COVID-19ワクチン接種と重篤な心血管合併症との関連は、特に若年層や健康な年齢層で認められている。剖検研究では、いくつかの症例でワクチン誘発性の病態が死因と判定されている
長文で医学的な文章でごちゃごちゃした投稿ですがコロナワクチンの有害事象のことがわかる文献です。
下記の文献で興味を持った記事
*48時間以上にわたって、注射部位からほとんどの組織への分布が起こり、大半の組織が低レベルの放射能を示した
*注目すべきは、mRNAワクチン接種後に心筋炎を発症した小児や若年成人の血液サンプルから、遊離スパイクタンパク質の循環存在が明らかになったことである
*心筋細胞でワクチン由来のスパイク蛋白を検出し、心臓組織でウイルス蛋白が合成されたことを証明し、ワクチン接種による自己免疫反応を示唆した。
*脂質ナノ粒子LNPが全身循環中に長期間持続することで、遠くの組織にも到達する可能性がある。これを裏付けるように、ワクチンmRNAは母乳などの分泌物中にも検出された
*14歳の日本人女児は、ファイザー/バイオンテックワクチンの3回目の接種を受けた2日後に死亡し、先行する感染症、アレルギー、薬物毒性曝露がなかったことから、患者はワクチン接種後の多臓器炎症と診断された。
*遺伝子ワクチンを宿主の細胞に運ぶリポソームは、エクソソームとしても機能し、スパイクタンパク質の遺伝コードを精巣や卵巣の細胞に送り込み、生殖に重要な細胞でスパイクタンパク質が合成される可能性がある。これらの組織のいずれかでスパイクタンパク質を合成している細胞に対する自己免疫炎症反応が起こると、生殖細胞が死滅するため、不妊症や生殖能力の低下につながる可能性がある。さらに、ワクチン由来の遺伝物質がヒト肝細胞株でDNAに逆転写されることを示唆するin vitroのデータがあることから[引用37]、生殖組織を含む宿主組織に対する反応の可能性を懸念するだけでなく、これらの遺伝子が子孫に受け継がれる可能性についても懸念しなければならず、そのような可能性を徹底的に調査しなければならない。
*in vitroの研究では、スパイクタンパク質をコードするmRNAナノ粒子に核酸を導入したヒト細胞が、スパイクタンパク質をエクソソームに放出し、それが脳内のミクログリア(脳の掃除・認知症と関係あり)に取り込まれて炎症反応を引き起こすことが実証された。
下記は思いついたこと
ワクチンの記事をお届けします。ワクチン接種による有害事象に興味をもているので、疑問に思ったことを検索しています。今回の記事は以前から興味を持っていた記事で本格的に読んでみて、皆様にお知らせしたいと思い投稿します。ワクチン接種にて引き起こされた
何回もワクチンを接種しなくても自動的に炎症性および病原性のスパイク蛋白質を産生するレプリコンワクチンが導入されます。治験だけで徹底的な薬物動態学的、薬力学的、および遺伝毒性研究の研究は行われていないようです。脂質ナノ粒子LNPおよびmRNAが体全体の脳を含む組織や臓器に蓄積されたらどうなるでしょうか?
下記はまとめChatgptを使う
ヒト細胞を自己免疫攻撃の標的に誘導する遺伝子ワクチンの潜在的リスクは、脂質ナノ粒子LNPやmRNAの正確な分布や動態、スパイクタンパク質の産生がわからない限り、完全に評価することはできない。人体は厳密に区分けされたシステムではないため、現在および将来の遺伝子ワクチンに 対する重大な懸念が生じる。結論として、標的外分布の証拠がある以上、COVID-19に対する遺伝子ワクチンの投与は、徹底的な薬物動態学的、薬力学的、および遺伝毒性研究が行われるまで中止されるべきであり、あるいは有益性が危険性を大きく上回る場合にのみ投与されるべきである。
終末分化組織におけるCOVID-19遺伝子ワクチンによる自己免疫炎症反応
Autoimmune inflammatory reactions triggered by the COVID-19 genetic vaccines in terminally differentiated tissues
Full article: Autoimmune inflammatory reactions triggered by the COVID-19 genetic vaccines in terminally differentiated tissues (tandfonline.com)
Abstract
要旨
As a result of the spread of SARS-CoV-2, a global pandemic was declared. Indiscriminate COVID-19 vaccination has been extended to include age groups and naturally immune people with minimal danger of suffering serious complications due to COVID-19. Solid immuno-histopathological evidence demonstrates that the COVID-19 genetic vaccines can display a wide distribution within the body, affecting tissues that are terminally differentiated and far away from the injection site. These include the heart and brain, which may incur in situ production of spike protein eliciting a strong autoimmunological inflammatory response.
