宇宙線フラックス（流速）に及ぼす太陽活動極小期の影響、ウイルスの突然変異および新型コロナウイルス感染症COVID-19などパンデミック

Influence of Solar Minimum on Cosmic Ray Flux, Mutations in viruses and Pandemics like COVID-19

https://papers.ssrn.com/sol3/papers.cfm?abstract_id=3593151

宇宙線フラックス（流速）に及ぼす太陽活動極小期の影響、ウイルスの突然変異および新型コロナウイルス感染症COVID-19などパンデミック

Solar Minimum 太陽活動極小期

Posted: 22 Jun 2020

Abstract

要旨

This interdisciplinary study takes into account the effect of the cosmic ray flux on mutations in viruses that result in virulent forms that lead to the occurrence of pandemics.

この学際的研究は、結果的にパンデミックの発生に結びつく毒性型になったウイルスの突然変異に対する宇宙線フラックス（流速）の影響を考慮に入れます

Solar minimum, the reduction in the activity of the Sun which occurs cyclically every 11 years and deep solar minimum that occurs once in a century or so, results in increased cosmic ray flux to the Earth, which in turn generate mutations in viruses harboured in bats and other nocturnal animals. Almost all the previous pandemics occurred during solar minimum years when the Sun spots were lowest or absent and when the solar activity was at the lowest.

太陽の太陽活動極小期は、11年ごとに周期的に起こる太陽の活動の減少と1世紀に一度発生する極端な太陽活動極小期は、地球への宇宙線フラックス（流速）の増加をもたらし、コウモリや他の夜行性動物に宿っているウイルスに突然変異を生み出す。過去のパンデミックは、ほとんどすべて、太陽黒点が最も少ない、あるいは存在しない、太陽活動が最も低い太陽活動極小期に発生している。

interdisciplinary study　学際的研究
virulent forms　 病原型 ?
nocturnal animals　夜行性動物
Sun spot　太陽黒点

This study suggests that the present Covid 19 pandemic is triggered by the mutated viromes in bats from latitudes above 30 degrees N. The increase in cosmic ray flux during the solar minimum of solar cycle 24 has contributed to this. It is improbable that SARS-CoV-2 emerged through laboratory manipulation of a related SARS-CoVlike coronavirus. This study indicates that SARS CoV 2 emerged as a result of biological and astrophysical processes.

この研究は、現在の新型コロナウイルス感染症（Covid 19）パンデミックが北緯30度以北の緯度からのコウモリの突然変異したヴァイローム（ウイルス叢）によって引き起こされることを示唆しています。現在第２４太陽周期の太陽活動極小期における宇宙線フラックス（流速）の増加がこれに寄与している。新型コロナウイルスSARS CoV 2.が関連するSARS-CoVようコロナウイルスの実験室操作によって出現した可能性は低い。この研究は、SARSのCoV2が生物学的および天体物理学的プロセスの結果として出現したことを示している。

Viromes：ヴァイローム（ウイルス叢）

Key words: Cosmic Rays, Solar Minimum, Solar cycle, Sun spots, Geomagnetism, Virome, Mutation, Pandemic, Covid 19, SARS CoV 2.

キーワード:宇宙線、太陽活動極小期、太陽周期、太陽黒点、地磁気、ヴァイローム（ウイルス叢）、突然変異, パンデミック, 新型コロナウイルス感染症(covid-19),新型コロナウイルス （SARS CoV 2.）

用語
第25太陽活動周期の開始を確認。極小期は2019年12月だった　　2020-09-16

https://sorae.info/astronomy/20200916-the-solar-cycle25-prediction-panel.html

現在の太陽は第24太陽活動周期から次の第25太陽活動周期への移行期にあたるとみられており、活動周期の境目となる「極小期」がいつになるのかが注目されていました。極小期は観測された黒点の数（黒点相対数）をもとに判断されますが、各月の黒点相対数は増減しながら推移していくため、ある月が極小期だったかどうかを判断するには前後6か月間も含めた13か月の移動平均値が最小だったかどうかで判断されます。
発表では、黒点相対数の13か月移動平均値が1.8で底を打った2019年12月が極小期だったとされています。国立天文台太陽観測科学プロジェクトも、三鷹キャンパス（東京都三鷹市）における観測データをもとに算出された黒点相対数の移動平均値が2019年12月に1.52で最小となってからは増加傾向にあるとしており、この月を境に第25太陽活動周期が始まったとみられています。

