ワクチンスパイク蛋白質の炎症促進作用による有害事象（仮説）

新型コロナウイルス感染症COVID-19 mRNAワクチンの有害事象：スパイク仮説

Adverse effects of COVID-19 mRNA vaccines: the spike hypothesis

https://www.cell.com/trends/molecular-medicine/fulltext/S1471-4914(22)00103-4

Published:April 20

Highlights

ハイライト

＊Coronavirus disease 2019 (COVID-19) mRNA vaccines induce robust immune responses against severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2), yet their cellular/molecular mode of action and the etiology of the induced adverse events (AEs) remain elusive.

＊新型コロナウイルス感染症2019（COVID-19）mRNAワクチンは、重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）に対して強固な免疫応答を誘導するが、その細胞・分子作用機序と誘導される有害事象（AE）の病因は依然として不明である。

＊Lipid nanoparticles (LNPs) probably have a broad distribution in human tissues/organs; they may also (along with the packaged mRNA) exert a proinflammatory action.

＊脂質ナノ粒子（LNP）は、おそらくヒトの組織／臓器に広く分布し、（パッケージ化されたmRNAとともに）炎症促進作用を発揮する可能性がある。

＊COVID-19 mRNA vaccines encode a transmembrane SARS-CoV-2 spike (S) protein; however, shedding of the antigen and/or related peptide fragments into the circulation may occur.

新型コロナウイルス感染症COVID-19 mRNAワクチンは膜貫通型SARS-CoV-2スパイク（S）タンパク質をコードしているが、抗原および／または関連ペプチド断片の循環中へのシェディング（排出）が起こる可能性がある。

Transmembrane：膜貫通型

＊Binding of circulating S protein to angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) (that is critical for the renin–angiotensin system balance) or to other targets, along with the possibility of molecular mimicry with human proteins, may contribute to the vaccination-related AEs.

＊循環しているスパイク蛋白質とアンジオテンシン変換酵素2（ACE2）（レニン-アンジオテンシン系のバランスに重要）または他の標的との結合は、ヒト蛋白との分子模倣の可能性とともに、ワクチン接種に関連した有害事象（AEs）に寄与している可能性がある。

the renin–angiotensin system balance；レニン-アンジオテンシン系のバランスに重要（血圧と体液バランスの調節）
molecular mimicry　分子模倣

＊The benefit–risk profile remains in favor of COVID-19 vaccination, yet prospective pharmacovigilance and long-term monitoring of vaccinated recipients should be a public health priority.

＊ベネフィット（有効性，反応率，根拠）とリスク. （重篤度，発現率，根拠）プロファイルはコロナウイル感染症COVID-19ワクチン接種に有利なままであるが、前向きファーマコビジランス（医薬品安全性監視）とワクチン接種者の長期モニタリングは公衆衛生上の優先事項であるべきである。

Pharmacovigilance：ファーマコビジランス（医薬品安全性監視）

Vaccination is a major tool for mitigating the coronavirus disease 2019 (COVID-19) pandemic, and mRNA vaccines are central to the ongoing vaccination campaign that is undoubtedly saving thousands of lives. However, adverse effects (AEs) following vaccination have been noted which may relate to a proinflammatory action of the lipid nanoparticles used or the delivered mRNA (i.e., the vaccine formulation), as well as to the unique nature, expression pattern, binding profile, and proinflammatory effects of the produced antigens – spike (S) protein and/or its subunits/peptide fragments – in human tissues or organs. Current knowledge on this topic originates mostly from cell-based assays or from model organisms; further research on the cellular/molecular basis of the mRNA vaccine-induced AEs will therefore promise safety, maintain trust, and direct health policies.

ワクチン接種は、コロナウイルス感染症2019（COVID-19）のパンデミックを緩和するための主要な手段であり、mRNAワクチンは、間違いなく何千人もの命を救っている現在進行中のワクチン接種キャンペーンの中心的存在である。しかしながら、ワクチン接種後の有害事象（AE）が指摘されており、これは、使用される脂質ナノ粒子または送達されるmRNA（すなわち、ワクチン製剤）の炎症促進作用、ならびに産生される抗原（スパイク（S）タンパク質および／またはそのサブユニット／ペプチド断片）のヒト組織または臓器における特異的な性質、発現パターン、結合プロファイル、および炎症促進作用に関連している可能性がある。このトピックに関する現在の知見は、ほとんどが細胞ベースのアッセイやモデル生物に由来するものである。したがって、mRNAワクチンによって誘発される有害事象（AE）の細胞／分子基盤に関するさらなる研究は、安全性を約束し、信頼を維持し、医療政策を方向づけるものである。

Keywords：adverse effects、COVID-19,lipid nanoparticle,mRNA vaccine,SARS-CoV-2,spike protein

キーワード：有害事象、新型コロナウイルス感染症COVID-1、脂質ナノ粒子、新型コロナウイルスSARS-CoV-2,mRNAワクチン、スパイク蛋白質

用語

Molecular mimicry：分子模倣　

Molecular mimicry is the theoretical possibility that sequence similarities between foreign and self-peptides are enough to result in the cross-activation of autoreactive T or B cells by pathogen-derived peptides. Despite the prevalence of several peptide sequences which can be both foreign and self in nature, just a few crucial residues can activate a single antibody or TCR (T cell receptor). This highlights the importance of structural homology in the theory of molecular mimicry. Upon activation, these "peptide mimic" specific T or B cells can cross-react with self-epitopes, thus leading to tissue pathology (autoimmunity).[1] Molecular mimicry is one of several ways in which autoimmunity can be evoked. A molecular mimicking event is more than an epiphenomenon despite its low probability, and these events have serious implications in the onset of many human autoimmune disorders.　英語ウイキペディアより

分子模倣とは、外来ペプチドと自己ペプチドとの間の配列の類似性が、病原体由来のペプチドによって自己反応性T 細胞やB細胞を交差活性化させるのに十分であるという理論的可能性のことである。外来ペプチドにも自己ペプチドにもなりうるペプチド配列がいくつか存在するにもかかわらず、たった数個の重要な残基（ペプチドに組み込まれたアミノ酸）が一つの抗体やTCR（T細胞受容体）を活性化することがある。このことは、分子模倣の理論における構造の相同性の重要性を浮き彫りにしている。活性化されると、これらの "ペプチド擬態 "特異的T細胞やB細胞は自己エピトープと交差反応し、組織病理学（自己免疫）を引き起こす。分子模倣事象は、その確率が低いにもかかわらず、随伴現象検証以上のものであり、このような事象は、多くのヒト自己免疫疾患の発症において重大な意味を持っている。

＊ペプチドは、アミノ酸がペプチド結合により短い鎖状につながった分子の総称。ペプチドに組み込まれたアミノ酸を残基という。

＊相同性（そうどうせい）あるいはホモロジー (英語: homology) とは、ある形態や遺伝子が共通の祖先に由来することである

＊エピトープとは、抗原蛋白質のうち、抗体が結合する部位のこと。抗体は、相手とする蛋白質が持つ特定の立体構造に反応して結合する。これがエピトープで、5〜10個ほどのアミノ酸や糖の集まりで構造が作られている。

Epiphenomenon： 随伴現象.