連翹（レンギョウ）精油

連翹（レンギョウ）精油

学名：Forsythia suspensa

科名：モクセイ科　レンギョウ属

原産地：中国

抽出部位：果実　

抽出方法：水蒸気蒸留

植物の特徴

早春に鮮黄色の花を枝いっぱいにつける、株立ちになる落葉低木。中国大陸原産で果実を連翹とよばれ、漢方で,にきび、はれもの、疥癬などの解毒剤とする。

主要成分（資料より）

β-ピネン(76.27%)、αーピネン(15.11%)、α-フェランドレン(1.55%)、P-サイメン(1.20%) リナロール(1.08%)

作用：解熱、強壮（肝臓），駆風、抗菌、抗酸化、消炎、抗炎症、抗ウイルス、解毒、排膿、 利尿

適用 頭痛、耳痛、熱、ウイルス感染、上気道感染症

生薬としての見方

連翹（れんぎょう）は漢方薬理学では抗菌、駆中虫類の生薬に分類されている。

漢方では消炎, 解熱, 利尿, 解毒, 排膿、皮膚疾患のために使用される。

生薬の薬の性質により上薬、中薬、下薬に分類されていて連翹は下薬になります。

帰経：心・肝・胆

温寒：微寒

連翹（レンギョウ）5ml・精油

http://phytoaroma.ocnk.net/product/297

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リアノン先生主催Botanica2016, University of Sussex, Brighton, England, September 2nd - 5th 2016

http://botanica2016.com/

紫蘇葉精油の主要成分l-ペリルアルデの抗うつ様作用（マウスの実験）

Antidepressant-like Effect of l-perillaldehyde in Stress-induced Depression-like Model Mice through Regulation of the Olfactory Nervous System.

嗅神経系の調節によってストレス誘発うつ病様モデルマウスにおけるl-ペリルアルデの抗うつ様作用

Olfactory Nervous System 嗅神経系

PUBMEDより

Ito N, Nagai T, Oikawa T, Yamada H, Hanawa T.

Source

Oriental Medicine Research Center, The Kitasato Institute, Japan.

北里大学東洋医学研究所

Abstract

要旨

Perillae Herba (a leaf of Perilla frutescens) has been prescribed as one of the component herbs in certain Kampo (Japanese herbal) medicines that are used clinically for the improvement of depressive mood. l-Perillaldehyde (PAH) is a major component in the essential oil containing in Perillae Herba, but its antidepressant-like effect has not been reported.

ソヨウ・蘇葉（シソの葉）は抑うつ気分の改善に臨床的に使用される特定な漢方薬（日本の薬草）における構成生薬の一つとして処方されている。l-ペリルアルデはソヨウ・蘇葉に含まれる主要な精油成分分でありますがその抗うつ様作用は報告されていない。

Perillae Herba: ソヨウ(蘇葉,)
l-Perillaldehyde l-ペリルアルデヒド

To clarify the antidepressant-like effect of PAH, the inhaled effect of PAH on stress-induced depression-like model mice prepared by subjection to a combination of forced swimming and chronic mild stresses was investigated. The degree of the depression-like state was measured by the animal's duration of immobility using a forced swimming test.

ペリルアルデヒド（PAH）の抗うつ病様作用を明らかにするために、強制水泳と穏やかな慢性ストレスの組み合わせの条件によって準備されるストレス誘発うつ病様モデルマウスに対するペリルアルデヒド（PAH）の吸入効果は調査された。うつ病様状態の程度は強制水泳試験を用いて動物の不動持続時間によって測定した。

stress-induced depression-like model ストレス誘発うつ病様モデルマウス

Inhalation of PAH (0.0965 and 0.965 mg/mouse/day, 9 days) significantly shortened the duration of immobility of the depression-like model mice and did not affect locomotor activity. However, another odor substance, cinnamaldehyde containing in Cinnamomi Cortex, exhibited no reduction in the immobility.

ペリルアルデヒド（PAH）の吸入（0.0965及び0.965 mg /マウス/日、9日）は有意にうつ病様モデルマウスの無動時間を短縮して、自発運動量に影響を及ぼさなかった。しかし、他の香気物質、けい皮含有シナモンルデヒドは無動の短縮を示さなかった。

Cinnamomi Cortex けい皮
locomotor activity 自発運動量

The reduction in the immobility induced by the inhalation of PAH was prevented on anosmia-induced mice prepared by intranasal irrigation with zinc sulfate. These results suggest that the inhalation of PAH shows antidepressant.

ペリルアルデヒド（PAH）の吸入によって誘発された無動の減少は硫酸亜鉛で鼻腔内洗浄することによって調整された無嗅覚症誘発マウスを阻害した。

紫蘇葉配合のうつ病の漢方薬を探してみたところ下記のPUBMED文献を見つけました。下記の文献は上記北里大学東洋医学研究所の文献です。

A Possible Mechanism Underlying an Antidepressive-Like Effect of Kososan, a Kampo Medicine, via the Hypothalamic Orexinergic System in the Stress-Induced Depression-Like Model Mice

ストレス誘発うつ病様モデルにおいて視床下部オレキシン作動系を介する漢方薬・香蘇散の抗うつ様作用の基礎となる可能性のあるメカニズム

シソ・漢方

漢方医学では、主に赤紫蘇の葉を「蘇葉」（そよう）または「紫蘇葉」（しそよう）といい、理気薬（気が停滞している状態を改善する薬物、精神を安定させる目的もある）として神秘湯、半夏厚朴湯、香蘇散などに配合される。

http://ja.wikipedia.org/wiki/%E3%82%B7%E3%82%BD

理気薬には桂枝、厚朴、竜骨、紫蘇葉、牡蠣、香附子、柴胡、陳皮、仏手柑、木香などがあります。このなかで精油としてあるのは、香附子、柴胡、紫蘇葉、陳皮、仏手柑、木香（コスタス）などです。

香蘇散の配合生薬

香附子（こうぶし）、蘇葉（そよう）、陳皮（ちんぴ）、甘草（かんぞう）、生姜（しょうきょう）

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柴胡抽出物の抗インフルエンザウイルス作用（イン・ビトロ）

In vitro anti-influenza A H1N1 effect of extract of Bupleuri Radix

柴胡（サイコ）抽出物の抗A型インフルエンザウイルス亜型作用（インビトロ）

PUBMEDより

Immunopharmacol Immunotoxicol. 2011 Sep;33(3):433-7.