SARS-CoV-2の感染拡大の結果、世界的大流行が宣言された。無差別のCOVID-19ワクチン接種は、COVID-19による重篤な合併症に苦しむ危険性の少ない年齢集団や生まれつき免疫のない人々にも拡大された。確かな免疫病理組織学的証拠は、COVID-19遺伝子ワクチンが体内で広い分布を示し、注射部位から遠く離れた終末分化した組織に影響を及ぼす可能性があることを示している。これには心臓や脳が含まれ、強い自己免疫学的炎症反応を誘発するスパイクタンパク質をその場で産生する可能性がある。
AGE GROUPS. 年齢集団
“in situ”(イン・シチュー)という用語は、ラテン語で「その場所に」という意味を持ち、生物学や医学の研究において「生体内の本来の場所での」または「生体組織や細胞が自然状態にある場所での」実験や解析を指す際に用いられます。
Due to the fact that every human cell which synthesises non-self antigens, inevitably becomes the target of the immune system, and since the human body is not a strictly compartmentalised system, accurate pharmacokinetic and pharmacodynamic studies are needed in order to determine precisely which tissues can be harmed.Therefore, our article aims to draw the attention of the scientific and regulatory communities to the critical need for biodistribution studies for the genetic vaccines against COVID-19, as well as for rational harm-benefit assessments by age group.
非自己抗原を合成するすべてのヒト細胞が必然的に免疫系の標的になるという事実と、ヒトの身体は厳密に区分されたシステムではないため、どの組織に害を及ぼすかを正確に判断するためには、正確な薬物動態学的および薬力学的研究が必要である。従って、本稿の目的は、COVID-19に対する遺伝子ワクチンの生体内分布研究と、年齢群別の合理的な有害性-有益性評価の重要な必要性について、科学界と規制当局の注意を喚起することです。
Keywords: COVID-19 genetic vaccines、spike protein、antigen presentation, autoimmunity histopathology、immunohistochemistry
キーワード COVID-19遺伝子ワクチン、スパイクタンパク質、抗原提示、自己免疫、病理組織、免疫組織化学
下記からは論文の文章の一部w掲載します。
1.Introduction
概説
SARS-CoV-2の感染拡大の結果、世界保健機関(WHO)によって世界的大流行(パンデミック)が宣言された。WHOのトップは、2023年5月5日に公衆衛生上の緊急事態としてCOVID-19の終息を宣言したが、この病気がもはや世界的な脅威でなくなったわけではないことを強調した[引用1]。この大流行に対する世界的な対応は、新しい遺伝子プラットフォームを用いた大量かつ無差別なワクチン接種に重点を置いた。市場導入を早めるために緊急規制経路を発動し、従来のワクチン(不活化または弱毒化ウイルスに基づく)に対する固有の社会的信頼が、安全性と有効性の規制基準を引き下げ、医薬品や遺伝子治療に典型的な重要な薬力学的、薬物動態学的、遺伝毒性試験を回避することを容易にした。そのため、ヒトでの生物学的分布や生物学的持続性に関するデータがほとんどないにもかかわらず、何十億人もの人々がワクチン接種を受けた。遺伝子ワクチンが開発され、製造され、世に送り出されるまでのスピードは、製薬業界の科学的手腕が、より大きな利益のために世界各国政府と協力して成し遂げた成果として世間に示された。しかし、最近ファイザーのワクチン研究開発責任者を退いたカトリン・ヤンセン博士の言葉を借りれば、「飛行機を作りながら飛行機を飛ばした」のである[引用2]。この "業績 "には科学的な軽率さが含まれており、安全性のシグナル、否定的なワクチンの有効性、免疫の逃避に関する証拠が蓄積され続ける中で、より精査されなければならない。
