エムトークワンmTORC1の過剰活性化に対する牛乳の生涯にわたる影響:胎児期から小児期までの過成長、ニキビ、糖尿病、がん、および神経変性PUBUMEDより
Lifetime Impact of Cow’s Milk on Overactivation of mTORC1: From Fetal to Childhood Overgrowth, Acne, Diabetes, Cancers, and Neurodegeneration
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8000710/
エムトークワンmTORC1の過剰活性化に対する牛乳の生涯にわたる影響:胎児期から小児期までの過成長、ニキビ、糖尿病、がん、および神経変性
要旨
The consumption of cow’s milk is a part of the basic nutritional habits of Western industrialized countries. Recent epidemiological studies associate the intake of cow’s milk with an increased risk of diseases, which are associated with overactivated mechanistic target of rapamycin complex 1 (mTORC1) signaling.
牛乳の摂取は、欧米先進国の基本的な栄養習慣の一部となっています。最近の疫学研究では、牛乳の摂取は、エムトークワン(mTORC1)・酵素・ラパマイシン標的タンパク質複合体1シグナルの過活性化に関連する疾患リスク上昇と関連することが示されている。
mechanistic target of rapamycin complex 1:シソーラスラパマイシン標的タンパク質複合体1
This review presents current epidemiological and translational evidence linking milk consumption to the regulation of mTORC1, the master-switch for eukaryotic cell growth. Epidemiological studies confirm a correlation between cow’s milk consumption and birthweight, body mass index, onset of menarche, linear growth during childhood, acne vulgaris, type 2 diabetes mellitus, prostate cancer, breast cancer, hepatocellular carcinoma, diffuse large B-cell lymphoma, neurodegenerative diseases, and all-cause mortality.
このレビューは、牛乳摂取を真核細胞増殖のマスタースイッチであるmTORC1の調節に結びつける現在の疫学的およびトランスレーショナル証拠を提示する。疫学的研究は、牛乳摂取量と出生体重、ボディマス指数(BMI)、月経のはじまり、小児期の線形成長、前立腺がん、乳がん、肝細胞がん、びまん性大きなB細胞リンパ腫、および全原因死亡率との相関関係を確認する。
eukaryotic cell 真核細胞
body mass index(BMI)ボディマス指数(BMI)
linear growth 線形成長
acne vulgarisにきび (尋常性ざ瘡)
type 2 diabetes mellitus 2型糖尿病
prostate cancer 前立腺がん
hepatocellular carcinoma 肝細胞がん
diffuse large B-cell lymphoma,びまん性大細胞型リンパ腫
all-cause mortality:原因を問わない死亡率
Thus, long-term persistent consumption of cow’s milk increases the risk of mTORC1-driven diseases of civilization. Milk is a highly conserved, lactation genome-controlled signaling system that functions as a maternal-neonatal relay for optimized species-specific activation of mTORC1, the nexus for regulation of eukaryotic cell growth, and control of autophagy. A deeper understanding of milk´s impact on mTORC1 signaling is of critical importance for the prevention of common diseases of civilization.
したがって、牛乳の長期期間の持続的摂取はmTORC1よって引き起こされ文明病のリスクを高める。牛乳は、高度に保存された乳汁分泌ゲノム制御シグナル伝達系であり、真核細胞の増殖制御、およびオートファジーの制御のための連結手段であるmTORC1の最適化された種特異的活性化のための母体新生児リレーとして機能する。mTORC1シグナル伝達に対する牛乳の影響を深く理解することは、文明の一般的な疾患の予防にとって非常に重要である。牛乳がmTORC1シグナルに与える影響をより深く理解することは、一般的な文明病の予防に極めて重要である。
lactation 乳汁分泌
genome-controlled signaling system ゲノム制御シグナル伝達系
maternal-neonatal relay 母体- 新生児リレー
nexusつながり, 結びつき、連結手段.