太陽活動と宇宙線，そして気候変動
https://www.icrr.u-tokyo.ac.jp/1ry/Kagaku200912.pdf

木々の年輪の中に残された太陽の歴史

黒点にかわる太陽活動の代替指標として広く用いられているのが，樹木年輪に含まれる炭素の同位体・炭素 14 である．炭素 14 は，宇宙線（宇宙
を飛び交う高エネルギーの放射線）と地球大気との相互作用によって作られる放射性の同位体である．太陽の磁場は，太陽と地球の距離のおよそ100 倍の遠方まで広がっており，宇宙線から地球を守る役割を果たしている．ところが，太陽活動が弱くなるとそのバリア機能は低下し，地球に飛来する宇宙線が増える．すると，大気中でたくさんの炭素 14 が作られ，その結果，光合成によって樹木が年輪に取り込む炭素 14 の量も増加する．逆に，太陽活動が活発になると年輪に取り込まれる炭素 14 の量は減少する．したがって，屋久杉などの樹齢の長い木や，地中に埋もれた大昔の木の年輪に含まれる炭素 14 の量を測定してその増減を調べると，過去の太陽活動の推移を知ることができる．

ヒト組織ヴァイローム（ウイルス叢）の網羅的描出―健常人の体内における“隠れた”ウイルス感染の様相―プレスリリース
https://www.amed.go.jp/news/release_20200604.html

東京大学
日本医療研究開発機構

発表者
佐藤 佳（東京大学医科学研究所 感染症国際研究センター システムウイルス学分野准教授）

発表のポイント
健常人547人の51か所（種類）の組織における遺伝子発現データの大規模バイオインフォマティクス解析により、健常人の体内における“隠れた”ウイルス感染の様相を網羅的に明らかにした。

さまざまなウイルスが健常なヒトの体内において不顕性感染しており、ヒトの免疫状態や健康状態に関与している可能性が示唆された。

本研究成果は、ヒトとさまざまなウイルスの共生関係の一端を明らかにしたものであり、本研究の手法は、汎用性が高く、新型コロナウイルス感染症を含めたさまざまなウイルス研究に応用・展開が可能である。

発表概要
東京大学医科学研究所 感染症国際研究センター システムウイルス学分野の佐藤准教授らは、大規模な遺伝子発現データの解析により健常なヒト体内に存在するヴァイローム（ウイルス叢、注1）の様相を網羅的に解明しました。

ヴァイローム（ウイルス叢）とは、ヒト体内に存在するウイルスの総体のことであり、病気を発症していない健常人においても、ヘルペスウイルスをはじめとしたさまざまなウイルスが、さまざまな組織に、病状を示すことなく感染していると考えられています。これまでのウイルス学の研究においては、病気を引き起こすウイルスについて、病気を発症した感染患者に対する解析が中心であったため、健常人において、どのようなウイルスが、体内のどこに、どの程度（不顕性）感染しているのかについては未解明でした。

COVID 19のための自然療法士のためのガイドライン・インド政府（AYUSH省）

COVID 19のための自然療法士のためのガイドライン

GUIDELINES for NATUROPATHY PRACTITIONERS for COVID 19

https://www.ayush.gov.in/docs/naturopathy-guidelines.pdf

Role of Naturopathy in prophylaxis during Covid-19 pandemic

Covid-19パンデミック中の予防における自然療法の役割

prophylaxis 予防

This guideline document is for Naturopathy practitioners to impart yoga therapy, naturopathy treatment modalities, nutrition, diet and lifestyle approaches to improve immunity in our population. Research has shown that there is a heterogeneity in susceptibility to infections during a flu epidemic. Psychologic stress, Fitness and physical activity,Nutrition, Sleep, comorbid conditions and lifestyle play a vital role in shaping this immune response.

このガイドラインは、自然療法士がヨガ療法、自然療法による治療法、栄養、食事、ライフスタイルのアプローチを伝授し、私たち国民の免疫力を向上させるための文書です。研究により、感染症に対する感受性は不均一性であることが示されています。インフルエンザが流行している時 この免疫反応の形成には、心理的ストレス、フィットネスと身体活動、栄養、睡眠、併存疾患、ライフスタイルが重要な役割を果たします。

heterogeneity不均一性

Naturopathy is a system of lifestyle medicine that works in modulating these factors that improve body's innate healing properties i.e. immunity. This may be useful in this current scenario where we are facing a Covid 19 pandemic. Since elderly population, children and those with co morbid conditions are vulnerable to this infection, naturopathy interventions can be used as an adjunct preventive management.