Wen S, Huifu X, Hao H.

Source

Department of Paediatrics, Wuhan First Hospital, Wuhan, PR China.

Abstract

要旨

This study investigated the effect of the extract of Bupleuri Radix (BRE) on the infection of Madin-Darby Canine Kidney (MDCK) cells by anti-H1N1 virus. The effect of BRE on RANTES (the chemokine regulated on activation, normal T cells expressed and secreted) secretion in H1N1-infected A549 cells (human bronchial epithelial cells) was evaluated via quantative measurement of the changes in the cytopathic effects and by the ultraviolet (UV) absorbance at 600 nm.

この研究は抗A型インフルエンザウイルスH1N1亜型によるメイディン・ダービー・イヌ腎臓(MDCK)細胞の感染症に対する柴胡抽出物の作用を調査した。H1N1亜型感染A549細胞株（ヒト気管支上皮細胞）でランテス・RANTES(活性、正常T細胞の発現および分泌を調節するケモカイン)分泌が細胞変性効果の定量測定を介して、および600 nm.で紫外吸収よって評価された。

Madin-Darby Canine Kidney (MDCK)：メイディン・ダービー・イヌ腎臓(MDCK)
RANTES・ランテス：（血小板やT細胞由来の好酸球走化性物質）
human bronchial epithelial cellsヒト気管支上皮細胞）
quantative measurement 定量測定
cytopathic effects 細胞変性効果

ultraviolet (UV) absorbance 紫外吸収

It was found that BRE was toxic to MDCK cells at a higher concentration while had a marked inhibitory effect on cell pathological changes at a lower concentration.

柴胡抽出物（BRE）は高濃度でメイディン・ダービー・イヌ腎臓(MDCK)細胞に対して有毒であって、一方、低濃度で細胞の病理的変化に顕著な阻害作用を有していたことが解った。

Results also showed that BRE possessed more than 50% suppressing effect on RANTES secretion in H1N1-infected A549 cells at a concentration of 100 and 200 μg/ml.

また、結果は柴胡抽出物（BRE）が100 and 200 μg/ml. 濃度でH1N1亜型感染A549細胞株（ヒト気管支上皮細胞）におけるランテス・RANTES分泌に対して50％以上の抑制効果を有することが示された。

Our findings show that BRE has a significant protective effect on MDCK cells infected in a dose-dependent manner with an excellent suppressing effect on RANTES secretion, suggesting that BRE can be developed as an antivirus agent.

私たちの研究結果は柴胡抽出物（BRE）がランテス・RANTES分泌に対して顕著な抑制効果を有していて、容量依存方法で感染したマディン•ダービーイヌ腎臓（MDCK）細胞に対して有意な保護作用を有していて、柴胡抽出物（BRE）が抗ウイルス剤として開発できることを示している。

用語
A H1N1

H1N1亜型（えいちいちえぬいちあがた Influenza A virus subtype H1N1）はA型インフルエンザウイルスの亜型の一つである。H1N1、A (H1N1)とも表記され、日本ではソ連型、Aソ連型とも呼ばれる。 スペインかぜとしてパンデミック（世界的流行）を起こしたウイルスもこの亜型の株である。ヒトに感染した場合の症状は比較的軽く、ブタの間でエンデミック（局地流行）を起こしたりもする。さまざまな種類の変異株が鳥類から発見された。
http://ja.wikipedia.org/wiki/H1N1%E4%BA%9C%E5%9E%8B

Chemokine・ケモカイン
ケモカイン (Chemokine) は、Gタンパク質共役受容体を介してその作用を発現する塩基性タンパク質であり、サイトカインの一群である。白血球などの遊走を引き起こし炎症の形成に関与する。1987年にIL-8が同定されて以来、数多くのケモカイン分子が新しく発見されてきた。ケモカインは構造上の違いからCCケモカイン、CXCケモカイン、Cケモカイン及びCX3Cケモカインに分類される。これまでに50種類以上のケモカインが同定されている。

http://ja.wikipedia.org/wiki/%E3%82%B1%E3%83%A2%E3%82%AB%E3%82%A4%E3%83%B3

関連ブログ

柴胡（サイコ）精油の解熱効果・ラットの実験

柴胡（サイコ）精油の化学成分分析

柴胡精油(0.2%)含有ゲルの鼻腔内塗布による解熱効果（ウサギで実験）

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柴胡精油(0.2%)含有ゲルの鼻腔内塗布による解熱効果（ウサギで実験）

A novel nasal delivery system of a Chinese traditional medicine, Radix Bupleuri, based on the concept of ion-activated in situ gel.

situゲルのイオン活性化の概念に基づいて中国伝統医学、柴胡精油の新たな鼻腔輸送システム

PUBMEDより

Arch Pharm Res. 2007 Aug;30(8):1014-9.

Cao SL, Chen E, Zhang QZ, Jiang XG.

Source

Department of Pharmaceutics, School of Pharmacy, Fudan University, Shanghai, China.