この総説の根拠は、COVID-19に対する遺伝子ワクチンが示す標的外分布という重大な問題を、特に病理組織学的研究による免疫組織化学的所見に焦点を当てて取り上げることである。実際、最近の決定的な病理組織学的証拠から、SARS-CoV-2に対する遺伝子ワクチンは、注射部位を超えて分布し、重篤な症状傷害を受ける終末分化組織を含む可能性があることが証明されている。科学的証拠の合理的かつ公平な評価に基づき、また利益相反がないことを宣言した上で、われわれはワクチン接種の安全性について深刻な懸念を表明する。実際、前者は感染致死率が非常に低く[引用3]、後者は自然免疫によってもたらされる再感染や重症COVID-19に対する防御がはるかに高い[引用4]。したがって、本稿の目的は、薬物動態学的および薬力学的研究、ならびに年齢層別の合理的な有害性-有益性評価の絶対的必要性について、科学界および規制当局の注意を喚起することである。
2.The immunisation mechanism of the genetic vaccines
2,遺伝子ワクチンの免疫メカニズム
現在、COVID-19遺伝子ワクチンを推奨している多くの医師や科学者は、重要な免疫学的メカニズムを見落とし、自己免疫学的影響の可能性を過小評価している可能性がある。この事実を暗黙の危険と結びつけることはできないが、2022年6月15日のFDAのVRBPAC会議で、ワクチン臨床研究開発担当上級副社長のウィリアム・グルーバー博士が「免疫反応を引き起こすという点で、ワクチンがどのように機能するかという本質を完全に理解しているわけではない」と述べているように、ファイザー社でさえ、自社のワクチンがどのように機能するか完全には理解していない[引用5]。米国とEUで緊急使用が承認されたCOVID-19に対する遺伝子ワクチンは、mRNA(ヌクレオシド修飾)ワクチン(Pfizer/BioNTechとModernaが製造)とアデノウイルスベクターワクチン(AstraZenecaとJ&J/Janssenが製造)である[引用6,引用7]。これらのワクチンには、SARS-CoV-2のスパイクタンパク質を合成し、免疫原として細胞表面に提示するために、ヒト宿主細胞機構をハイジャックする遺伝情報が含まれている[引用8-10]。おそらく、リボソームによって翻訳されると、スパイクタンパク質はゴルジ装置で処理され、2つの方法で免疫系に提示される:i)B細胞やTヘルパー細胞によって認識される細胞膜上に表示されるタンパク質全体として、および/またはii)主要組織適合複合体I(MHC I)にロードされるタンパク質断片として[引用8,引用9,引用11]。
主要組織適合複合体I (MHC I)を表示しており、細胞内タンパク質のプロテアソーム分解に由来する内因性抗原をCD8+ Tリンパ球に提示する[引用12-14]。このメカニズムにより、免疫系はすべての有核細胞のタンパク質合成活性をモニターすることができ、細胞が変異タンパク質、ウイルス性タンパク質、非自己タンパク質を生産しているかどうかを特定することができる。MHC IIは、全身でCD4+ Tリンパ球に貪食された外来性抗原の断片を表示し、専門の抗原提示細胞(APC)の膜上に存在する[引用12,引用13]。免疫系がウイルス抗原を異物と認識すると、炎症反応を引き起こし、抗原提示細胞を死に至らしめる[Citation12,Citation13]。その結果、遺伝子ワクチンは、ヒト細胞にウイルスタンパク質を合成させることで、本質的にT細胞を介する自己免疫反応に依存して免疫反応を引き起こす。
3. Biodistribution beyond the injection site
3. 注射部位以外への生体内分布