自然療法は、身体の自然治癒力、すなわち免疫力を向上させるこれらの因子を調整するライフスタイル医学のシステムです。これは、Covid 19の大流行に直面している現在のシナリオに役立つ可能性があります。高齢者、子供、合併症のある人はこの感染症にかかりやすいので、自然療法の介入は補助的な予防管理として使用することができます。

Lifestyle Medicineライフスタイル医学

The impending anxiety and stress of isolation due to COVID-19 disease and lockdown can down regulate immune responses and defenses that can lead them to contract this infection and increase its severity(1)(2). Though isolation, hygiene precautions and social distancing are important for preventing one getting infected, anxiety and stress resulting from these also need to be taken care of Treatment protocols for people with COVID-19 should address both the physiological and psychological needs of the patients and health service providers(3).

COVID-19疾患とロックダウンによる孤立の不安とストレスが差し迫っており、免疫応答と防御を調節し、感染を収縮させ、重症度を高める(1)(2)隔離、衛生上の予防措置、社会的離脱は、これらに起因する感染を防ぐために重要であるが、これらに起因する不安およびストレスはまた、患者と保健サービス提供者の生理学的および心理的ニーズの両方に対処する必要がある人々のための治療プロトコルのサポートをする必要があります(3)。

Prophylaxis and Preventive care

予防および予防処置

Naturopathy system works by improving one's vitality or modulating immunity and can therefore be used as a preventive approach.

Listed below in Table 1 are several measures that can be used to improve 　immunity against infections. These measures may be particularly useful in patients with comorbid illness such a diabetes, hypertension,　heart disease and elderly who may have increased susceptibility to
Covid-19.

自然療法システムは、自然療法システムは、自分の活力を向上させたり、免疫力を調節したりすることで機能するため、予防的アプローチとして使用できます。 下記の表1に感染症に対する免疫力を向上させるために使用できるいくつかの対策を示 します。これらの措置は、糖尿病、高血圧、心臓病および高齢者のような併存疾患を有する患者に特に有用であり、感受性を高める可能性がある

comorbid illness　併存疾患

リファレンス
（１）
Influence of Psychological Stress on Upper Respiratory Infection—A Meta-Analysis of Prospective Studies.
上気道感染に対する心理的ストレスの影響—前向き研究のメタ分析

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20716708/

Conclusions: The meta-analytical findings confirmed the hypothesis that psychological stress is associated with increased susceptibility to URI, lending support to an emerging appreciation of the potential importance of psychological factors in infectious disease.

結論:メタ分析の知見は、心理的ストレスが上気道感染（URI）に対する感受性の増加に関連しているという仮説を確認し、感染症における心理的要因の潜在的重要性を新たに理解することを支持した。

２
Social Capital and Sleep Quality in Individuals Who Self-Isolated for 14 Days During the Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Outbreak in January 2020 in China.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7111105/

2020年1月に中国で発生したコロナウイルス病2019(COVID-19)の発生時に14日間自己隔離された個人の社会資本と睡眠の質。

Psychological wellbeing and sleep are affected by several factors. Social factors, such as economic burden, family support, social support, and social capital, are also important factors [9]. Recently, several studies have investigated the influence of social factors on mental health

心理的な幸福と睡眠はいくつかの要因の影響を受けます。経済的負担、家族支援、社会支援、社会資本などの社会的要因も重要な要因である[9]。最近、いくつかの研究は、精神的健康に社会的要因の影響を調査しています

３
Psychological interventions for people affected by the COVID-19 epidemic.
COVID-19パンデミックの影響を受けた人々のための心理的介入。

https://www.thelancet.com/journals/lanpsy/article/PIIS2215-0366(20)30073-0/fulltext

用語

インド生活便利ノート
https://museindia.typepad.jp/bangalorenote/2020/04/ayush.html

◎今こそ古来の叡智を見直そう。インド政府「AYUSH省」サイトが役立つ

先が見えない不透明な日々が続くが、こんなときこそ、古来からの叡智を尊び、心身を整えたいものである。インドには、アーユルヴェーダやヨガを研究、推奨する「AYUSH省」がある。2014年、現在のBJPモディ政権が樹立したあとに発足されたもので、インド中央政府厚生省に属する。近代西洋医学以外の医療政策を統括している部門だ。このサイトでは、同省が提案する健康に関する情報がしばしばアップデートされている。