Abstract

要旨

The purpose of this study was to develop a nasal in situ gel system for Radix Bupleuri employing gellan gum as a polymer. Radix Bupleuri in situ gel containing 0.2 mL essential oil extracted from 450 g Radix Bupleuri, proper solubilizing agents and gellan gum (0.5% w/v) was prepared and characterized. The antipyretic effect produced by in situ gel formulation was investigated in fevered rabbits and compared to an intranasal solution.

本研究の目的は、ポリマーなどのゲランガムを用いる柴胡の鼻腔用situゲルシステムを開発することでした。柴胡situゲルに含まれる0.2ml精油は柴胡４５０グラムから抽出されて、適切な溶解補助剤およびゲランガム(0.5% w/v)が調整されて特徴づけるられた。situゲルシ剤によって産生する解熱作用は発熱したウサギで調査されて、鼻腔内噴霧剤と比較した。

gellan gum ゲランガム
solubilizing agents 溶解補助剤
antipyretic effect 解熱作用

The resulting in situ gel was a clear and light-yellow liquid, with viscosity of 346 mPa x s and caproic acid content of 1.31 +/- 0.01 mg/mL. Intranasal administration of this preparation to fevered rabbits decreased body temperature markedly (1.1 degree C at the doses of oil from 1.5 g Bupleuri/body) and the effect could last for 20-30 h.

出来上がったsituゲルは淡黄色の液体で、粘度は346 mPa x sであって1.31 +/- 0.01 mg/mL. のカプロン酸成分であった。発熱したウサギに本製剤剤の鼻腔内投与は著しく体温を低下（1.5g柴胡/体からの精油の用量で1.1度C）させて効果は20〜30時間持続した。

caproic acid カプロン酸

The results suggest that Radix Bupleuri in situ gel can be greater effective than the solution in the treatment of fever.

研究結果は柴胡のsituゲルは発熱の治療において鼻腔内噴霧剤よりも大きい効果があることを示唆している。

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柴胡（サイコ）精油の解熱効果・ラットの実験

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柴胡（サイコ）精油の化学成分分析

Analysis of the essential oil from radix bupleuri using capillary gas chromatography. 毛管ガスクロマトグラフ法を用いての柴胡精油の化学成分分析 capillary gas chromatography 毛管ガスクロマトグラフ法 PUBMEDより Yakugaku Zasshi. 2005 Oct;125(10):815-9. Li X, Jia Y, Song A, Chen X, Bi K. Source School of Pharmacy, Shenyang Pharmaceutical University, Liaoning Province, China. Abstract 要旨 A simple and rapid capillary gas chromatographic (CGC) method with flame ionization detection has been newly developed for analysis of the essential oil from Radix Bupleuri. Twenty components were identified with gas chromatography-mass spectrometry. 水素炎イオン化型検出器付き簡易で急速な毛管ガスクロマトグラフ法が新たに柴胡（サイコ）精油分析のために開発された。２０の成分がガスクロマトグラフ質量分析法を用いて同定された。 FID（Flame Ionization Detector, 水素炎イオン化型検出器）: gas chromatography-mass spectrometry. ガスクロマトグラフ質量分析法 E-2-heptenal, furan, 2-pentyl, and E-2-nonenal were quantified simultaneously using the internal standard method. Decane was used as an internal standard. Separation and quantification were achieved on a DB-5 capillary column (30 m x 0.25 mm i. d., 0.25-microm film thickness). E-2-ヘプテナール、フラン、2 - ペンチル、およびE-2-ノネナールは、内部標準法を用いて同時に定量化した。デカンは内部標準法として用いられた。分離および定量は、DB-5キャピラリーカラム（30 mx内径0.25 mm、0.25マイクロM膜厚）で達成された。 E-2-heptenal E-2-ヘプテナール furan フラン 2-pentyl 2-ペンチル E-2-nonenal　2-ノネナール internal standard method 内部標準法 Decane　デカン The oven temperature was programmed as follows: 60 degrees C to 70 degrees C at 1 degree C/min rate, 70 degrees C for 10 min, 3 degrees C/min to 120 degrees C, 20 degrees C/min to 250 degrees C, and held at 250 degrees C for 5 min. The oven pressure was programmed as follows: 46.1 kPa for 25 min, 20.0 kPa/min to 77.6 kPa, and then held for 22 min. オーブン温度は次のようにプログラムされました：1度C /分率で70℃〜60℃、10分間70℃、120°Cまで3℃/分、250℃まで20°C /分、および250度Cで保たれた。釜の圧力は次のようにプログラムされました：25分間 46.1キロパスカル、77.6キロパスカルまで20.0キロパスカル/分、そして、次に22分間保持。 Split injection was conducted with a split ratio of 10:1; flow-rate, 1.00 ml/min; carrier gas, nitrogen; injector temperature, 280 degrees C; and detector temperature, 280 degrees C. The system proved effective in resolving E-2-heptenal, furan, 2-pentyl, and E-2-nonenal peaks from their interfering components. 分割噴射は、10:1の分割比、1.00 ml/minの流量、キャリア‐ガスは窒素、インジェクター温度は280℃および検出器温度は280℃で行われた。このシステムはそれらの妨害成分からE-2-ヘプテナール、フラン、2-ペンチルおよび2-ノネナールのピークを分析することに有効であることが証明した。 split injection分割噴射 split ratio分割比 flow-rate 流量 carrier gas　キャリア‐ガス（ガスクロマトグラフィーで試料とともに送り込まれるガス。一般に、ヘリウム、窒素、アルゴンなどの不活性ガスが用いられる。） nitrogen 窒素 injector temperature インジェクター温度 Detector temperature 検出器温度 interfering components：妨害成分 The method displayed excellent linearity in the range of 26.8-1072 microg/ml (E-2-heptenal), 6.5-1292 microg/ml (furan, 2-pentyl), and 7.8-1564 microg/ml (E-2-nonenal). The average recovery rates of E-2-heptenal, furan, 2-pentyl, and E-2-nonenal were 100.3%, 102.8%, and 97%, respectively. CGC is a quick and accurate method for analysis of the essential oil from Radix Bupleuri. この方法は、26.8-1072 microg/ml（E-2-ヘプテナール）、6.5-1292 microg/ml（フラン、2 - ペンチル）と7.8-1564 microg/ml（E-2-ノネナールの範囲で最良の線形を示した。E-2-ヘプテナール、フラン、2 - ペンチル、およびE-2-ノネナールの平均回収率は、それぞれ、100.3％、102.8％、および97％であった。毛管ガスクロマトグラフ法（CGC）は柴胡からの精油分析のための迅速かつ正確な方法です 関連ブログ 柴胡（サイコ）精油の解熱効果・ラットの実験 お知らせ リアノン・ハリス女史来日セミナー：アドバンス臨床アロマセラピー（2013年10月19日（土）〜20日（日）2日間を開催いたします。 下記漢方の精油発売中 クコの実5ml・精油 紫蘇葉（アカシソ）5ml・精油 黄耆（オウギ）5ml・精油 天麻・テンマ（オニノヤガラ）5ml・精油 柴胡(サイコ)5ml・精油

