたのような人々のための臨床試験があります。

Join a treatment clinical trial
https://combatcovid.hhs.gov/clinicaltrials

臨床試験に参加する


WHAT IS A MONOCLONAL ANTIBODY?

モノクローナル抗体とは何ですか？

Your body naturally makes antibodies to fight infection. However, your body may not have antibodies designed to recognize a novel (or new) virus like SARS-CoV-2, the virus that causes COVID-19. Monoclonal antibodies, or mAbs, are made in a laboratory to fight a particular infection—in this case, SARS-CoV-2—and are given to patients directly with an infusion. That’s why mAb treatment may help patients who are at high risk for serious symptoms or having to stay in the hospital.

あなたの体は感染に戦うために自然に抗体を作ります。しかし、あなたの体にはSARS-CoV-2,ような新型ウイルスを認識するように設計された抗体がないこともあります。モノクローナル抗体（mAb）は、特定の感染症（この場合はSARS-CoV-2）に対抗するために研究所で作られ、静脈注射で患者に直接投与される。そのため、重篤な症状や入院のリスクが高い患者さんには、モノクローナル抗体mAb治療が有効です。

mAb treatment for COVID-19 is different from a COVID-19 vaccine. A vaccine triggers your body’s natural immune response, but can take weeks to develop enough antibodies and prevent some kinds of infection. Some vaccines for COVID-19 require two shots, so your body can develop its own immune response to the disease. But if you already have the virus, mAb treatment gives your body the antibodies it needs to protect itself.

COVID-19に対するモノクローナル抗体（mAb）治療はCOVID-19ワクチンとは異なります。ワクチンはあなたの体の自然免疫応答を引き起こしますが、十分な抗体が作られ、いくつかの種類の感染症を防御するために数週間かかります。いくつかのCOVID-19ワクチンは2回接種が必要になって、それであなたの体は感染症に対する独自の免疫応答を起こすことができます。しかし、あなたがすでに感染している場合は、モノクローナル抗体mAb治療により、体を守るために必要な抗体を得ることができます。

How Can I Get Monoclonal Antibodies?
モノクローナル抗体治療はどのようにして受けられるのですか？

Step 1: Test positive for COVID-19 within the last 10 days
ステップ1： 過去10日以内にCOVID-19の陽性反応が出た場合

Step 2: Receive a referral from your healthcare provider
ステップ1：医療機関から紹介を受ける

Step 3: Locate an available infusion location
ステップ3: 利用可能なモノクローナル抗体療法センター

People who have had symptoms for 10 days or less should be referred for treatment by their healthcare providers and directed to available infusion locations. If you do not have a healthcare provider, call the Combat COVID Monoclonal Antibodies Call Center at 1-877-332-6585 to find out who to talk with about your symptoms and treatment.

症状が出てから10日以内の方は、医療従事者から治療の紹介を受け、利用可能な点滴場所をご案内します。医療機関をお持ちでない方は、コンバットCOVIDモノクローナル抗体コールセンター（1-877-332-6585）に電話して、症状や治療について相談できる担当者をお探しください。

There is no cost to anyone for the antibodies themselves, but there may be treatment fees. If you do not have insurance, ask the facility if there will be a charge.

抗体自体には誰にも費用はかかりませんが、治療費がかかる場合があります。保険に加入していない場合は、料金が発生するかどうか施設にお問い合わせ下さいます。

WHAT IF I DON’T QUALIFY FOR MONOCLONAL ANTIBODY TREATMENT?

モノクローナル抗体治療の資格がない場合はどうなりますか?

Your healthcare provider may decide you don’t qualify for mAb treatment. There could be several reasons for this. You may not meet all of the eligibility criteria, or you may have an underlying health condition that disqualifies you for mAb treatment.

あなたの医療従事者は、あなたがモノクローム抗体（mAb）治療の資格を持たないと判断するかもしれません。これにはいくつかの理由があります。すべての適格性基準を満たしていないか、mAb治療が適格でない基礎疾患あるかもしれない。

Whatever the reason is, don’t give up. There could be another option. You may be able to join a clinical trial for COVID-19.