ウイルスタンパク質を合成する細胞はすべて免疫系に脅威と認識され、死滅することを考慮すると[引用11]、遺伝子ワクチンの生体内での正確な生体内分布を決定することが極めて重要になる。正確な薬物動態学的・薬力学的評価の必要性を指摘する著者もいる[引用11,引用15-18]。しかし、薬物動態学的研究は医薬品安全性評価の基本的な部分であるにもかかわらず、欧州医薬品庁(EMA)の方針によれば、一般的にワクチンには義務付けられていない[引用16]。したがって、これらのプラットフォームを「伝統的なワクチン」に分類することで、このような評価を省略することができた[引用16,引用19]。従来のワクチン」であっても、免疫プロセスを通じて免疫系が自身の細胞を標的とする可能性があることはよく知られている。しかし、遺伝子ワクチンと "従来のワクチン "との間には、生物学的分布評価が "一般的に必要とされない "いくつかの大きな違いがある。PolykretisとMcCulloughの書簡で述べられているように、不活化ウイルスや死滅ウイルスに基づくワクチンは、主にウイルス粒子を貪食し、免疫系にウイルス抗原を提示するアデノウィルスAPCへの提示を伴う[引用20]。このような細胞は絶えず入れ替わりながら、生体内でこの特定の機能を果たすため、ある程度消耗品となる。弱毒化ウイルスに基づくワクチンについては、病原性が弱まっているため、免疫反応を引き起こすためには、少数のヒト細胞にしか感染しない。
医薬品医療機器総合機構(PMDA)が最初に公表した、ファイザー社がラットを用いて実施し、医薬品規制当局に提出した生体内分布試験では、mRNAを含む脂質ナノ粒子(LNP)が注射部位を超えて蓄積し、主に肝臓、副腎、脾臓、卵巣などの組織に蓄積することが示されている[引用21]。放射性標識脂質ナノ粒子LNPとルシフェラーゼmodRNAをラットに注射して調べた生体内分布に関する前述の試験(試験番号185350)の知見に基づき、2021年2月19日付けの欧州医薬品庁(EMA)のComirnaty(ファイザー/バイオンテック)評価報告書47ページには、次のように記載されている: 「単回投与量50μgのmRNAをIM注射し、48時間にわたる血液、血漿および選択された組織への分布を測た放射性標識データは、生物発光法よりも感度が高いと考えられ、生物発光法で観察されたよりも広範な生体内分布パターンを示している。48時間以上にわたって、注射部位からほとんどの組織への分布が起こり、大半の組織が低レベルの放射能を示した」[引用文献10]。したがって欧州医薬品庁(EMA)は、ラットにおいて注射部位を超えた生体内分布が起こっており、それが「ほとんどの(選択された)組織」を巻き込んでいることを認識していた。Fertigらは、ワクチンに関連した合成mRNAが、注射後少なくとも2週間は血流にとどまることを発見した[引用22]。注目すべきは、mRNAワクチン接種後に心筋炎を発症した小児や若年成人の血液サンプルから、遊離スパイクタンパク質の循環存在が明らかになったことである[引用23]。スパイクタンパク質を含むエクソソームは、ワクチン接種後14日目に血液中に検出され、ブースター投与後に増加し、4カ月まで持続した[引用24]。化学的動態と受動拡散の原理により、スパイクタンパク質をコードする遺伝物質を含む脂質ナノ粒子LNPが全身循環中に長期間持続することで、遠くの組織にも到達する可能性がある。これを裏付けるように、ワクチンmRNAは母乳などの分泌物中にも検出された[引用25]。さらに、ワクチンmRNAは、アメリカ疾病予防管理センターCDCが当初発表した「数日間」ではなく、8週間までリンパ節にとどまることができることは注目に値する。
4. A Role for exosomes
4.エクソソームの役割
mRNAとスパイクタンパク質を全身に分布させる一つのメカニズムは、細胞外小胞、特にエクソソームを介することである。mRNAワクチンのリリースに先行する研究で、mRNAナノ粒子に暴露されたヒト細胞は、完全無傷のmRNA分子をエクソソームに放出することができ、これらのエクソソームは受容細胞に取り込まれ、mRNAコードから完全に機能するタンパク質を合成することがわかった[Citation28]。さらにin vitroの研究では、スパイクタンパク質をコードするmRNAナノ粒子に核酸を導入したヒト細胞が、スパイクタンパク質をエクソソームに放出し、それが脳内のミクログリアに取り込まれて炎症反応を引き起こすことが実証された[引用29]。生体内分布に関する研究では、臓器間の濃度が非常に高いのは脾臓である。脾臓の胚中心にある免疫細胞は、抗体産生に不可欠な段階としてエクソソームを放出する[引用30]。エクソソームは、そのmRNAカーゴを分解から保護し、さらに、血管系やリンパ系を自由に移動するだけでなく、神経線維も容易に通過する。脾臓から脾神経や迷走神経に沿って移動することで、心臓、肝臓、脳などの主要臓器に到達することができる[引用31]。