AYUSHとは、以下の頭文字を表している。
Ayurveda（アーユルヴェーダ／インド5000年の伝承医学）
Yoga & Naturopathy（ヨガ&ナチュロパシー）
Unani（ユナニ医学／古代ギリシャの医学を起源とする印パ亜大陸イスラム文化圏の医学）
Siddha（シッダ医学／南インド、タミル地方に伝わる極めて古い伝統医学で、起源は１万年以上前）
Homeopathy（ホメオパシー／ドイツ起源の自然療法）

いま注目の「ライフスタイル医学」が明かす生活習慣10の秘訣【予防医療の最前線】
https://www.huffingtonpost.jp/yasuhiro-nakamura/lifestyle-medical_a_23415929/

ライフスタイル医学とは？

まずもって「ライフスタイル医学」は、寿命／健康寿命を延ばし、できるだけ長く健康で、病気や障害を最小限にし、生活の質を向上させることを目的に掲げています（※１）。そして主に「慢性疾患」と呼ばれるがんや心臓病、脳卒中、慢性閉塞性肺疾患（COPD）、糖尿病、高血圧、脂質代謝異常症などの生活習慣病を取り扱います。
これらの疾患は、単独で病気を起こすというよりは、いくつかの病気が並存し、相互影響することで徐々に病状が進んでいくという経過の長い病気です。このような疾患の特性上、従来型の診療科ごとに縦割り意識が強い医療提供モデルでは、適切かつ効果的な医療提供が難しいと考えられるようになってきました。そうして登場し発展しつつあるのが、横断的な診療科である「ライフスタイル医学」なのです。

揮発性テルペン類・植物間コミュニケーションのメディエーター

Volatile terpenes – mediators of plant-to-plant communication

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/tpj.15453?af=R

揮発性テルペン類、植物間コミュニケーションのメディエーター

SUMMARY

概要

Plants interact with other organisms employing volatile organic compounds (VOCs). The largest group of plant-released VOCs are terpenes, comprised of isoprene, monoterpenes, and sesquiterpenes. Mono- and sesquiterpenes are well-known communication compounds in plant–insect interactions, whereas the smallest, most commonly emitted terpene, isoprene, is rather assigned a function in combating abiotic stresses.

植物は、揮発性有機化合物(VOC)を持いて他の生物と相互作用します。植物放出VOCの最大のグループは、イソプレン、モノテルペン、およびセスキテルペンで構成されるテルペンです。モノとセスキテルペンは植物と昆虫の相互作用においてよく知られたコミュニケーション化合物であるのに対し、最も小さく、最も一般的に放出されるテルペン、イソプレンは、むしろ非生物的ストレスと戦う機能を割り当てられている。

volatile organic compounds（(VOCs)：揮発性有機化合物（ＶＯＣ）
isoprene イソプレン（炭素数5）
monoterpenes　モノテルペン（炭素数10）
sesquiterpenes　セスキテルペン（炭素数15）
abiotic stresses　非生物的ストレス（高温・低温、乾燥、塩害）
biotic stresses　　生物的ストレス（雑草、病原菌、害虫）
communication compounds コミュニケーション化合物

Recently, it has become evident that different volatile terpenes also act as plant-to-plant signaling cues. Upon being perceived, specific volatile terpenes can sensitize distinct signaling pathways in receiver plant cells, which in turn trigger plant innate immune responses. This vastly extends the range of action of volatile terpenes, which not only protect plants from various biotic and abiotic stresses, but also convey information about environmental constraints within and between plants. As a result, plant–insect and plant–pathogen interactions, which are believed to influence each other through phytohormone crosstalk, are likely equally sensitive to reciprocal regulation via volatile terpene cues.

近年、異なる揮発性テルペンが植物間のシグナル伝達合図としても機能することが明らかになってきた。知覚されると、特定の揮発性テルペンは、受容植物細胞の異なるシグナル伝達経路を感作することができ、植物の自然免疫応答を引き起こす。これは、様々な生物的および不生物的ストレスから植物を防御するだけでなく、植物内および植物間の環境的制約に関する情報を伝える揮発性テルペンの作用範囲を大幅に拡張します。その結果、植物ホルモンクロストークを通じて互いに影響を与える植物-昆虫と植物病原体の相互作用は、揮発性テルペンの合図を介して相互調節に等しく敏感である可能性が高い。

signaling cues　シグナル伝達合図
signaling pathways 　シグナル伝達経路
innate immune responses自然免疫応答

Here, we review the current knowledge of terpenes as volatile semiochemicals and discuss why and how volatile terpenes make good signaling cues.We discuss how volatile terpenes may be perceived by plants, what are possible downstream signaling events in receiver plants, and how responses to different terpene cues might interact to orchestrate the net plant response to multiple stresses.