理由が何であれ、あきらめないでください。別のオプションがある可能性があります。COVID-19の臨床試験に参加できる場合があります。

Participants in these clinical trials may receive new drugs or other treatments, so researchers can evaluate how well the treatments work. Thousands of participants in clinical trials have helped with the discovery of new treatments for COVID-19, and many more participants are needed to make sure that treatments work for people across age, gender, race, and ethnicity.

これらの臨床試験の参加者は、新薬やその他の治療法を受ける可能性があるため、研究者は治療がどれだけうまく機能するかを評価することができます。臨床試験の何千人もの参加者がCOVID-19の新しい治療法の発見に役立ち、年齢、性別、人種、民族を超えた人々のために治療が機能することを確実にするために、より多くの参加者が必要です。

Ask your healthcare provider if you may be eligible for a clinical trial for treating COVID-19. To learn more about clinical trials, visit our page, You Can Help Combat COVID, or call 877-414-8106

COVID-19の治療のための臨床試験の対象となる可能性があるかどうかを医療機関に問い合わせてください。臨床試験の詳細については、私たちのページをご覧ください, コンバットCOVIDまたは, または 877-414-8106にお電話ください、

WHAT CAN I EXPECT FROM TREATMENT (INFUSION)?

（静脈内注射）治療に期待できること

mAb treatment happens at an infusion center because the treatment is given through an intravenous (IV) infusion. Depending on the mAb treatment you receive, the whole process takes about 2 to 3 hours. First, medical staff conduct a screening; then they start an IV, which delivers the mAbs to your body in just over an hour. Afterward, the medical staff will have you stay at the infusion center for another hour to be sure you aren’t having an allergic reaction or other side effects. These reactions are rare, but the staff must observe you for this hour. Then you’ll be released to go home.

モノクローム抗体mAb治療は、静脈内注射を通じて治療が行われるため、モノクローム抗体治療輸液センターで行われる。mAb治療に応じて、全体のプロセスは約2〜3時間かかります。最初に、医療スタッフがスクリーニングを行い、そこで、静脈内注射（IV）を開始し、わずか1時間以上であなたの体にモノクロール抗体mAbsを投与します。その後、医療スタッフは、アレルギー反応やその他の副作用を起こしていないことを確認するために、さらに1時間あなたは注入センターに滞在します。これらの反応はまれですが、スタッフはこの時間あなたを観察する必要があります。その後、あなたは家に帰るために自由になります。

intravenous (IV) infusion　静脈内注射

It’s important to know that even if you start feeling better, you could still spread the virus for a while. So, you’ll need to isolate yourself (be alone) until all of these things happen:

気分が良くなり初めても、しばらくウイルスを拡散していることを知ることが重要です。したがって、これらすべてのことが起こるまで、自分自身を隔離する必要があります(一人でいること)。

1.At least 10 days have passed since your first symptoms of COVID-19

1.少なくともCOVID-19の最初の症状から少なくとも10日が経過した。

2.You haven’t had a fever in at least 24 hours, without taking any medicine that reduces fever

2.解熱剤を一切服用せずに少なくとも24時間は発熱しなかった。

3.Your other symptoms of COVID-19 are improving

COVID-19の他の症状が改善している。

IMPORTANT: Follow your healthcare provider’s instructions. Your personal health history may require you to meet additional conditions. Also, if you start to feel worse, don’t hesitate to seek medical care.

重要:医療機関の指示に従ってください。あなたの個人的な健康履歴は、追加の条件を満たすために必要な場合があります。また、気分が悪くなったら、遠慮なく医療を受けてください。

CAN ANTIBODY TREATMENT MAKE ME SICK?