エクソソームによる遺伝物質の輸送は、精巣のような生殖組織においても重要な役割を果たしており、精子を介した遺伝子伝達(SMGT)として知られる現象が起こることが実証されている。これは、オスの体細胞からの遺伝物質が、ゲノムに安定的に組み込まれることなく、低いコピー数で、遺伝可能なモザイク様式で子孫に受け継がれるプロセスである[引用32-35]。最近、この現象はマウスの脳に直接注入された遺伝子治療でも起こることが示され、胚の約3分の1が交配前に注入されたオスから導入遺伝子を受け継いでいる[引用36]。遺伝子ワクチンを宿主の細胞に運ぶリポソームは、エクソソームとしても機能し、スパイクタンパク質の遺伝コードを精巣や卵巣の細胞に送り込み、生殖に重要な細胞でスパイクタンパク質が合成される可能性がある。これらの組織のいずれかでスパイクタンパク質を合成している細胞に対する自己免疫炎症反応が起こると、生殖細胞が死滅するため、不妊症や生殖能力の低下につながる可能性がある。さらに、ワクチン由来の遺伝物質がヒト肝細胞株でDNAに逆転写されることを示唆するin vitroのデータがあることから[引用37]、生殖組織を含む宿主組織に対する反応の可能性を懸念するだけでなく、これらの配列が子孫に受け継がれる可能性についても懸念しなければならず、そのような可能性を徹底的に調査しなければならない。
5. Histopathological data
5. 病理組織学的データ
生検や剖検から得られた強力な組織学的証拠により、ワクチン由来のスパイク蛋白が終末分化組織で合成されたことが証明されている[引用38-42]。Baumeierらは、心筋炎が臨床的に疑われた患者15人中9人(SARS-CoV-2の検査は陰性)の心筋細胞でワクチン由来のスパイク蛋白を検出し、心臓組織でウイルス蛋白が合成されたことを証明し、ワクチン接種による自己免疫反応を示唆した[引用38]。Schwabらは、ワクチン接種後20日以内に予期せず亡くなった25人(鼻咽頭ぬぐい液はすべて陰性で、亡くなった人の中にワクチン接種前にSARS-CoV-2感染が認められた人や症状のあった人はいなかった)の標準化された剖検から得られた病理組織学的所見について述べている[引用39]。前述の研究はいずれも、ワクチンによって誘発された心筋炎症が、自己免疫学的心筋傷害の主な要因であるCD4+ T細胞を主体とする過剰なTリンパ球浸潤の結果であったという考えを支持している。Mörzは、Pfizer/BioNTechワクチンを接種して多巣性壊死性脳炎を発症した患者の脳と心臓に、ワクチン由来のスパイク蛋白が発現したことを報告している[引用40]。14歳の日本人女児は、ファイザー/バイオンテックワクチンの3回目の接種を受けた2日後に死亡し、先行する感染症、アレルギー、薬物毒性曝露がなかったことから、患者はワクチン接種後の多臓器炎症と診断された[引用41]。病理組織学的所見では、肺、心膜、心筋、肝臓、腎臓、胃、十二指腸、膀胱、横隔膜にTリンパ球およびマクロファージの浸潤が明らかに認められた。本研究では特異的な抗スパイク免疫染色は行っていないが、T細胞浸潤は上記の研究や、Arne Burkhardt教授が2022年9月18日に開催された第2回医学シンポジウム「ワクチン接種による副反応に関する最新の知見」で発表した病理組織学的所見と同様のパターンを示している[引用42]。さらに、免疫組織化学的にも、真皮の小胞ケラチノサイトと内皮細胞でワクチンコード化されたスパイクタンパク質の発現が明らかになった[引用43]。
6.Additional causes of inflamation
6. その他の炎症原因
慢性炎症性脱髄性多発神経炎(CIDP)および多発性硬化症(MS)を含む一連の神経疾患は、しっかりと診断され、mRNAベースのCOVID-19ワクチン接種に直接起因している[引用44-47]。日常的な臨床診断手段では、これらの症例においてワクチンmRNAによって生成されたSARS-CoV-2スパイクタンパク質の存在を確認することはできないが、罹患した神経組織内でのスパイクタンパク質の翻訳をサポートするために、Long Interspersed Nuclear Element-1(LINE-1)・LTRレトロトランスポゾン(LINE)・転移因子およびHuman Endogenous Retroviral(HERV)ヒト内在性レトロウイルス (ゲノムの約8%を占め)を介した挿入機構を介して説明することができる[引用48]。さらに、神経細胞におけるスパイクタンパク質の毒性によるp53の過剰発現のメカニズムが最近明らかになった[引用49]。p53(がん抑制遺伝子)のレベル異常は、調節不全の炎症反応の出現や自己免疫の発症と強く関連している[引用50]。さらに、mRNAワクチンが自己抗体の産生を誘導することが証明されており、その程度はワクチンの暴露回数と直接相関しているようで、免疫系の過剰刺激が自己炎症につながる可能性があるという考え方を裏付けている[引用51]。