柴胡（サイコ）精油の解熱効果・ラットの実験

Preparation of bupleurum nasal spray and evaluation on its safety and efficacy.

柴胡（サイコ）鼻腔スプレー剤およびその安全性と効果の評価

nasal spray 鼻腔スプレー

ＰＵＢＭＥＤより

Chem Pharm Bull (Tokyo). 2006 Jan;54(1):48-53.

Xie Y, Lu W, Cao S, Jiang X, Yin M, Tang W.

Source

Department of Pharmaceutics, School of Pharmacy, Fudan University, Shanghai, PR China.

Abstract

要旨

Radix Bupleuri is widely used in traditional medicine for the treatment of fever, pain, and inflammation associated with influenza or the common cold. The essential oil extracted from the herb is generally claimed to play the major role in the efficacious treatment of fever.

柴胡はインフルエンザや普通の風邪に関連する発熱、痛みおよび炎症治療のための伝統医学で使用されています。薬草から抽出された精油は一般的に発熱の有効な治療に大きな役割を果たしていると言われています。

The purpose of the present study was to formulate an intranasal delivery system for the essential oil in an aqueous solution used in the form of nasal spray. From 450 g Radix Bupleuri was extracted the essential oil in the amount of about 0.2 ml, which was slightly water-soluble and viscous with low-fluidity.

本研究の目的は鼻腔スプレーの形体で使用して、水溶液中の精油に対して鼻腔内投与システムを策定することであった。450gの柴胡から約0.2 ml,の量の精油が抽出されて、それはすこし水溶性で粘性のある低流動性であった。

intranasal delivery system 鼻腔内投与システム

In order to dissolve the essential oil evenly in the aqueous solution, tween-80 (TW-80, used in 10% (w/v) solution), propylene glycol (PG) and diethylene glycol monoethyl ether (TC) were selected as the favorable solubilizing agents, whose amount was respectively determined by L16(4(5)) orthogonal design. An aqueous solution with clarity and no ciliotoxicity was prepared when TW-80 8% (v/v), PG 14.4% (v/v) and TC 14.4% (v/v) were added.

水溶液中に均等に精油を溶解するために、トゥイーン-80（TW-80、10％（w / v）溶液で使用）、プロピレングリコール（PG）およびジエチレングリコールモノエチルエーテル（TC）は好ましい溶解補助剤として選択されて、それらの量はL16(4(5)) 直交配列法によって決定された。 TW-80 8％（v / v）、PG14.4％（v / v）とTCの14.4％（V / V）を添加して、透明で毛様体毒性 がない水溶液が調製された。

Tween 80　トウィーン80 （乳化剤）
propylene glycol (PG) プロピレングリコール
diethylene glycol monoethyl ether (TC) ジエチレングリコールモノエチルエーテル
solubilizing agent：溶解補助剤、可溶化剤
orthogonal design　直交配列法
ciliotoxicity　毛様体毒性

Employed to evaluate the acute toxicity, the rats grew well and were kept active and healthy within 14 d after an intranasal administration of this preparation at the dose of oil from 10 g Bupleuri/kg (50-fold higher than the clinical dose), indicating that there would be no serious toxicity at the normal dose.

急性毒性を評価するために用いて、10ｇ柴胡/ kg（臨床用量よりも50倍高い）１回分の精油容量で本製剤の鼻腔内投与後14日以内ラットは十分成長して活発で元気であった。それは通常用量でも重大な毒性はないだろうということを示した。

clinical dose 臨床用量

Intranasal administration of this preparation to 2 kg rabbits with fever induced by subcutaneous injection of turpentine decreased body temperature markedly (0.5, 0.8 and 1.0 degrees C respectively at the dose of oil from 1, 2 and 4 g Bupleuri/body). In addition, the administration significantly reduced fever in 200 g rats induced by intramuscular injection of colicine suspension (0.6 degrees C at the dose of oil from 0.8 g Bupleuri/body).

テレピン油の皮下注射により誘発した発熱2kgウサギに本製剤の鼻腔内投与は著しく体温を低下させた（1, 2 and 4 g 柴胡/体から精油の容量でそれぞれ0.5、0.8および1.0℃）。さらに、投与はコリシン停止の筋肉内注射による誘発した200 gラット発熱を有意に低下させた（0.8 g 柴胡/体から精油の容量0.8℃）。

Turpentine：テルピン油
Intramuscular injection 筋肉内注射
colicine コリシン（大腸菌あるいはその近縁細菌の生産する抗菌性タンパク質で特に大腸菌を殺すものをいう。）

The results suggest that the formulation of nasal spray for the essential oil from Radix Bupleuri can be potentially effective in the treatment of fever.