ここでは、揮発性信号物質としてのテルペンに関する現在の知見を概観し、揮発性テルペンがなぜ、どのように優れたシグナル伝達の合図となるのかについて議論する。揮発性テルペンが植物にどのように認識されるのか、受容体である植物にどのような下流シグナル伝達現象が起こりうるのか、そして、異なるテルペンの合図に対する反応が、複数のストレスに対する植物の純反応をいかに調和させるかについて議論する。

Semiochemical：情報化学物質または信号物質)

Finally, we discuss how the signal can be further transmitted to the community level leading to a mutually beneficial community-scale response or distinct signaling with near kin.

後に、このシグナルがさらに群集レベルまで伝達され、互いに有益な群集規模の反応や近縁種との明確なシグナル伝達をもたらす可能性についても議論している。

Community　：群集

用語
サリチル酸とジャスモン酸シグナルのクロストーク機構の解明

https://bsj.or.jp/jpn/general/bsj-review/BSJ-review_7C_131-141.pdf

はじめに
生物は一生のうちに病原菌による感染，虫害，環境の変化による乾燥，冷害や紫外線等の 多種多様なストレスに曝される。しかし，生物がこうした環境下でも生存，成長を維持でき るのは，多様な環境情報を統合して対応する手段を有しているためである。我々，哺乳類を 含めた動物は逃避によってストレス被害を最小限に留めることができるが，地に根を張って 生きる植物は逃避手段を有していないため，動物とは異なる手段を用いて耐性機構を発揮す るよう進化した。その代表例の一つとして，植物は環境ストレスを認識すると，各種植物ホ ルモンシグナルを活性化させる。特に，植物は寄生菌による感染を受けるとサリチル酸（SA: salicylic acid）と呼ばれる植物固有のホルモンを蓄積し，寄生関係の樹立を阻害する。一方， 腐生菌による感染や虫害に対しては，ジャスモン酸（JA: jasmonic acid）を合成し，JA 依存的 な適応能力を誘導する。現在までに，多くの植物ホルモンシグナルは相互作用することが示 されており，このことは，植物は多様な環境情報に基づき各情報伝達経路のリプログラミン グを行うことを示唆する。SA と JA の相互作用はその代表例であり，本稿では，この複雑な 情報伝達ネットワークの理解に向けた新奇な取り組みの一部を紹介する。

ウイルスに対する植物の自然免疫機構
https://www.jstage.jst.go.jp/article/kagakutoseibutsu/52/12/52_805/_article/-char/ja/

抄録
自然免疫の受容体は，一般に，出会ったことのない病原体に対しても防御反応を誘導できるよう病原微生物に共通の分子パターンを認識する．ところが植物は，それに加えて強毒の病原体の毒性因子だけを特異的に認識する受容体をもち，これらが連携して病原体の毒性をも進化的に制御していることがジグザグモデルとして提唱されている．また，ウイルスに対してはRNAサイレンシングが自然免疫の役割を担い，同様に連携した自然免疫ネットワークを形成している．これらをカルモジュリン様タンパク質についてのわれわれの成果とともに解説する．

肥満におけるコロナルス感染症COVID-19重症度：高い罹患率と死亡率の関連におけるレプチンおよび炎症性サイトカインの相互作用PUBMEDより

COVID-19 Severity in Obesity: Leptin and Inflammatory Cytokine Interplay in the Link Between High Morbidity and Mortality

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34220807/

肥満におけるコロナルス感染症COVID-19重症度：高い罹患率と死亡率の関連におけるレプチンおよび炎症性サイトカインの相互作用PUBMEDより

Obesity is one of the foremost risk factors in coronavirus infection resulting in severe illness and mortality as the pandemic progresses. Obesity is a well-known predisposed chronic inflammatory condition. The dynamics of obesity and its impacts on immunity may change the disease severity of pneumonia, especially in acute respiratory distress syndrome, a primary cause of death from SARS-CoV-2 infection.