血中の遊離スパイク蛋白質[引用52-54]の存在は、ACE2結合[引用55-57]を介してレニン-アンジオテンシン系を調節不全にする可能性があり、内皮-血小板相互作用[引用58]を引き起こして心血管系に害を及ぼす可能性があるため、さらなる危険源となる。
7. Conclusions
7. 結論
COVID-19ワクチン接種後の自己免疫反応の発現については、数多くの研究が報告している[引用47,引用59-76]。病理組織学的データは、遺伝子ワクチンがオフターゲット(標的遺伝子以外への非特異的な作用を指す)分布を示し、スパイクタンパク質の合成を引き起こし、その結果、終末分化し、症候性損傷を受ける組織でさえも、自己免疫炎症反応を誘発することを示す、議論の余地のない証拠となる[引用38-40,引用42]。抗原のプロセシングと提示のメカニズム、およびウイルスタンパク質を合成する細胞への影響はほぼ知られており、何十年も前からその特徴が明らかにされているにもかかわらず[引用13]、遺伝子ワクチンはヒトでの正確な生体内分布と生物学的持続性の評価がないまま展開され、科学界の大多数は懸念を表明することなくそれを受け入れた。実際、2021年にFDAに提出されたファイザーの非臨床試験の概要の20ページには、次のように記されている: 「RNAやタンパク質の代謝・排泄試験は実施しない」[引用77]。さらに、ワクチンならびに関連の生物製剤に関する諮問委員会VrbpacのメンバーのJay Portnoy博士が2022年6月15日に行った、スパイクタンパク質を産生する細胞数、mRNA投与後のスパイクタンパク質の産生量と持続性に関する質問は、ファイザーの代表者であるWilliam Gruber博士によって「学術的なもの」として却下された[引用5]。2022年6月23日にワクチン接種に関する諮問委員会ACIPのPablo Sanchez博士が行った同様の質問に対して、Moderna社の担当者は次のように答えている。しかし、私たちの薬毒物担当者にも確認しておきます」[引用78]。私たちの知る限り、このことは公表されていない。
FDA Vaccines and Related Biological Products Advisory Committee [VRBPAC]).
ワクチンならびに関連の生物製剤に関する諮問委員会
Advisory Committee for Immunization Practices(ACIP)
米国ワクチン接種に関する諮問委員会((ACIP)
さらに、パンデミックの間、世界の多くの国で実施された、表向きはウイルス感染を制限するための剖検禁止の指導は、ワクチンに関連した死亡につながった可能性のある組織の傷害の直接的な証拠に関する、より多くの臨床情報を収集する能力を著しく制限した[引用79]。COVID-19ワクチン接種と重篤な心血管合併症の発症との関連は、特に若年層や健康な年齢層で広く認識されている[引用23,引用80-83]。剖検の結果、ワクチンに起因する病態が死因であったことが判明した研究も増えている[引用39,引用41,引用84,引用85]。一般に、ヒト細胞を自己免疫攻撃の標的に誘導する遺伝子ワクチンの潜在的リスクは脂質ナノ粒子LNPやmRNAの正確な分布や動態、スパイクタンパク質の産生がわからない限り、完全に評価することはできない。ヒトの身体は厳密に区画化されたシステムではないため、このことは、ヒト細胞に非自己抗原を合成させる遺伝子ワクチン(現在あるいは将来開発されるもの)にとって重大な懸念事項である。実際、終末分化した組織などでは、細胞の消失は不可逆的な損傷をもたらし、致命的な予後をもたらす可能性がある。結論として、標的外分布の否定できない証拠を考慮すると、COVID-19に対する遺伝子ワクチンの投与は、正確な薬物動態学的、薬力学的、遺伝毒性研究が実施されるまで中止されるべきであり、あるいは利益がリスクを大きく上回る状況でのみ投与されるべきである。
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