反復コロナワクチン接種により抗体IgG4(免疫を抑制する抗体)濃度が増え、それによって免疫力が低下し、感染症、自己免疫疾患やがんなどにかかりやすい体質になるかも?
IgG4 Antibodies Induced by Repeated Vaccination May Generate Immune Tolerance to the SARS-CoV-2 Spike Protein
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37243095/
SARS-CoV-2スパイク蛋白質に対する免疫寛容は、反復接種により誘導されるIgG4抗体によりもたらされる可能性がある。PUBMEDより
Author to whom correspondence should be addressed.
Vaccines 2023, 11(5), 991; https://doi.org/10.3390/vaccines11050991
Vaccines is an international, peer-reviewed, open access journal published monthly online by MDPI. The American Society for Virology (ASV) is affiliated with Vaccines and their members receive a discount on the article processing charges.
Vaccinesは、MDPI社からオンラインで毎月発行されている国際的な査読付きオープンアクセスジャーナルです。米国ウイルス学会(ASV)はVaccinesと提携しており、その会員は論文処理費用の割引を受けることができます。
Received: 2 April 2023 / Revised: 12 May 2023 / Accepted: 15 May 2023 / Published: 17 May 2023
(This article belongs to the Special Issue SARS-CoV-2: Immune Tolerance and Autoimmune Diseases after COVID-19 Vaccination and Its Related Adverse Events)
この記事は「SARS-CoV-2: COVID-19ワクチン接種後の免疫寛容と自己免疫疾患とその関連有害事象に関する特別号」に所属しています。
Abstract
要旨
Less than a year after the global emergence of the coronavirus SARS-CoV-2, a novel vaccine platform based on mRNA technology was introduced to the market. Globally, around 13.38 billion COVID-19 vaccine doses of diverse platforms have been administered. To date, 72.3% of the total population has been injected at least once with a COVID-19 vaccine. As the immunity provided by these vaccines rapidly wanes, their ability to prevent hospitalization and severe disease in individuals with comorbidities has recently been questioned, and increasing evidence has shown that, as with many other vaccines, they do not produce sterilizing immunity, allowing people to suffer frequent re-infections.
コロナウイルスSARS-CoV-2の世界的な発生から1年足らずで、mRNA技術に基づく新しいワクチンプラットフォームが市場に導入された。世界では、多様なプラットフォームのCOVID-19ワクチン約133.8億回分が投与された。現在までに、全人口の72.3%がCOVID-19ワクチンを少なくとも一度は接種しています。これらのワクチンによる免疫力が急速に低下し、合併症を持つ人の入院や重症化を予防する能力が最近疑問視されています。また、他の多くのワクチンと同様に、殺菌免疫を生成しないため、再感染が頻繁に起こることが証明されつつあります。
sterilizing immunity 殺菌免疫
Additionally, recent investigations have found abnormally high levels of IgG4 in people who were administered two or more injections of the mRNA vaccines. HIV, Malaria, and Pertussis vaccines have also been reported to induce higher-than-normal IgG4 synthesis. Overall, there are three critical factors determining the class switch to IgG4 antibodies: excessive antigen concentration, repeated vaccination, and the type of vaccine used. It has been suggested that an increase in IgG4 levels could have a protecting role by preventing immune over-activation, similar to that occurring during successful allergen-specific immunotherapy by inhibiting IgE-induced effects.
さらに、最近の調査では、mRNAワクチンを2回以上注射した人に異常に高いレベルの免疫グロブリンG4 (IgG4)が見つかりました。HIV、マラリア、百日咳ワクチンも、通常よりも高いIgG4合成を誘導することが報告されています。全体として、IgG4抗体へのクラス切り替えを決定する3つの重要な要素があります:過剰な抗原濃度、繰り返しのワクチン接種、および使用されるワクチンの種類。免疫グロブリンG4 (IgG4)レベルの増加は、免疫グロブリンE(IgE)誘発効果を阻害することによってアレルゲン特異的免疫療法の成功時に起こるのと同様に、免疫の過剰活性化を防ぐことによって保護的な役割を果たす可能性があることが示唆されています。
Immunoglobulin G4 (IgG4):免疫グロブリンG4 (IgG4)
免疫グロブリンとは、異物が体内に入った時に排除するように働く「抗体」の機能を持つタンパク質のこと
IgEは免疫グロブリンの一種です。 身体のなかに入ってきたアレルギーの原因物質(アレルゲン)に対して働きかけ、身体を守る機能を持つ抗体です。
allergen-specific immunotherapy アレルゲン特異免疫療法
However, emerging evidence suggests that the reported increase in IgG4 levels detected after repeated vaccination with the mRNA vaccines may not be a protective mechanism; rather, it constitutes an immune tolerance mechanism to the spike protein that could promote unopposed SARS-CoV2 infection and replication by suppressing natural antiviral responses. Increased IgG4 synthesis due to repeated mRNA vaccination with high antigen concentrations may also cause autoimmune diseases, and promote cancer growth and autoimmune myocarditis in susceptible individuals.