研究結果は柴胡由来の精油鼻腔スプレー剤は発熱治療に潜在的に効果があることを示唆しています。

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コスツノリド・セスキテルペン ラクトンの子宮内膜症への効果

Costunolide induces apoptosis in human endometriotic cells through inhibition of the prosurvival Akt and nuclear factor kappa B signaling pathway.

コスツノリドは生存促進Aktおよび核内因子κBシグナル経路の阻害を通してヒト子宮内膜症細胞のアポトーシスを誘発する。

endometriotic cells：子宮内膜症細胞
prosurvival 生存促進
Akt（プロテインキナーゼB）：アポトーシスからの防御、細胞増殖の促進、代謝反応の多様化などに関与するセリン/スレオニン-細胞分裂調節プロテインキナーゼ。
NF-κB（nuclear factor-kappa B）：核内因子κB
signaling pathway.シグナル経路

PUBMEDより

Biol Pharm Bull. 2011;34(4):580-5.

Kim JH, Yang YI, Lee KT, Park HJ, Choi JH.

Source

ソース

Department of Life & Nanopharamceutical Science, College of Pharmacy, Kyung Hee University, Seoul, South Korea.

Abstract

要旨

Endometriosis, a disease affecting 5-15% of women of reproductive age, is characterized by the ectopic growth of endometrial tissue. Costunolide, a sesquiterpene lactone, has anti-proliferative and pro-apoptotic activities that may be efficacious in therapy for endometriosis.

出産可能年齢女性の5-15%に影響する疾患・子宮内膜症は子宮内組織の異所性成長によって特徴づけられている。セスキテルペン　ラクトンのコスツノリドは子宮内膜症の治療に有効かもしれない抗増殖作用およびアポトーシス促進作用を有している。

reproductive age 出産可能年齢
ectopic growth　異所性成長
anti-proliferative　抗増殖
pro-apoptotic アポトーシス促進性

In the present study, we investigated the effect of costunolide on the cell growth and apoptosis of endometriotic cells. We found that costunolide significantly inhibited the cell viability of 11Z and 12Z human endometriotic epithelial cells. Interestingly, endometriotic cells were more sensitive to costunolide treatment than immortalized endometrial cells (HES). Costunolide induced apoptosis of 11Z cells in a time-dependent manner as shown by accumulation of sub-G1 population.

本研究で、我々は子宮内膜症細胞の増殖およびアポトーシスに対するコスツノリドの効果を調査した。我々は、
コスツノリドが11Z および12Zヒト子宮内膜上皮細胞の細胞生存を阻害したことを解明した。興味深いことに、子宮内膜症細胞は不死化子宮内膜細胞(HES)よりコスツノリド処理により敏感であった。コスツノリドは細胞周期のsub-G1期集団の集積によって示されたような時間依存様式で11Z細胞のアポトーシスを誘発した。

human endometriotic epithelial cells：ヒト子宮内膜上皮細胞
immortalized endometrial cells (HES)：不死化子宮内膜細胞(HES)
sub-G1 population：細胞周期のsub-G1期集団

In addition, treatment with costunolide induced the activation of caspase-3, -8, and -9 in a dose- and time-dependent manner. Pretreatment with the broad caspase inhibitor z-VAD-fmk significantly reversed the costunolide-induced inhibition of cell viability in 11Z cells. We further demonstrated that costunolide inhibited the activation of Akt and nuclear factor kappa B (NFκB) and the expression of anti-apoptotic factors B-cell lymphoma-extra lage (Bcl-xL) and X-linked inhibitor of apoptosis protein (XIAP) in 11Z cells
.
さらに、コスツノリドでの処理は容量および時間依存性様式でカスパーゼ-3, -8, および -9の活性を誘発した。汎カスパーゼ阻害剤z-VAD-fmkでの前処理は有意に11Z細胞における細胞生存性のコスツノリド誘発阻害を逆転した。我々は、さらに、コスツノリドが11Z 細胞でAkt（プロテインキナーゼB）と核内因子κB (NFκB)の活性、抗アポトーシス因子B細胞リンパ腫極大(Bcl-xL)とX連鎖アポトーシス抑制タンパク質の発現を阻害したことを証明した。

the broad caspase inhibitor z-VAD-fmk 汎カスパーゼ阻害剤z-VAD-fmk
anti-apoptotic factors　 抗アポトーシス因子
B-cell lymphoma-extra lage (Bcl-xL)：B細胞リンパ腫極大(Bcl-xL)
X-linked inhibitor of apoptosis protein (XIAP)：X連鎖アポトーシス抑制タンパク質

These results suggest that costunolide induces apoptosis in human endometriotic epithelial cells by inhibiting the prosurvival NFκB and Akt pathway, leading to the downregulation of anti-apoptotic protein Bcl-xL and XIAP and the activation of caspases.

これらの結果はコスツノリドが生存促進NFκBとAkt経路を阻害することによってヒト子宮内膜症細胞のアポトーシスを誘発し、抗アポトーシス因子B細胞リンパ腫極大(Bcl-xL)とX連鎖アポトーシス抑制タンパク質の下方制御をもたらした。

[PubMed - in process]

三上杏平先生・精油の化学講座（9回）10月12日（水）より開催

コスツノリドの抗アレルギー効果

Inhibitory Effects of Costunolide Isolated from Laurus nobilis on IgE-induced Degranulation of Mast Cell-like RBL-2H3 Cells and the Growth of Y16 pro-B Cells.