抗体治療で病気になりますか？

Antibody treatments don’t contain any live SARS-CoV-2, so there’s no risk you’ll get COVID-19 from mAb treatment. However, antibody treatment may have side effects:

抗体治療は生きた新型コロナウイルスSARS-CoV-2含まれていないので、mAb治療によってCOVID-19に感染するリスクはありません。ただし、抗体治療には副作用があります。

•Allergic reactions can happen during and after an antibody infusion. Tell your healthcare provider right away if you get any of the following signs and symptoms of allergic reactions: fever; chills; nausea; headache; shortness of breath; low blood pressure; wheezing; swelling of your lips, face, or throat; rash, including hives; itching; muscle aches; and/or dizziness.

•抗体の注入中や注入後にアレルギー反応が起こる可能性があります。発熱、悪寒、吐き気、頭痛、息切れ、低血圧、喘ぎ、唇、顔、喉の腫れ、じんましんなどの発疹、かゆみ、筋肉痛、めまいなどのアレルギー反応の兆候や症状が出た場合は、すぐに医療機関に連絡してください。

•An infusion of any medicine may cause brief pain, bleeding, bruising of the skin, soreness, swelling, and possible infection at the infusion site.

どのような薬であっても、点滴を行うことにより、点滴部位の短時間の痛み、出血、皮膚のあざ、痛み、腫れ、感染の可能性があります。

These are not all the possible side effects of antibody treatment. Serious and unexpected side effects may happen. Some possible risks from antibody treatment are:

これらは抗体治療での全ての可能性ある副作用ではありあせん。重篤で予期しない副作用が起こる可能性はあります。抗体治療のリスクとして考えられるものは以下のとおりです。

•It may interfere with your body's ability to fight off a future infection of SARS-CoV-2.

.それはSARS-CoV-2の将来の感染を撃退するあなたの体の能力を妨げる可能性があります。

•It may reduce your body’s immune response to a vaccine for SARS-CoV-2.

これは、SARS-CoV-2のワクチンに対するあなたの体の免疫応答を減少させる可能性があります。

mAb treatments for COVID-19, like other treatments authorized for emergency use by the U.S. Food and Drug Administration, are still being studied, so it's possible that we don’t know all the risks yet. As researchers continue to study the virus and how mAb treatment affects it, we’ll learn more about these possible risks. If you have any questions, please talk with your healthcare provider.

今後、ウイルスの研究が進み、mAb治療がウイルスにどのような影響を与えるかが明らかになってくれば、このようなリスクの可能性についても明らかになってくるでしょう。研究者がウイルスとmAb治療がそれに与える影響を研究し続けるにつれて、我々はこれらの可能なリスクについてもっと学びます。 ご質問がある場合は、医療機関にお問い合わせください。

関連記事
Infusionの件で調べていた時に見つけた記事　一部を掲載してます。

抗SARS-CoV-2モノクローナル抗体 「ロナプリーブTM点滴静注セット」説明会

https://c-hotline.net/docs/co/arc/EOBA2067rev01/src/dl/chugai-pharm210826_1.pdf

COVID-19に対する治療薬3剤の概要

ロナプリーブ・アクテムラ（未承認）・AT-527（未承認）

ロナプリーブ

創製：リジェネロン

作用機序：SARS-CoV-2ウイルスのスパイクタ ンパク質を認識し、SARS-CoV-2の 宿主細胞への侵入を阻害することにより、ウイルスの増殖を抑制

適応症/ 予定適応症：SARS-CoV-2による感染症

投与経路：静脈内投与

開発ステージ （国内）：承認済み（特例承認）

SARS-CoV-2の自然免疫とワクチン誘発性免疫の比較：再感染とブレイクスルー感染medRxivより

Comparing SARS-CoV-2 natural immunity to vaccine-induced immunity: reinfections versus breakthrough infections

https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.08.24.21262415v1

SARS-CoV-2の自然免疫とワクチン誘発性免疫の比較：再感染とブレイクスルー感染

breakthrough infections　ブレイクスルー感染


下記の論文はmedRxiv”にAug 24,2021掲載

This article is a preprint and has not been peer-reviewed [what does this mean?]. It reports new medical research that has yet to be evaluated and so should not be used to guide clinical practice.