肥満は、コロナウイルス感染症の最大の危険因子、その結果してパンデミックが進行するにつれて重症化や死亡率が上昇する。肥満は慢性証炎症疾患になりやすい傾向があることは良く知られています。肥満の動態と免疫への影響は、肺炎、特に新型コロナウイルス（SARS-CoV-2）感染による主な死因である急性呼吸窮迫症候群の重症度を変える可能性があります。

Acute Respiratory Distress Syndrome：急性呼吸窮迫症候群
dynamics動態
body fat mass　体脂肪量
adipocytes 脂肪細胞
adipose tissue 脂肪組織
body fat mass　体脂肪量

In immunity, leptin functions as a cytokine and coordinates the host’s innate and adaptive responses by promoting the Th1 type of immune response. Leptin induced the proliferation and functions of antigen-presenting cells, monocytes, and T helper cells, subsequently influencing the pro-inflammatory cytokine secretion by these cells, such as TNF-α, IL-2, or IL-6. Leptin scarcity or resistance is linked with dysregulation of cytokine secretion leading to autoimmune disorders, inflammatory responses, and increased susceptibility towards infectious diseases.

免疫において、レプチンはサイトカインとして機能し、Th1細胞型免疫応答を促進することによって宿主の自然免疫反応と適応反応を調整する。レプチンは 、抗原提示細胞、単球、およびTヘルパー細胞の増殖と機能を誘導し、 その次、腫瘍壊死因子TNF-α、インターロイキン2（IL-2）またはインターロイキン6(IL-6)などのこれらの細胞による炎症性サイトカイン分泌に影響を与える。レプチンの不足またはレプチン抵抗性は、サイトカイン分泌の調節障害と関連していて、このことは自己免疫疾患、炎症反応、および感染症に対する感受性の増加につながる。

antigen-presenting cells　抗原提示細胞

TNF−α　腫瘍壊死因子（免疫細胞の制御、発熱、悪液質、炎症、アポトーシスの誘導、腫瘍発生およびウイルス複製の阻害、敗血症の応答）・ウィキペディアより）

Therefore, leptin activity by leptin long-lasting super active antagonist's dysregulation in patients with obesity might contribute to high mortality rates in these patients during SARS-CoV-2 infection.

したがって、肥満患者におけるレプチン長期持続性超活性アンタゴニスト（遮断薬）調節不全によるレプチンの活性は、SARS-CoV-2感染中のこれらの患者における高い死亡率に寄与する可能性がある。

antagoniste. 同義語：アンタゴニスト、遮断薬、拮抗型阻害薬、阻害薬、インヒビター. 対義語：作動薬（agonist）.

This review systematically discusses the interplay mechanism between leptin and inflammatory cytokines and their contribution to the fatal outcomes in COVID-19 patients with obesity.

このレビューは、レプチンと炎症性サイトカインの相互作用メカニズムと肥満患者のCOVID-19患者の致命的な結果への寄与について体系的に議論する。

Keywords: COVID-19, leptin, obesity, inflammation, cytokine, mortality

キーワード:COVID-19、レプチン、肥満、炎症、サイトカイン、死亡率

用語
大学共同利用機関法人　自然科学研究機構基礎生物学研究

肥満をつかさどる脳内メカニズムを発見

https://www.nibb.ac.jp/press/2017/09/14.html

【発表概要】
　人や動物は、食べ過ぎると脂肪が増えて肥満します。レプチンは脂肪細胞から放出されるホルモンで、脳内の摂食中枢に作用して強力に摂食行動を抑制します。脂肪が増えるにしたがってレプチンの放出量が増えるため、レプチンは適正な体重の維持に働いていると考えられています。しかしながら、肥満状態の人の摂食は必ずしも抑制されていません。その理由は、レプチンが効きにくくなる、「レプチン抵抗性」と呼ばれる現象が起こるからです。レプチン抵抗性が生じるメカニズムはよく分かっておらず、その治療法も見つかっておりません。