肥満（マスト）細胞株RBL-2H3のIgE誘導の脱顆粒およびY16プロB細胞の増殖への月桂樹より単離したコスツノリドの阻害作用

Laurus nobilis:月桂樹
IgE-induced Degranulation IgE誘導の脱顆粒
IgE（Immunoglobulin E）：免疫グロブリンE
Mast Cell-like RBL-2H3 Cells：肥満（マスト）細胞株RBL-2H3
pro-B Cells：プロB細胞（Bリンパ球前駆細胞）

ＰＵＢＭＥより

Phytother Res. 2011 Jun 14. doi: 10.1002/ptr.3553. [Epub ahead of print]

Kim TJ, Nam KW, Kim B, Lee SJ, Oh KB, Kim KH, Mar W, Shin J.

Source
ソース

Natural Products Research Institute, College of Pharmacy, Seoul National University, Gwanak-gu, Seoul, 151-742, Korea.

Abstract

要旨

This study investigated the inhibitory effects of costunolide isolated from the leaves of Laurus nobilis L. (Lauraceae) on basophil-mediated allergic reactions and interleukin (IL)-5-mediated B cell growth. The effects of costunolide on β-hexosaminidase (a key parameter of degranulation) release and IL-4 expression in rat basophilic leukemia (RBL-2H3) cells were determined by measuring β-hexosaminidase activity and by semi-quantitative RT-PCR, respectively.

本研究は好塩基球介在アレルギー反応およびインターロイキン（IL）- 5 介在B細胞増殖への月桂樹より単離したコスツノリドの阻害作用を調査することであった。β－ヘキソサミニダーゼ（脱顆粒の主要パラメーター）放出およびラット好塩基球性白血病 (RBL-2H3) 細胞におけるIL-4 発現へのコスツノリドの作用は、それぞれに、β－ヘキソサミニダーゼ活性の測定および半定量的 RT PCR法によって測定された。

basophil-mediated allergic reactions: 好塩基球介在アレルギー反応
interleukin (IL)-5-mediated B cell growth：インターロイキン（IL）- 5 介在B細胞増殖
β-hexosaminidase β－ヘキソサミニダーゼ
basophilic leukemia (RBL-2H3) cells ：ラット好塩基球性白血病 (RBL-2H3) 細胞
semi-quantitative RT-PCR ：半定量的 RT PCR法

The effects of costunolide on Y16 pro-B cell viability and growth were determined by 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) assay. Costunolide was found significantly to inhibit β-hexosaminidase activity (p < 0.01) and IL-4 transcription in RBL-2H3 cells in a dose-dependent manner. Its 50% inhibitory concentration (IC(50) ) was 34 µm, while that of the positive control, ketotifen, was 24 µm (IL-4 mRNA transcription). Moreover, costunolide dose-dependently suppressed pro-B cell growth in IL-5-stimulated Y16 cells.

Y16 プロB 細胞生存性および増殖へのコスツノリドの作用はMTTアッセイによって測定された。コスツノリドは有意に容量依存性様式でβ－ヘキソサミニダーゼ活性およびRBL-2H3細胞でのIL-4 転写を阻害することが解明された。その50%阻害濃度(IC(50) )は4 µm,で、一方、陽性コントロール、ケトフェインは24 µm（IL‐4mRNA転写）であった。さらに、コスツノリドは容量依存でIL - 5刺激Y16細胞のプロB細胞増殖を抑制した。

MTT assay：MTTアッセイ
ketotifen ケトフェイン（非ステロイド系抗炎症鎮痛剤）

These results provide evidence that costunolide stabilizes mast cells by inhibiting IgE-mediated degranulation and inhibits IL-5-stimulated B cell growth.

これらの結果はコスツノリドがIgE介在脱顆粒を阻害することによって肥満（マスト）細胞を安定させてIL - 5刺激B細胞増殖を阻害する。

[PubMed - as supplied by publisher]

三上杏平先生・精油の化学講座（9回）10月12日（水）より開催

考えたこと
調べてみるとコスタス（木香）精油の主要成分のひとつであるコスツノリドに関しては沢山の研究結果が
紹介されています。とても興味を持っています。今回はアレルギーに対する効果です。アロマセラピーに使用できる精油成分だと思います。

コスツノリド骨粗鬆症の予防になるかも？

Costunolide stimulates the function of osteoblastic MC3T3-E1 cells.

コスツノリドは骨芽細胞様細胞株MC3T3-E1の機能を刺激する

osteoblastic MC3T3-E1 cells：骨芽細胞様細胞株MC3T3-E1

PUBMEDより

Int Immunopharmacol. 2011 Jun;11(6):712-8.

Lee YS, Choi EM.

Source

ソース

Department of Food & Nutrition, Kyung Hee University, 1 Hoegi-dong, Dongdaemun-gu, Seoul, Republic of Korea.

Abstract

要旨

The effect of costunolide on the function of osteoblastic MC3T3-E1 cells was studied. Costunolide significantly increased the growth of MC3T3-E1 cells and caused a significant elevation of alkaline phosphatase (ALP) activity, collagen content, and mineralization in the cells (P<0.05).

骨芽細胞様細胞株MC3T3-E1の機能へのコスツノリド効果が研究された。コスツノリドは有意にMC3T3-E1の増殖を増加させて、アルカリホスファターゼ(ALP)活性、コラーゲン濃度、および細胞で石灰化(P<0.05)の上昇を引き起こした。

alkaline phosphatase (ALP) activity　アルカリホスファターゼ(ALP)活性
mineralzaion 石灰化

The effect of costunolide in increasing cell growth was completely prevented by the presence of ICI182780, LY294002, PD98059, rotlerin, or glibenclamide, suggesting that the effect of costunolide might be partly mediated from estrogen receptor (ER), PI3K, ERK, protein kinase C (PKC) and mitochondrial ATP-sensitive K(+) channel.