この論文はプレプリントで査読を受けていないです。「これは何を意味しますか」。この論文は、まだ評価されていない新しい医学研究を報告しているため、臨床診療の指針として使用すべきではありません。

Abstract

要旨

Background

背景

Reports of waning vaccine-induced immunity against COVID-19 have begun to surface. With that, the comparable long　term protection conferred by previous infection with SARS-CoV-2 remains unclear.

背景 COVID-19に対するワクチン誘発免疫が低下しているという報告が出始めている。それによって、SARS-CoV-2に過去に感染していた場合に得られる同程度の長期的な防御効果については不明である。

Methods

方法

We conducted a retrospective observational study comparing three groups:

我々は，3つのグループを比較する後ろ向き観察研究を行った。

(1)SARS-CoV-2-naïve individuals who received a two-dose regimen of the BioNTech/Pfizer mRNA BNT162b2 vaccine,

SARS-CoV-2未感染者がビオンテック/ファイザーのメッセンジャーRNA (mRNA) BNT162b2ワクチンを2回接種した場合


(2)previously infected individuals who have not been vaccinated, and

(2)過去に感染したがワクチンを接種していない場合


(3) previously infected and single dose vaccinated individuals.

(3)過去に感染して、ワクチンを1回接種した場合

Three multivariate logistic regression models were applied. In all models we evaluated four outcomes: SARS-CoV-2 infection, symptomatic disease, COVID-19-related hospitalization and death. The follow-up period of June 1 to August 14, 2021, when the Delta variant was dominant in Israel.

3つの多変量ロジスティック回帰モデルを適用した。すべてのモデルで、4つのアウトカムを評価した。SARS-CoV-2感染、症候性疾患、COVID-19関連の入院、死亡の4つのアウトカムを評価した。追跡期間は、イスラエルでデルタ変異株が優勢であった2021年6月1日から8月14日までとした。

retrospective observational study 後ろ向き観察研究
BioNTech/Pfizer ビオンテック/ファイザー
メッセンジャーRNA (mRNA) を基にしたワクチンで
multivariate logistic regression 多変量ロジスティック回帰
symptomatic disease症候性疾患、

Results
結果

SARS-CoV-2-naïve vaccinees had a 13.06-fold (95% CI, 8.08 to 21.11) increased risk for breakthrough infection with the Delta variant compared to those previously infected, when the first event (infection or vaccination) occurred during January and February of 2021. The increased risk was significant (P<0.001) for symptomatic disease as well. When allowing the infection to occur at any time before vaccination (from March 2020 to February 2021), evidence of waning natural immunity was demonstrated, though SARS-CoV-2 naïve vaccinees had a 5.96-fold (95% CI, 4.85 to 7.33) increased risk for breakthrough infection and a 7.13-fold (95% CI, 5.51 to 9.21) increased risk for symptomatic disease. SARS-CoV-2-naïve vaccinees were also at a greater risk for COVID-19-related-hospitalizations compared to those that were previously infected.


結果

SARS-COV-2ナイーブワクチン接種者は、第1波（感染またはワクチン接種）が2021年の1月から2月に発生した場合，以前の感染者と比較してデルタ変異株のブレイクスルー感染リスクが13.06倍（95％CI，8.08〜21.11）に上昇した。このリスク増加は、症候性疾患についても有意（P<0.001）同様であった。ワクチン接種前の任意の時期（2020年3月から2021年2月まで）に感染が発生した場合、自然免疫力が低下している証拠が示されたが、SARS-CoV-2ナイーブワクチン接種者は、ブレイクスルー感染のリスクが5.96倍（95％CI，4.85〜7.33）、症候性疾患のリスクが7.13倍（95％CI，5.51〜9.21）増加した。また，SARS-CoV-2 ナイーブワクチン接種者は，過去に感染した者と比較して COVID-19 関連の入院のリスクが高かった。

naïve vaccinees　ナイーブワクチン（抗原・ウイルスにさらされていないワクチン

Conclusions

結論

This study demonstrated that natural immunity confers longer lasting and stronger protection against infection, symptomatic disease and hospitalization caused by the Delta variant of SARS-CoV-2, compared to the BNT162b2 two-dose vaccine-induced immunity. Individuals who were both previously infected with SARS-CoV-2 and given a single dose of the vaccine gained additional protection against the Delta variant.

