化学療法剤ペリリルアルコールの鼻腔内投与は、ラットの脳脊髄液への選択的送達をもたらす。

Intranasal administration of the chemotherapeutic perillyl alcohol results in selective delivery to the cerebrospinal fluid in rats
https://www.nature.com/articles/s41598-021-85293-4


化学療法剤ペリリルアルコールの鼻腔内投与は、ラットの脳脊髄液への選択的送達をもたらす。


ペリリルアルコール（POH）の鼻腔内投与→鼻粘膜に由来する直接嗅覚および三叉神経→脳脊髄液（CSF）

Abstract

要旨

Perillyl alcohol (POH) has been extensively studied for the treatment of peripheral and primary brain tumors. The intranasal route of administration has been preferred for dosing POH in early-stage clinical trials associated with promising outcomes in primary brain cancer.

ペリリルアルコール（POH）は、末梢性および原発性脳腫瘍の治療薬として広く研究されています。原発性脳腫瘍の治療において有望な結果を示した初期段階の臨床試験では、POHの投与の鼻腔内経路が好まれています。

perillyl alcohol　ペリリルアルコール（POH）

primary brain tumors　原発性脳腫瘍
intranasal route　鼻腔内経路

However, it is unclear how intranasal POH targets brain tumors in these patients. Multiple studies indicate that intranasally applied large molecules may enter the brain and cerebrospinal fluid (CSF) through direct olfactory and trigeminal nerve-associated pathways originating in the nasal mucosa that bypass the blood–brain barrier. It is unknown whether POH, a small molecule subject to extensive nasal metabolism and systemic absorption,may also undergo direct transport to brain or CSF from the nasal mucosa.

しかし、ペリリルアルコール（POH）の鼻腔内投与が、これらの患者さんの脳腫瘍をどのように標的としているかは不明です。複数の研究から、鼻腔内に投与された高分子は、血液脳関門を迂回して鼻粘膜に由来する直接嗅覚および三叉神経に関連する経路で脳および脳脊髄液（CSF）に入ることが示唆されています。しかし、鼻粘膜で代謝され全身に吸収される低分子化合物であるペリリルアルコール（POH）が、鼻粘膜から脳や髄液に直接送達されるかどうかは不明である。

cerebrospinal fluid (CSF) 脳脊髄液
trigeminal nerve　三叉神経
small molecule　低分子化合物
nasal mucosa鼻粘膜

Here, we compared CSF and plasma concentrations of POH and its metabolite, perillic acid (PA), following intranasal or intravascular POH application. Samples were collected over 70 min and assayed by high-performance liquid chromatography.

ここでは、ペリリルアルコール（POH）の鼻腔内投与および血管内投与によるPOHおよびその代謝物であるペリリン酸(PA)の脳脊髄液（CSF）および血漿中濃度を比較した。サンプルは70分かけて採取し、高速液体クロマトグラフィーで分析した。

plasma concentrations血漿濃度
perillic acid (PA)　ペリリン酸(PA)
intravascular　 血管内

Intranasal administration resulted in tenfold higher CSF-to-plasma ratios for POH and tenfold higher CSF levels for PA compared to equal dose intravascular administration.

鼻腔内投与は、等用量の血管内投与と比較して、ペリリルアルコール（POH）対して10倍高いCSF/血漿比およびペリリン酸（PA）に対して10倍高い脳脊髄液（CSF）のレベルをもたらした。

Our preclinical results demonstrate POH undergoes direct transport from the nasal mucosa to the CSF, a finding with potential significance for its efficacy as an intranasal chemotherapeutic for brain cancer.

この前臨床試験の結果は、ペリリルアルコール（POH）が鼻粘膜から脳脊髄液へ直接送達されることを示しており、脳腫瘍の鼻腔内化学療法剤としての有効性につながる可能性のある知見である。

chemotherapeutic　 化学療法剤