細胞増殖におけるコスツノリド効果はフルベストラント、PI3K特異的阻害薬、MEK阻害剤（抗がん剤）
、ロットレリン、グリベンクラミドの存在によって完全に妨げられた。このことはコスツノリドの効果がエストロゲン受容体(ER)、細胞内シグナル伝達系酵素（PI3K），細胞外シグナル調節キナーゼ(ERK)，プロテインキナーゼC(PKC)およびミトコンドリアATP感受性Kチャネルから仲介するかもしれなかこと示唆した。

ICI182780：別名flvestrant（フルベストラント）・乳癌治療薬;エストロゲン受容体遮断
LY294002 ：PI3K特異的阻害薬
PD98059：MEK阻害剤（抗がん剤）
Rotlerin：ロットレリン（プロテインキナーゼCとCaMキナーゼⅢ阻害薬
Glibenclamide：グリベンクラミド（糖尿病治療薬）
estrogen receptor (ER) エストロゲン受容体

PI3K・phosphatidylinositol-3 kinase　
ホスファチジルイイシノトール3キナーゼ（細胞内シグナル伝達系酵素）
ERK・Extracellular Signal-regulated Kinase：細胞外シグナル調節キナーゼ）
protein kinase C (PKC) プロテインキナーゼC (PKC)
mitochondrial ATP-sensitive K(+) channel.：ミトコンドリアATP感受性Kチャネル

The effect of costunolide in increasing ALP activity was prevented by the presence of ICI182780, PD98059, SB203580, or rotrelin, suggesting that the effect of costunolide on ALP activity might be mediated from ER, ERK, p38, and PKC.

アルカリホスファターゼ(ALP)活性増加におけるコスツノリド効果はフルベストラント、MEK阻害剤（抗がん剤）、
MAPキナーゼ阻害薬、またはロットレリンの存在によって完全に妨げられた。このことはアルカリホスファターゼ(ALP)活性へのコスツノリドの効果がエストロゲン受容体(ER)、細胞外シグナル調節キナーゼ(ERK)、
MAPキナーゼp38およびプロテインキナーゼC (PKC)から仲介するかもしれなかこと示唆した。

SB203580： MAPキナーゼ阻害薬
MAPキナーゼ：MAP kinase（mitogen-activated protein kinase）分裂促進因子活性化タンパク質キナーゼ

The effect of costunolide in increasing collagen content was prevented by the presence of LY294002, PD98059, SB203580, SP600125, or rotrelin, suggesting that the effect of costunolide on collagen synthesis might be mediated from PI3K, 、ERK, p38, JNK, and PKC.

コラーゲン濃度増加におけるコスツノリド効果はPI3K特異的阻害薬、MEK阻害剤（抗がん剤）、MAPキナーゼ阻害薬（SB203580），MAPキナーゼ阻害薬（SP600125）またはロットレリンの存在によって完全に妨げられた。このことはコラーゲン合成へのコスツノリド効果が細胞内シグナル伝達系酵素（PI3K）、細胞外シグナル調節キナーゼ(ERK)、MAPキナーゼp38、MAPキナーゼ(JNK) の存在によって完全に妨げられた。このことはコラーゲン合成へのコスツノリド効果が細胞内シグナル伝達系酵素（PI3K），細胞外シグナル調節キナーゼ(ERK)，MAPキナーゼp38、MAPキナーゼ(JNK)およびプロテインキナーゼC (PKC)から仲介するかもしれなかこと示唆した。

JNK：Jun amino-terminal kinase:C-Jun N末端キナーゼ

Moreover, cotreatment of ICI182780 or LY294002 inhibited costunolide-mediated upregulation of mineralization, suggesting that the induction of mineralization by costunolide is associated with increased activation of ER and PI3K. Our data indicate that the enhancement of osteoblast function by costunolide may result in the prevention for osteoporosis.

さらに、フルベストラントまたはPI3K特異的阻害薬の併用治療は石灰化のコスツノリド仲介上方制御を阻害した。このことは、コスツノリドによる石灰化の誘発がエストロゲン受容体(ER)および細胞内シグナル伝達系酵素（PI3K）活性上昇と関連していることを示唆した。我々のデータはコスツノリドによる骨芽細胞機能増加が結果的に骨粗鬆症の予防になるかもしれないことを示している。

osteoblast function 　骨芽細胞機能
osteoporosis.：骨粗鬆症 （骨が多孔質になりもろくなる状態）

三上杏平先生・精油の化学講座（9回）10月12日（水）より開催

考えたこと
医学英語の略語を調べるのに苦労をしました。専門家は略語を理解しているが専門外は略語をわからないので調べるが医学以外の略語が出てきてしまい探すのに大変でした。身体の中には非常に多くの酵素が働いていて健康に保ってくれている。ところが悪い酵素が増えると病気になりそれを阻害する薬が必要になってくる。植物や精油の化学成分が酵素阻害に役に立つっていることが実験で証明されていことが理解できた。

何とか翻訳だけはしたがメカニズムに関しては理解ができてないです。そのうちほかの記事を訳しているうちに理解できるかもしれない。コスツノリドが骨粗鬆症の予防になるかもしれないことを知れたことが大切である。いろんな情報を潜在意識に入れておくとある日突然理解できると聞いたことがあります。解らないことを楽しむのが必要かもしれません。

コスツノリド、プラチナ抵抗性ヒト卵巣がん細胞のアポトーシス誘発

Costunolide induces apoptosis in platinum-resistant human ovarian cancer cells by generating reactive oxygen species.

コスツノリドは活性酸素の生成によりプラチナ抵抗性ヒト卵巣がん細胞のアポトーシスを誘発する。

platinum-resistant ovarian cancer プラチナ抵抗性卵巣がん
reactive oxygen species（ROS）　活性酸素

PUBMEDより

ecol Oncol. 2011 Sep 24

Yang YI, Kim JH, Lee KT, Choi JH.