Keywords: acne vulgaris, amino acids, cancer, diabetes mellitus, growth, milk, milk exosomal microRNAs, mortality, mTORC1, neurodegeneration
キーワード:にきび (尋常性ざ瘡)、アミノ酸、がん、糖尿病、成長、牛乳のエクソソーム・miRNA、死亡率、エムトークワンmTORC1、神経変性
用語
mTORC1栄養シグナル制御の分子基盤解析
大阪大学 微生物病研究所 発癌制御研究分野より
http://math-signal.umin.jp/member/kobo/okada.html
研究概要
真核細胞は、成長因子による刺激、細胞内外からの栄養素や細胞内エネルギーを用いて、その構成素材であるタンパク質、脂質、核酸などを同化あるいは異化することによって成長・増殖・分化し、細胞および個体生命を維持している。こうした生命の基本システムを統御する分子として、免疫抑制や抗がん作用のあるマクロライド系抗生物質Rapamycinの標的として同定されたmTORC1(mechanistic Target Of Rapamycin, Complex 1)が近年注目されている。mTORC1はmTOR キナーゼとRaptorなどの制御因子から構成されるタンパク質複合体である。mTORC1キナーゼは、タンパク質、脂質、核酸などの生合成を促進する多様な因子をリン酸化することによって同化反応を促進し、また、栄養欠乏状態においては、オートファジーやリソソーム生合成を促進することによって異化反応を促進する機能を持つ。
研究紹介|東邦大学理学部 生物分子科学科 大谷研究室
https://www.lab.toho-u.ac.jp/sci/biomol/ohtani/research/index.html
栄養状態を感知するmTORC1と免疫酵母からヒトまで高度に保存された酵素であるTORは、哺乳類では、mTORと呼ばれ、複合体であるmTOR complex (mTORC)1とmTORC2として存在します(図2)。mTORC1は、細胞外の栄養状態やエネルギー状態を感知して成長や増殖、代謝を制御し、mTORC2は細胞の生存や運動を制御します。また、mTORC1は免疫細胞の分化や機能の制御に関わっていることが分かってきました(図2)。
環境変化が免疫に与える影響を分子レベルで探る感染や病気により体中で炎症が起きると、患部では栄養が不足したり酸化状態が亢進したり、細胞内外の環境が変化します。その変化が、免疫反応に及ぼす影響を分子レベルで明らかにするため、mTORC1とシスチン/グルタミン酸トランスポーターという2つの分子に着目して実験動物や培養細胞を用いて研究を行っています(図1)。
栄養状態を感知するmTORC1と免疫
酵母からヒトまで高度に保存された酵素であるTORは、哺乳類では、mTORと呼ばれ、複合体であるmTOR complex (mTORC)1とmTORC2として存在します(図2)。mTORC1は、細胞外の栄養状態やエネルギー状態を感知して成長や増殖、代謝を制御し、mTORC2は細胞の生存や運動を制御します。また、mTORC1は免疫細胞の分化や機能の制御に関わっていることが分かってきました(図2)。
神経ガイダンス因子が、免疫と代謝をつなぐ―免疫・炎症疾患における栄養・代謝の重要性が明らかに―
https://www.amed.go.jp/news/release_20180519.html
昔から、「病は気から」「栄養をつけないと抵抗力が落ちる」と言われてきましたが、代謝と免疫の関係や、どのような仕組みで起こるのかということについては解明されていません。臨床医学研究では、1980年代以降の分子生物学的手法の導入により、免疫調節に関わるシグナル分子を標的にした薬剤が臨床応用されおり、病態解析において、代謝学的な視点は免疫調節や免疫疾患の研究の中でなおざりにされた経緯がありました。しかし、代謝センサーmTOR(エムトール)※4とその関連分子の発見等を契機に、代謝シグナルが免疫・炎症細胞の活性化・分化に重要な役割を果たしていることが明らかになり「免疫代謝(Immunometabolism)」という研究分野が大きな注目を集めています
Recent Comments