５． 獲得免疫「Th1細胞」と「Th2細胞」の働き
http://immubalance.jp/about/immunity-5/

ヘルパーT細胞が持つ2つの顔

ヘルパーT細胞は、抗原の種類によって、Th1細胞になるか、Th2細胞になるかが変わります。

細菌・ウィルス担当のTh1細胞

まずは、Th1細胞の働きから見ていきましょう。

Th1細胞は、細菌やウィルスなどの異物に対して反応します。
敵を退治するためにB細胞へ「どんな敵なのか」を知らせ、抗体（武器）を作るよう指示を出します。B細胞は、作った抗体で敵を退治していきます。一方で、1度作った抗体は記憶しているため、同じ敵が二度と侵入してこさせないように見張ります。（抗原抗体反応）
Th1細胞は、B細胞だけでなく、キラーT細胞やNK細胞、マクロファージなどの細胞を活性化（指示を出す）させて、細菌やウィルスを食べてやっつけたり（貪食作用）、ときには武器（消化酵素など）を用いて破壊したりします。

Th1細胞が指令を出す際に分泌するのが、「IFN－γ（インターフェロンガンマ）」というサイトカイン（生理活性物質）。このサイトカインによる指令がなければ、B細胞やキラーT細胞たちは敵を攻撃することができません。

花粉やダニ、ホコリなどのアレルゲン担当はTh2細胞

一方の「Th2」細胞は、ダニやカビ、花粉などのアレルゲンに反応します。B細胞を活性化させて、抗原を退治するため抗体をつくります。

エムトークワンmTORC1の過剰活性化に対する牛乳の生涯にわたる影響：胎児期から小児期までの過成長、ニキビ、糖尿病、がん、および神経変性PUBUMEDより

Lifetime Impact of Cow’s Milk on Overactivation of mTORC1: From Fetal to Childhood Overgrowth, Acne, Diabetes, Cancers, and Neurodegeneration

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8000710/

エムトークワンmTORC1の過剰活性化に対する牛乳の生涯にわたる影響：胎児期から小児期までの過成長、ニキビ、糖尿病、がん、および神経変性

要旨

The consumption of cow’s milk is a part of the basic nutritional habits of Western industrialized countries. Recent epidemiological studies associate the intake of cow’s milk with an increased risk of diseases, which are associated with overactivated mechanistic target of rapamycin complex 1 (mTORC1) signaling.

牛乳の摂取は、欧米先進国の基本的な栄養習慣の一部となっています。最近の疫学研究では、牛乳の摂取は、エムトークワン（mTORC1）・酵素・ラパマイシン標的タンパク質複合体1シグナルの過活性化に関連する疾患リスク上昇と関連することが示されている。

mechanistic target of rapamycin complex 1:シソーラスラパマイシン標的タンパク質複合体1

This review presents current epidemiological and translational evidence linking milk consumption to the regulation of mTORC1, the master-switch for eukaryotic cell growth. Epidemiological studies confirm a correlation between cow’s milk consumption and birthweight, body mass index, onset of menarche, linear growth during childhood, acne vulgaris, type 2 diabetes mellitus, prostate cancer, breast cancer, hepatocellular carcinoma, diffuse large B-cell lymphoma, neurodegenerative diseases, and all-cause mortality.

このレビューは、牛乳摂取を真核細胞増殖のマスタースイッチであるmTORC1の調節に結びつける現在の疫学的およびトランスレーショナル証拠を提示する。疫学的研究は、牛乳摂取量と出生体重、ボディマス指数（BMI）、月経のはじまり、小児期の線形成長、前立腺がん、乳がん、肝細胞がん、びまん性大きなB細胞リンパ腫、および全原因死亡率との相関関係を確認する。

eukaryotic cell 真核細胞
body mass index（BMI）ボディマス指数（BMI）
linear growth 線形成長
acne vulgarisにきび （尋常性ざ瘡）
type 2 diabetes mellitus　2型糖尿病
prostate cancer 前立腺がん
hepatocellular carcinoma　肝細胞がん
diffuse large B-cell lymphoma,びまん性大細胞型リンパ腫
all-cause mortality：原因を問わない死亡率

Thus, long-term persistent consumption of cow’s milk increases the risk of mTORC1-driven diseases of civilization. Milk is a highly conserved, lactation genome-controlled signaling system that functions as a maternal-neonatal relay for optimized species-specific activation of mTORC1, the nexus for regulation of eukaryotic cell growth, and control of autophagy. A deeper understanding of milk´s impact on mTORC1 signaling is of critical importance for the prevention of common diseases of civilization.