Source

ソース

Department of Life & Nanopharmaceutical Science, Kyung Hee University, Seoul, Republic of Korea; Department of Molecular Biology, College of Pharmacy, Kyung Hee University, Seoul, Republic of Korea.

Abstract

要旨

OBJECTIVE:

目的：

The acquired resistance to platinum-based drugs has become an obstacle in the management of ovarian cancer. We investigated the apoptosis-inducing effect of costunolide, a natural sesquiterpene lactone, in platinum-resistant human ovarian cancer cells, along with the molecular mechanism of action.

プラチナ製剤への獲得耐性は卵巣がんの管理における障害となっている。我々は、分子の作用機序に加えて、
プラチナ耐性ヒト卵巣がん細胞で天然セキステルペン　ラクトン、コスツノリドのアポトーシス誘導効果を調査した。

acquired resistance 獲得耐性
platinum-based drugs　プラチナ製剤
apoptosis-inducing effect アポトーシス誘導効果

METHODS:

方法：

Costunolide and cisplatin were examined in platinum-resistant human ovarian cancer cells. MTT assay for cell viability, PI staining for cell cycle profiling, and Annexin V assay for apoptosis analysis. ROS production and protein expression was assessed by H(2)DCFDA staining and Western blotting, respectively. Combination effect was determined using the Combination Index (CI) method.

コスツノリドおよびシスプラチン抗がん剤はプラチナ耐性ヒト卵巣がん細胞で調査された。細胞生存性
ためのMTTアッセイ、細胞周期プロファイリングためのよう化プロピジウム（死細胞染色試薬）で染色、および
アポトーシス分析のためのアネキシンVアッセイ。活性酸素産生およびタンパク質発現は、それぞれに、H(2)DCFDA染色検出薬とウェスタンブロッティングによって評価された。併用効果は組み合わせ指数(CI) 方法を用いて決定されました。

Cisplatin：シスプラチンは白金錯体に分類される抗悪性腫瘍剤
MTT assay ：MTTアッセイは細胞増殖／細胞死を測定する方法の一つで，テトラゾリウム塩であるMTTの還元に伴う不溶性ホルマザン色素（青色）の呈色反応を利用しています。
cell viability　細胞生存性
PI（Propidium Iodide)：よう化プロピジウム（死細胞染色試薬）
cell cycle profiling　細胞周期プロファイリングﾞ
Annexin V assay ：アネキシンVアッセイ
H(2)DCFDA：2',7'-Dichlorodihydrofluorescein Diacetate（H2DCFDA）
2'-7'-ジクロロフルオレセイン・ジアセテート
Annexin V assay ：アネキシンVアッセイ
Western blotting; WB：ウェスタンブロッティング
Combination effect 併用効果
the Combination Index (CI) method.　組み合わせ指数(CI) 方法

RESULTS:

結果:

It was found that costunolide is more potent than cisplatin in inhibiting cell growth in three platinum-resistant ovarian cancer cell lines (MPSC1(PT), A2780(PT), and SKOV3(PT)). Costunolide induced apoptosis of platinum-resistant cells in a time- and dose-dependent manner and suppressed tumor growth in　SKOV3(PT)-bearing mouse model. In addition, costunolide triggered the activation of caspase-3, -8, and -9. Pretreatment with caspase inhibitors neutralized the pro-apoptotic activity of costunolide.

コスツノリドが3つのプラチナ抵抗性卵巣がん細胞株(MPSC1(PT)、A2780(PT)およびSKOV3(PT))の細胞増殖を阻害することにおいてシスプラチン抗がん剤より効能があることがが解明された。コスツノリドは時間および容量依存性様式でプラチナ抵抗性細胞のアポトーシスを誘発してヒト卵巣癌細胞株SKOV3のマウスモデルの腫瘍増殖を抑制した。さらに、コスツノリドがカスパーゼ-3, -8, と -9の活性を引き起こした。カスパーゼ阻害剤の前処理はコスツノリドのプロアポトーシス活性を中和した。

Caspase：カスパーゼ
pro-apoptotic activity プロアポトーシス活性

We further demonstrated that costunolide induced a significant increase in intracellular reactive oxygen
species (ROS). Additionally, the antioxidant N-acetyl-L-cysteine (NAC) significantly attenuated the costunolide-induced production of ROS, activation of caspases, down-regulation of Bcl-2, and apoptosis in platinum-resistant ovarian cancer cells. Moreover, costunolide synergized with cisplatin to induce cell death in platinum-resistant ovarian cancer cells.

我々は、コスツノリドが細胞内の活性酸素種(ROS)の有意な増加を引き起こすことをさらに証明した。さらに、抗酸化剤N-アセチル-L-システイン(NAC)は有意にコスツノリド誘発の活性酸素種産生、カスパーゼの活性、Bcl-2の下方調節、およびプラチナ抵抗性卵巣がん細胞のアポトーシスを弱めた。さらに、コスツノリドがプラチナ抵抗性卵巣がん細胞の細胞死を誘発するためシスプラチンと相助作用をした。

N-acetyl-L-cysteine (NAC) ：N-アセチル-L-システイン(NAC)
Bcl-2：アポトーシス抑制活性を持つ癌遺伝子である

CONCLUSIONS:

結論:

Taken together, these data suggest that costunolide, alone or in combination with cisplatin, may be of therapeutic potential in platinum-resistant ovarian cancer.

総合すれば、これらのデータは、コスツノリドが単独あるいはシスプラチンと併用でプラチナ抵抗性卵巣がんの治療可能性がありうるかもしれないことを示唆する。

三上杏平先生・精油の化学講座（9回）10月12日（水）より開催