しかし、新たな証拠は、mRNAワクチンの反復ワクチン接種後に検出されたIgG4レベルの報告された増加が保護メカニズムではない可能性があることを示唆しています。むしろ、それはスパイクタンパク質に対する免疫寛容メカニズムを構成し、自然な抗ウイルス反応を抑制することによって、無抵抗SARS-CoV2感染と複製を促進する可能性があります。また、抗原濃度の高いmRNAワクチン接種の繰り返しによるIgG4合成の増加は、自己免疫疾患を引き起こし、感染しやすい人のがん増殖および自己免疫性心筋炎を促進する可能性があります。
Keywords:
キーワード:
IgG4,antibodies; mRNA,vaccines; immuno-tolerance; auto-immunity; SARS-CoV-2; COVID-19
免疫グロブリンG4 (IgG4),抗体、mRNA、ワクチン、免疫寛容、自己免疫、新型コロナウイルス、新型コロナウイルス感染症
免疫グロブリンのことを調べていた時に見つけました。
Class switch toward noninflammatory, spike-specific IgG4 antibodies after repeated SARS-CoV-2 mRNA vaccination
SARS-CoV-2 mRNAワクチンの反復接種により、非炎症性のスパイク特異的IgG4抗体へのクラス切り替えが起こる。
https://www.science.org/doi/10.1126/sciimmunol.ade2798
Anti-spike IgG4 rises from obscurity
抗スパイクIgG4は不明瞭の存在から立ち上がる
The four human IgG subclasses have distinct effector properties due to differences in binding Fc receptors and activating complement. The serum concentration of human IgG4 is normally lower than either IgG1, IgG2, or IgG3.
4つのヒトIgGサブクラスは、Fc受容体の結合と補体の活性化の違いにより、異なるエフェクター特性を持っています。ヒトIgG4の血清濃度は通常、IgG1、IgG2、またはIgG3のいずれかよりも低い。
Fc受容体
Fc受容体(Fcじゅようたい、Fc receptor、FcR)とは免疫グロブリン(抗体)分子のFc部位に対する受容体タンパク質であり、細胞表面に存在する。免疫グロブリン分子であるIgG、IgA、IgE、IgMに対する受容体をそれぞれFcγR、FcαR、FcεR、FcμRと呼ぶ。フリー百科事典『ウィキペディア(Wikipedia)』より
effector properties :エフェクター特性
Irrgang et al. did a longitudinal analysis of the level of spike-specific antibodies from each IgG subclass in recipients of the SARS-CoV-2 BNT162b2 mRNA vaccine. Anti-spike IgG4 as a fraction of total anti-spike IgG rose by 6 months after the second vaccination and increased further after a third vaccine dose.
Irrgangら SARS-CoV-2 BNT162b2 mRNAワクチンの接種者における各IgGサブクラスからのスパイク特異的抗体のレベルを縦断的に分析しました。抗スパイクIgG全体の割合としての抗スパイクIgG4は、2回目のワクチン接種後に6か月増加し、3回目のワクチン接種後にさらに増加しました。
Serum antibody effector activity assessed by antibody-dependent phagocytosis or complement deposition was less after the third dose than after the second dose.