この研究は、自然免疫がファイザーBNT162b2 2回投与ワクチン誘発性免疫と比較して、SARS-CoV-2デルタ変異株によって引き起こされる感染、症候性疾患および入院に対してより長く持続し、より強い防御を与えることを実証した。以前SARS-CoV-2に感染し、ワクチンの単回投与を受けた個人は、デルタ変異体に対する追加の防御を得た。

vaccine-induced immunity ワクチン誘発性免疫

関連記事

下記の記事はAug 30 2021掲載の上記記事解説を書いた記事の一部の訳

Does SARS-CoV-2 natural infection immunity better protect against the Delta variant than vaccination?
https://www.news-medical.net/news/20210830/Does-SARS-CoV-2-natural-infection-immunity-better-protect-against-the-Delta-variant-than-vaccination.aspx
SARS-CoV-2の自然感染による免疫は、ワクチン接種よりもデルタ変異株に対する防御効果が高いか？

A new study from Israel suggests immunity gained after recovering from a bout of COVID-19 is more protective against the new Delta variant than vaccine-induced immunity. Natural immunity was estimated to be about 13 times stronger than having two doses of the Pfizer-BioNTech vaccine.

イスラエルで行われた新しい研究によると、COVID-19の感染から回復した後に得られる免疫は、ワクチン誘発免疫よりも新デルタ変異株に対する防御力が高いことが示唆された。自然免疫は、ファイザー・バイオンテック社のワクチンを2回接種するよりも約13倍強いと推定されました。

The researchers write:

研究者は下記のことをかいています。

This study demonstrated that natural immunity confers longer-lasting and stronger protection against infection, symptomatic disease and hospitalization caused by the Delta variant of SARS-CoV-2, compared to the BNT162b2 two-dose vaccine-induced immunity.”

今回の研究では、自然免疫が、BNT162b2の2回接種のワクチンによる免疫と比較して、SARS-CoV-2のデルタ変異株による感染、症候性疾患、入院に対して、より長期的で強力な防御効果を与えることが実証されました。"

However, vaccines can add an extra boost to protection in people who recovered from COVID-19. Results showed that a single vaccine dose with natural immunity provided greater protection against reinfection than people with natural immunity alone.

しかし、COVID-19感染から回復した人では、ワクチンによって防御力をさらに高めることができます。その結果、自然免疫と一緒にワクチンを1回接種すると、自然免疫だけの人よりも再感染に対する保護効果が高いことが分かりました。

The study “reinfections versus breakthrough infections” is published on the medRxiv* Comparing SARS-CoV-2 natural immunity to vaccine-induced immunity: preprint server.

研究「再感染とブレイクスルー感染」が medRxiv*にSARS-CoV-2の自然免疫とワクチン誘発性免疫の比較：プレプリントサーバーで掲載されています・

用語
medRxiv”について

医学分野のプレプリントサービス“medRxiv”の立ち上げが発表される

https://current.ndl.go.jp/node/38352

2019年6月5日、医学分野（medical and health sciences）のプレプリントサービス“medRxiv”の立ち上げが発表されました。論文の受付開始日は2019年6月6日、サービス開始日は2019年6月25日としています。

medRxivは、bioRxivを運営するコールド・スプリング・ハーバー研究所（CSHL）と医学系雑誌出版社BMJ、米・イエール大学の3機関共同運営によるプレプリントサービスで、査読前の医学分野の論文を受付し、新しい知見の迅速な共有やフィードバックを受けるためのプラットフォームを無料で提供するものです。

medRxivが受付した論文は「査読前」であることが明記されますが、DOIが付与されウェブ上で発見・索引付け・引用が可能になります。