したがって、牛乳の長期期間の持続的摂取はmTORC1よって引き起こされ文明病のリスクを高める。牛乳は、高度に保存された乳汁分泌ゲノム制御シグナル伝達系であり、真核細胞の増殖制御、およびオートファジーの制御のための連結手段であるmTORC1の最適化された種特異的活性化のための母体新生児リレーとして機能する。mTORC1シグナル伝達に対する牛乳の影響を深く理解することは、文明の一般的な疾患の予防にとって非常に重要である。牛乳がmTORC1シグナルに与える影響をより深く理解することは、一般的な文明病の予防に極めて重要である。

lactation　乳汁分泌
genome-controlled signaling system ゲノム制御シグナル伝達系
maternal-neonatal relay　母体- 新生児リレー
nexusつながり, 結びつき、連結手段.

Keywords: acne vulgaris, amino acids, cancer, diabetes mellitus, growth, milk, milk exosomal microRNAs, mortality, mTORC1, neurodegeneration

キーワード：にきび （尋常性ざ瘡）、アミノ酸、がん、糖尿病、成長、牛乳のエクソソーム・miRNA、死亡率、エムトークワンmTORC１、神経変性


用語

mTORC1栄養シグナル制御の分子基盤解析

大阪大学 微生物病研究所 発癌制御研究分野より

http://math-signal.umin.jp/member/kobo/okada.html

研究概要

真核細胞は、成長因子による刺激、細胞内外からの栄養素や細胞内エネルギーを用いて、その構成素材であるタンパク質、脂質、核酸などを同化あるいは異化することによって成長・増殖・分化し、細胞および個体生命を維持している。こうした生命の基本システムを統御する分子として、免疫抑制や抗がん作用のあるマクロライド系抗生物質Rapamycinの標的として同定されたmTORC1（mechanistic Target Of Rapamycin, Complex 1）が近年注目されている。mTORC1はmTOR キナーゼとRaptorなどの制御因子から構成されるタンパク質複合体である。mTORC１キナーゼは、タンパク質、脂質、核酸などの生合成を促進する多様な因子をリン酸化することによって同化反応を促進し、また、栄養欠乏状態においては、オートファジーやリソソーム生合成を促進することによって異化反応を促進する機能を持つ。

研究紹介｜東邦大学理学部 生物分子科学科 大谷研究室
https://www.lab.toho-u.ac.jp/sci/biomol/ohtani/research/index.html

栄養状態を感知するmTORC1と免疫酵母からヒトまで高度に保存された酵素であるTORは、哺乳類では、mTORと呼ばれ、複合体であるmTOR complex (mTORC)1とmTORC2として存在します（図２）。mTORC1は、細胞外の栄養状態やエネルギー状態を感知して成長や増殖、代謝を制御し、mTORC2は細胞の生存や運動を制御します。また、mTORC1は免疫細胞の分化や機能の制御に関わっていることが分かってきました（図２）。

環境変化が免疫に与える影響を分子レベルで探る感染や病気により体中で炎症が起きると、患部では栄養が不足したり酸化状態が亢進したり、細胞内外の環境が変化します。その変化が、免疫反応に及ぼす影響を分子レベルで明らかにするため、mTORC1とシスチン／グルタミン酸トランスポーターという2つの分子に着目して実験動物や培養細胞を用いて研究を行っています（図１）。

栄養状態を感知するmTORC1と免疫

酵母からヒトまで高度に保存された酵素であるTORは、哺乳類では、mTORと呼ばれ、複合体であるmTOR complex (mTORC)1とmTORC2として存在します（図２）。mTORC1は、細胞外の栄養状態やエネルギー状態を感知して成長や増殖、代謝を制御し、mTORC2は細胞の生存や運動を制御します。また、mTORC1は免疫細胞の分化や機能の制御に関わっていることが分かってきました（図２）。

神経ガイダンス因子が、免疫と代謝をつなぐ―免疫・炎症疾患における栄養・代謝の重要性が明らかに―
https://www.amed.go.jp/news/release_20180519.html

昔から、「病は気から」「栄養をつけないと抵抗力が落ちる」と言われてきましたが、代謝と免疫の関係や、どのような仕組みで起こるのかということについては解明されていません。臨床医学研究では、1980年代以降の分子生物学的手法の導入により、免疫調節に関わるシグナル分子を標的にした薬剤が臨床応用されおり、病態解析において、代謝学的な視点は免疫調節や免疫疾患の研究の中でなおざりにされた経緯がありました。しかし、代謝センサーmTOR（エムトール）※4とその関連分子の発見等を契機に、代謝シグナルが免疫・炎症細胞の活性化・分化に重要な役割を果たしていることが明らかになり「免疫代謝（Immunometabolism）」という研究分野が大きな注目を集めています