抗体依存性食作用または補体の沈着によって評価された血清抗体エフェクター活性は、2回目の投与後よりも3回目の投与後に低かった。
Serum antibody effector activity:血清抗体エフェクター活性
phagocytosis 食作用
complement 補体
補体(ほたい、complement)とは、生体に侵入した病原微生物などの抗原を排除するための免疫反応を媒介するタンパク質の総称である。
Further studies are needed to determine how emergence of an IgG4 anti-spike response influences vaccine-induced protection from SARS-CoV-2 infection. ?IRW
IgG4抗スパイク反応の発生がSARS-CoV-2感染からのワクチン誘発防御にどのように影響するかを決定するには、さらなる研究が必要です。
用語
免疫寛容とは
https://citd.juntendo.ac.jp/column/?p=447
免疫寛容とは何でしょうか。免疫について、ただぼんやりと「病気から体を守るしくみ」ということしか知らない人や免疫そのものに興味のない人にとって、この言葉からその意味を連想することはとても難しいように思います。ありきたりな日常生活を送る中でこの言葉を耳にしたり口にしたりする機会もそうそうないのではないでしょうか。
免疫とは、体内の異物を排除しようとするシステムで、私たちの健康を維持するためになくてはならない重要な機能です。ですが、この免疫機能に異常が生じると、自分の組織を異物とみなして排除しようと働き、関節リウマチやI型糖尿病などの自己免疫疾患を引き起こすことがあります。異常が生じる理由はさまざまですが、いずれも治療法としては主に免疫抑制剤を使用した免疫抑制療法が用いられています。免疫抑制剤は日々進化していますが、身体を守る機能である免疫機能を抑制する以上、感染症やがんを患うリスクの上昇は避けられず、とても効果的ではありますが決して手放しで喜べる治療法とは言えません。
一方で、免疫寛容とは、免疫システムが体内の異物に対し、排除するのではなく受け入れること(寛容)をいいます。もちろん、寛容になりすぎるとどんなものでも受容してしまうため、免疫抑制剤の副作用のようにあらゆる感染症やがんにかかりやすくなります。
膜性腎症の病因I IgG サブクラスおよび細胞性免疫からの考察
https://jsn.or.jp/journal/document/53_5/668-671.pdf
ヒト IgG は 4 つのサブクラスに分類される。このうち IgG4 は血中濃度が最も低く,全 IgG に対する割合は,最 も高い IgG1 が 50 %以上であるのに対し IgG4 は 5 %以下 である。抗体産生のクラススイッチは IgG3,IgG1,IgG2, IgG4 の順番で行われ,このうち IgG1 は Th1 サイトカイン で,IgG4 は Th2 サイトカインで誘導される。
Th2サイトカイン
https://www.yodosha.co.jp/jikkenigaku/keyword/1482.html
Th2細胞が主につくるサイトカインIL-4,5,6,9,10,13などの総称で,寄生虫などの細胞外病原体感染や,アレルギー応答で産生がみられる.一方Th1サイトカインはIL-2,TNF,IFN-γなどをさし,細胞内病原体の感染防御に関与する.
エフェクター機能
https://www.yodosha.co.jp/jikkenigaku/keyword/139.html
抗体のFc領域が担う機能で,抗体クラスに大きく依存している.補体を活性化する機能はIgMとIgGクラスの抗体に限られ,抗体の可変領域が結合した細胞を溶解させる機能を特にCDC(補体依存性細胞障害)と呼ぶ.また,IgG,IgE,IgAクラスの抗体のFc領域はそれぞれに特異的なFc受容体に結合し,Fc受容体をもつ細胞を活性化したり,抗体の細胞間トランスポートに働く.特に,IgGクラス抗体がT細胞,NK細胞,好中球,マクロファージ上のFc受容体を介して,これらのエフェクター細胞を活性化し,抗体の可変領域が結合した標的細胞を殺すことをADCC(抗体依存性細胞障害)とよぶ.時に,NK細胞を活性化する機能をADCC,マクロファージを活性化する機能をADMCと区別して使用する場合があある。
Th1細胞
https://ja.wikipedia.org/wiki/Th1%E7%B4%B0%E8%83%9E
Th1細胞(-さいぼう、英: Th1 Cell)は、CD4+T細胞(いわゆるヘルパーT細胞)の亜群であり、インターフェロン-γやインターロイキン-12(IL-12)の刺激を受けることによりナイーブT細胞とよばれる抗原タンパク質との接触経歴を持たないT細胞からの分化が誘導される。T細胞をはじめとした免疫系の細胞はサイトカイン産生能を有しているがTh1細胞により産生されるインターフェロン-γ(IFN-γ)をはじめとしたサイトカインは特にTh1サイトカインと呼ばれ、マクロファージや細胞障害性T細胞(CTL)などの細胞を活性化してウイルスや細胞内抗原の除去、自己免疫疾患の発症、抗腫瘍免疫を担う細胞性免疫などに関与していることが知られている。同様にナイーブT細胞から分化するTh2細胞はIL-4などのいわゆるTh2サイトカインを産生し、Th1細胞とTh2細胞はサイトカインを放出することにより互いの機能を抑制しあっている。
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