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November 05, 2021

カンナビノイドシステムの調節:アルツハイマー型認知症治療の新たな視点PUBMEDより

Modulation of the Cannabinoid System: A New Perspective for the Treatment of the Alzheimer's Disease

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29962346/

カンナビノイドシステムの調節:アルツハイマー型認知症治療の新たな視点PUBMEDより

Abstract

要旨

The pathogenesis of Alzheimer's disease (AD) is somewhat complex and has yet to be fully understood. As the effectiveness of the therapy currently available for AD has proved to be limited, the need for new drugs has become increasingly urgent. The modulation of the endogenous cannabinoid system (ECBS) is one of the potential therapeutic approaches that is attracting a growing amount of interest. The ECBS consists of endogenous compounds and receptors.

アルツハイマー病(AD)の病因はやや複合的で、まだ完全には解明されていない。現在、アルツハイマー型認知症の治療に使用されている薬の効果は限定的であることがわかっており、新薬の必要性がますます高まっている。内因性カンナビノイドシステム(ECBS)の調節は、可能性のある治療法の一つとして注目されています。ECBSは、内因性化合物と受容体から構成されています。

endogenous cannabinoid system (ECBS):内因性カンナビノイドシステム

The receptors CB1 and CB2 have already been well characterized: CB1 receptors, which are abundant in the brain, particularly in the hippocampus, basal ganglia and cerebellum, regulate memory function and cognition. It has been suggested that the activation of CB1 receptors reduces intracellular Ca concentrations, inhibits glutamate release and enhances neurotrophin expression and
neurogenesis.
カンナビノイド受容体1(CB1)およびカンナビノイド受容体2(CB2)の受容体はすでによく特徴付けられている:CB1受容体は、脳、特に海馬、大脳基底核、小脳に多く存在し、記憶機能や認知を司っている。CB1受容体の活性化は、細胞内のCa濃度を低下させ、グルタミン酸の放出を抑制し、ニューロトロフィン(神経栄養因子)の発現や神経新生を促進することが示唆されている。

basal ganglia :大脳基底核管
cerebellum  : 小脳
intracellular Ca concentrations: 細胞内Ca濃度,
neurotrophin :ニューロトロフィン(神経栄養因子の一群)

CB2 receptors are expressed, though to a lesser extent, in the central nervous system, particularly in the microglia and immune system cells involved in the release of cytokines.CB2 receptors have been shown to be upregulated in neuritic plaque-associated microglia in the hippocampus and entorhinal cortex of patients, which suggests that these receptors play a role in the inflammatory pathology of AD.

カンナビノイド受容体2(CB2)受容体は、中枢神経系、特にサイトカインの放出に関与するミクログリアや免疫系細胞に、程度は低いものの発現している。CB2受容体は、患者の海馬や嗅内皮質の老人性プラークに関連するミクログリア(小膠細胞)で発現量が増加していることが示されていて、そことは、これらの受容体がアルツハイマー病(AD)の炎症性病理学において役割を果たしていることを示唆している。

Microglia:ミクログリアまたは小膠細胞(しょうこうさいぼう)・脳脊髄中に存在するグリア細胞の一種。
neuritic plaques:老人性プラークまたは神経突起斑
entorhinal cortex  嗅内皮質

The role of the ECBS in AD is supported by cellular and animal models. By contrast, few clinical studies designed to investigate therapies aimed at reducing behaviour disturbances, especially night-time agitation, eating behaviour and aggressiveness, have yielded positive results. In this review, we will describe how the manipulation of the ECBS offers a potential approach to the treatment of AD.

アルツハイマー病(AD)における内因性カンナビノイドシステムECBSの役割は、細胞および動物モデルによって支持されています。対照的に、行動障害、特に夜間の焦燥性興奮、食行動、攻撃性を減らすことを目的とした治療法を調査するために設計された臨床試験はほとんど肯定的な結果をもたらしています。本レビューでは、ECBSの操作がADの治療に対する潜在的なアプローチをどのように提供するかを説明する。

behaviour disturbances 行動障害
agitation焦燥性興奮

Keywords: Alzheimer's disease; CB1 receptors; CB2 receptors; dementia; endocannabinoid system; new therapeutic approach.

キーワード アルツハイマー病、CB1受容体、CB2受容体、認知症、エンドカンナビノイドシステム、新しい治療法.のアプローチ
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